在近日舉行的開(kāi)創(chuàng)未來(lái)·國(guó)際肺癌前沿及創(chuàng)新論壇上，國(guó)內(nèi)外肺癌領(lǐng)域的頂尖專家齊聚上海，直面肺癌長(zhǎng)生存、治療安全性及耐藥性三大核心挑戰(zhàn)，共繪肺癌診療的創(chuàng)新突破藍(lán)圖。來(lái)自全球的知名專家依次登臺(tái)，圍繞肺癌臨床防控、非小細(xì)胞肺癌的破局之道、小細(xì)胞肺癌免疫治療新進(jìn)展等關(guān)鍵議題展開(kāi)深度探討，旨在為患者探尋更優(yōu)化的治療路徑，推動(dòng)治療疆域不斷向前。專家們透露，生物標(biāo)志物研究進(jìn)展顯著，但其臨床轉(zhuǎn)化仍面臨挑戰(zhàn)，而生物標(biāo)志物驅(qū)動(dòng)的適應(yīng)性臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，將是推動(dòng)創(chuàng)新治療策略的落地以及指導(dǎo)藥物研發(fā)的關(guān)鍵路徑。 新型療法加速涌現(xiàn)，中國(guó)原研藥物走向世界舞臺(tái)

廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授指出，靶向與免疫治療的崛起，已徹底重塑了肺癌的治療版圖。而今，抗體偶聯(lián)藥物、雙特異性抗體、T細(xì)胞銜接器、腫瘤疫苗等新型療法正加速涌現(xiàn)，不斷拓寬著治療的邊界。這些突破的背后，是全體同仁不懈的開(kāi)拓與創(chuàng)新。

上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院陸舜教授提出，

過(guò)去十年間，以復(fù)宏漢霖為代表的本土創(chuàng)新企業(yè)砥礪前行，為臨床帶來(lái)了斯魯利單抗等療效確切的“中國(guó)方案”，并持續(xù)布局創(chuàng)新管線。他期待未來(lái)與本土企業(yè)深化合作，讓中國(guó)原研藥物走向世界舞臺(tái)。

中國(guó)創(chuàng)新升級(jí)，將更多、更好的創(chuàng)新產(chǎn)品轉(zhuǎn)化為更有效、更安全的治療手段。復(fù)宏漢霖相關(guān)負(fù)責(zé)人朱俊指出，肺癌始終高居全球及中國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率榜首，復(fù)宏漢霖已推出9款上市產(chǎn)品，惠及全球超90萬(wàn)名患者。其中，全球首個(gè)獲批一線治療小細(xì)胞肺癌的抗PD-1單抗——斯魯利單抗已在全球近40個(gè)國(guó)家上市。第四款自主開(kāi)發(fā)產(chǎn)品貝伐珠單抗，則為晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞癌帶來(lái)了治療新選擇。展望未來(lái)，兼具ADC與免疫治療雙重療效的PD-L1 ADC——HLX43，有望突破PD-L1表達(dá)限制，覆蓋更廣泛的患者群體；而高親和力EGFR抗體——HLX07，正為EGFR高表達(dá)鱗狀非小細(xì)胞癌開(kāi)辟一線治療新路徑。

破解非小細(xì)胞肺癌治療困境

上海市肺科醫(yī)院蘇春霞教授率先登場(chǎng)，系統(tǒng)梳理了晚期非小細(xì)胞癌已全面邁入免疫治療時(shí)代，對(duì)于驅(qū)動(dòng)基因陰性患者，以PD-L1表達(dá)為核心的分層治療模式已確立為一線標(biāo)準(zhǔn)。在此背景下，ASTRUM-004與ASTRUM-002研究結(jié)果顯示，斯魯利單抗聯(lián)合化療可顯著改善鱗狀和非鱗狀非小細(xì)胞癌的生存獲益，且對(duì)腦轉(zhuǎn)移等高風(fēng)險(xiǎn)人群療效明確，為臨床提供了強(qiáng)有力的新選擇。為進(jìn)一步提高臨床療效，免疫聯(lián)合ADC、雙特異性抗體及新靶點(diǎn)藥物等創(chuàng)新療法正展現(xiàn)出巨大潛力，但其未來(lái)應(yīng)用仍需大規(guī)模臨床驗(yàn)證與精準(zhǔn)生物標(biāo)志物的保駕護(hù)航。而面對(duì)免疫耐藥這一臨床困境，蘇教授強(qiáng)調(diào)，未來(lái)必須基于對(duì)耐藥機(jī)制的深刻洞見(jiàn)，設(shè)計(jì)精準(zhǔn)的聯(lián)合策略以逆轉(zhuǎn)免疫抑制微環(huán)境，為后線患者贏得新的生機(jī)。

加利福尼亞大學(xué)戴維斯分校綜合癌癥中心Jonathan W. Riess教授認(rèn)為，免疫耐藥可分為原發(fā)性（或先天性）耐藥和繼發(fā)性（或獲得性）耐藥，且均可由宿主的內(nèi)在因素和外在因素介導(dǎo)，其背后機(jī)制復(fù)雜。當(dāng)前，臨床克服耐藥的策略正多點(diǎn)開(kāi)花，雙特異性抗體、ADCs、T細(xì)胞銜接器、過(guò)繼性細(xì)胞療法、腫瘤疫苗等探索層出不窮。以抗PD-L1 ADC HLX43為例，其有望顯著提高免疫或靶向難治非小細(xì)胞癌患者的抗腫瘤敏感性，為“冷”腫瘤或難治性腫瘤提供了新的治療選擇。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院萬(wàn)蕊教授則帶來(lái)了關(guān)于“潛在最佳同類”廣譜ADC藥物HLX43的最新數(shù)據(jù)更新。作為全球第二款靶向PD-L1的ADC，HLX43在晚期非小細(xì)胞癌中再次展現(xiàn)出了良好治療效果。亞組分析結(jié)果顯示，無(wú)論EGFR突變狀態(tài)或PD-L1表達(dá)水平如何，均可觀察到療效。RP2/3劑量在既往接受過(guò)免疫和化療的鱗癌患者中的客觀緩解率達(dá)33.3%；在既往接受過(guò)免疫和化療的EGFR野生型非鱗狀非小細(xì)胞癌中的ORR達(dá)47.4%；在腦轉(zhuǎn)移患者中的ORR達(dá)30.0%，疾病控制率（DCR）達(dá)90.0%。且安全性良好，血液學(xué)毒性低。這些數(shù)據(jù)為HLX43后續(xù)開(kāi)展大規(guī)模臨床研究奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

小細(xì)胞肺癌免疫治療邁向未來(lái)優(yōu)化

喬治城大學(xué)倫巴第綜合癌癥中心Chul Kim教授圍繞廣泛期小細(xì)胞癌一線治療格局和研究進(jìn)展、局限期小細(xì)胞癌免疫鞏固的模式探索，以及小細(xì)胞癌的未來(lái)展望方向三大主題，進(jìn)行了系統(tǒng)而深刻的闡述。ASTRUM-005研究首次證實(shí)PD-1抑制劑可以為廣泛期小細(xì)胞癌帶來(lái)確切的生存獲益：斯魯利單抗聯(lián)合化療一線治療，意向治療人群的死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低38%，亞裔人群死亡風(fēng)險(xiǎn)降幅亦達(dá)37%，且4年OS率達(dá)21.9%。而在局限期小細(xì)胞癌領(lǐng)域，ADRIATIC研究的成功，已使同步放化療后度伐利尤單抗免疫鞏固治療成為該領(lǐng)域的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

展望未來(lái)，Chul Kim教授認(rèn)為，為進(jìn)一步突破小細(xì)胞癌的生存瓶頸，探索免疫治療的最佳介入時(shí)機(jī)、優(yōu)化免疫聯(lián)合策略，以及發(fā)展免疫“靶向”療法等方向，正成為全球研究者關(guān)注的焦點(diǎn)，并有望成為未來(lái)突破點(diǎn)。

專家們一致認(rèn)為，

相較于非小細(xì)胞癌，小細(xì)胞癌的治療探索仍任重道遠(yuǎn)。他們指出，聯(lián)合治療可能是廣泛期小細(xì)胞癌一線治療的考慮重點(diǎn)。同時(shí)，探索不同放療劑量與分割模式在局限期小細(xì)胞癌中的應(yīng)用，以及深化精準(zhǔn)治療研究，將是驅(qū)動(dòng)小細(xì)胞癌領(lǐng)域未來(lái)發(fā)展的關(guān)鍵引擎。