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OverTTuRe China研究數(shù)據(jù)的公布，我們得以重新審視ATTR-CM真實的疾病負擔(dān)；z浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院的臨床實踐為疾病管理提供了參考與借鑒。

轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變（ATTR）是一類致命性進展性疾病，因TTR蛋白解離錯誤折疊形成淀粉樣纖維沉積于心臟、神經(jīng)等全身多器官，臨床表現(xiàn)異質(zhì)性強，極易出現(xiàn)誤診、漏診。近年來，該病逐漸受到全球心血管領(lǐng)域的廣泛關(guān)注，但診斷延遲、治療手段有限等問題仍嚴重影響患者預(yù)后。

時值2025 年美國心臟協(xié)會年會（AHA 2025）召開，為深入解讀轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變心肌?。ˋTTR-CM）的流行病學(xué)特征、診療現(xiàn)狀及未來發(fā)展趨勢，在此特邀浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院謝小潔教授，結(jié)合其自身臨床經(jīng)驗及最新研究成果，暢談對近期相關(guān)研究的全面且深刻的專業(yè)解讀。

ATTR 流行病學(xué)數(shù)據(jù)更新：診斷意識提升背后仍有疾病負擔(dān)待挖掘

ATTR曾因其診斷率極低，被視為罕見病，但隨著臨床認知的加深，其真實患病率逐漸被揭示。針對全球及中國 ATTR 的流行病學(xué)數(shù)據(jù)變化，謝小潔教授展開了詳細解讀。

謝小潔教授指出，ATTR是致命的進行性疾病，若不積極干預(yù)，患者預(yù)后極差，存活時間短，且生活質(zhì)量嚴重下降。由于臨床表現(xiàn)異質(zhì)性強，患者可能以心肌病、下肢水腫、肢體麻木等不同癥狀就診于心血管內(nèi)科、神經(jīng)科、骨科等多個科室，給診斷帶來極大挑戰(zhàn)，極易造成誤診和漏診。

從全球流行病學(xué)數(shù)據(jù)來看，相關(guān)研究顯示，在年齡60歲以上、左心室肥厚≥12mm 且為射血分數(shù)保留的心衰（HFpEF）的患者中，ATTR 發(fā)病率高達 18%；亞洲人群患病率約為 9%，且男性患者數(shù)量多于女性[1]。值得注意的是，部分患者以腕管綜合征為首發(fā)癥狀就診于骨科或風(fēng)濕免疫科，這類患者往往伴隨心衰生物標記物（如 NT-proBNP）或肌鈣蛋白（cTnI、cTnT）升高，臨床需警惕 ATTR 的可能。

中國 ATTR 流行病學(xué)研究相對滯后，此前數(shù)據(jù)多來自中國臺灣地區(qū)及新加坡，中國大陸大規(guī)模研究較少。2025年公布的OverTTuRe China研究[2]，作為中國最大規(guī)模的遺傳性 ATTR（ATTRv）回顧性研究，填補了這一空白。該研究顯示，目前中國確診ATTR患者以遺傳型為主，其表型多為混合表型（同時累及心臟和神經(jīng)系統(tǒng)），占比高達 80%；且患者多為晚發(fā)型，≥50 歲者占 67.9%， 42.1% 的患者有明確家族史。

在突變位點方面，中國患者最常見的變異類型為 Ala97Ser（28.6%），而國際上廣泛關(guān)注的 Val30Met 變異僅占 8.6%，這一差異提示中國患者的遺傳特征具有獨特性。從癥狀表現(xiàn)來看，中國 ATTRv 患者首發(fā)癥狀以肢體麻木最多見（27.7%），其次為肌肉無力（15.4%）、慢性腹瀉（13.8%）、心肌病（11.2%）和呼吸困難（11%），但確診時心肌病、肢體麻木和下肢水腫成為最常見癥狀，這表明患者就診時疾病往往已進展至中晚期。

謝小潔教授表示，近年來 ATTR 檢出率的提升，既反映了臨床診斷意識的增強和多模態(tài)技術(shù)的進步，也提示該病此前存在大量未被挖掘的疾病負擔(dān)。為提高篩查效率，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院在王建安院士帶領(lǐng)下，組建了包含罕見病中心、腎內(nèi)科、血液科、放射科、核醫(yī)學(xué)科等多學(xué)科協(xié)作（MDT）團隊，構(gòu)建心肌病精準篩查網(wǎng)絡(luò)。

ATTR 診療延遲困境破解，多因素制約診療效率

OverTTuRe China 研究數(shù)據(jù)證實，ATTR 診療延遲是當前臨床面臨的核心問題。謝小潔教授介紹，在診斷層面，中國 OverTTuRe China 研究數(shù)據(jù)表明，ATTRv-CM、ATTRv混合表型及總?cè)巳旱闹形辉\斷時間分別達 1.7 年、2.8 年和 2.7 年[2]。謝小潔教授指出，臨床中部分患者從首次就診到最終確診，需輾轉(zhuǎn)3-10 位醫(yī)生，嚴重延誤了最佳治療時機。

在治療層面，延遲問題同樣顯著。中國 ATTR 患者從確診到接受相關(guān)治療的中位時間為 44 天，且40%的患者未接受任何對因治療[2]。診療延遲導(dǎo)致患者病情快速進展，謝小潔教授所接觸的患者中，就有出現(xiàn)心衰加重、低血壓、胸腔積液、心臟驟?；蚓徛穆墒С５葒乐夭l(fā)癥，部分患者還需植入起搏器或植入式心臟復(fù)律除顫器（ICD ）維持生命，然而這些對癥治療無法改變疾病根本進程，對因治療的缺失進一步惡化了患者預(yù)后。

謝小潔教授分析，診療延遲背后存在三大核心障礙。首先，ATTR 作為全身性疾病，累及多器官且臨床表現(xiàn)多樣，加之醫(yī)務(wù)人員對該病認知不足，導(dǎo)致初診時極易誤診漏診。其次，焦磷酸鹽（PYP）核素顯像、心臟磁共振（CMR）等無創(chuàng)檢查是早期發(fā)現(xiàn) ATTR 的關(guān)鍵手段，但這些技術(shù)在基層醫(yī)院的使用率較低，缺乏完善的分級診療轉(zhuǎn)診機制。最后，治療可及性不足，中國目前僅有一種 TTR 穩(wěn)定劑用于臨床，治療手段單一，且受經(jīng)濟因素、患者依從性等影響，部分患者無法獲得有效治療。

為破解這一困境，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院嘗試建立了心肌病診療規(guī)范中心，通過多學(xué)科協(xié)作模式整合院內(nèi)心電圖、心超、PYP核素顯像、CMR 等檢查資源，提高早期篩查效率。同時，醫(yī)院也希望助力推動基層醫(yī)務(wù)人員培訓(xùn)，建立“基層預(yù)警-上級診斷-社區(qū)隨訪”的三級診療體系，對出現(xiàn)“警示征”的患者及時轉(zhuǎn)診，實現(xiàn)精準診療與長期管理的有機結(jié)合。

此外，謝小潔教授團隊還開展了淀粉樣蛋白沉默劑、清除劑等創(chuàng)新藥物的臨床研究，為患者提供更多治療選擇。謝小潔教授透露，團隊此前開展了ATTR清除劑的臨床研究，對野生型和遺傳型 ATTR 患者采用“靶向”藥物治療，即針對器官中的淀粉樣蛋白沉積進行治療，部分患者在聯(lián)合用藥或單藥治療后，兩年隨訪期內(nèi)生活狀態(tài)顯著改善，為臨床治療提供了寶貴經(jīng)驗。

更進一步的是，依托杭州發(fā)達的人工智能技術(shù)，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院在王建安院士帶領(lǐng)下，也正積極探索 AI 在 ATTR 篩查和治療中的應(yīng)用，通過整合多模態(tài)檢測數(shù)據(jù)，構(gòu)建高效的篩查模型。針對以肥厚為表型的心肌病，團隊設(shè)計了前瞻性研究，通過多模態(tài)檢測進行精準篩查，并對不同表型患者進行長期追蹤，目前研究正在積累數(shù)據(jù)，未來將與全球同行分享成果。

除了正在開展一系列工作，謝小潔教授也同樣關(guān)注著ATTR疾病領(lǐng)域的最新進展。例如此次AHA 2025大會上，她將重點關(guān)注以肥厚為表型的疾病研究，包括 ATTR-CM、Fabry 病、肥厚型心肌?。℉CM）及心衰相關(guān)領(lǐng)域的臨床研究，尤其關(guān)注基因沉默劑、淀粉樣物質(zhì)清除劑等創(chuàng)新治療藥物的研發(fā)進展。期待能將學(xué)習(xí)的國際前沿研究成果，用于助力推動中國 ATTR 診療技術(shù)與國際接軌，為患者帶來更多獲益。

小結(jié)

本次采訪中，謝小潔教授全面解讀了全球及中國 ATTR 的流行病學(xué)新特征，深入剖析了診療延遲的核心原因，并分享了浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院在多學(xué)科診療、創(chuàng)新藥物研究及 AI 技術(shù)應(yīng)用等方面的實踐經(jīng)驗。展望未來，期待以 AHA 2025等國際大會為契機，全球心血管領(lǐng)域?qū)＜壹訌娊涣骱献?，推?ATTR 診療標準的完善和創(chuàng)新治療技術(shù)的普及。

專家簡介

謝小潔教授

• 心血管內(nèi)科醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師，現(xiàn)任浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科副主任
  

• 兼任國家衛(wèi)健委腦卒中防治委員會房顫卒中防治專業(yè)委員會委員、中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會心臟康復(fù)學(xué)組委員、中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會基礎(chǔ)研究學(xué)組委員等

參考文獻：

[1]Yun S, Palladini G, Anderson LJ, et al. International prevalence of transthyretin amyloid cardiomyopathy in high-risk patients with heart failure and preserved or mildly reduced ejection fraction. Amyloid. 2024 Dec;31(4):291-301.

[2] Characteristics, treatment patterns, and outcomes of patients with hereditary transthyretin amyloidosis: an observational, retrospective study in China (OverTTuRe China).Presented at GW-ICC 2025.

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審批編碼：CN-171081 過期日期：2026-05-05

本文受訪專家：謝小潔教授

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