編者按

10月17-21日，2025 ESMO年會于德國柏林召開。本次會議將匯聚全球頂尖專家學者，展示基礎(chǔ)科學、轉(zhuǎn)化醫(yī)學與臨床腫瘤研究的突破性成果，探討癌癥相關(guān)科學進展的臨床意義及創(chuàng)新診療手段的最佳應用策略。據(jù)官網(wǎng)公布，中國學者研究成果數(shù)量與質(zhì)量再創(chuàng)新高，引人矚目。腫瘤醫(yī)學論壇邀您一睹研究風采！

當?shù)貢r間10月19日，中山大學腫瘤防治中心周華強教授在大會上分享了BL-B01D1-303研究，即EGFR × HER3 雙特異性抗體-藥物偶聯(lián)物Iza-Bren（BL-B01D1）對比醫(yī)生選擇的化療方案治療重度預處理復發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌：一項隨機、開放標簽、多中心、III期、關(guān)鍵研究（摘要號：LBA35）。同時，該研究成果也已在國際頂級醫(yī)學期刊《柳葉刀》（THE LANCET）同步發(fā)表。

復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（R/M NPC）患者在經(jīng)歷多線化療（包括含鉑方案）和PD-(L)1抑制劑治療后，面臨治療選擇匱乏且預后不佳的嚴峻挑戰(zhàn)。為探索更有效的治療策略，研究者將目光投向新型抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。Iza-Bren是一款具有創(chuàng)新設(shè)計的雙特異性抗體偶聯(lián)藥物（EGFR×HER3 ADC），旨在同時靶向鼻咽癌生物學中兩個關(guān)鍵受體，并將強效細胞毒性藥物精準遞送至腫瘤細胞。BL-B01D1-303研究應運而生，旨在評估Iza-Bren在晚期經(jīng)治R/M NPC患者中是否能為患者帶來超越標準化療的臨床獲益。

BL-B01D1-303是一項開放標簽、多中心、隨機對照的III期臨床試驗。研究納入既往接受過≥2線化療（其中至少1線為含鉑方案）和PD-(L)1抑制劑治療后進展的R/M NPC成年患者。符合標準的386例患者按1:1比例隨機分配接受Iza-Bren治療（每3周的第1天和第8天靜脈輸注，劑量為2.5 mg/kg）或醫(yī)生選擇的標準化療方案（卡培他濱、吉西他濱或多西他賽）。研究預設(shè)的雙重主要終點為由盲態(tài)獨立影像評估委員會（BICR）根據(jù)RECIST 1.1標準評估的客觀緩解率（ORR）以及總生存期（OS）。關(guān)鍵的次要終點包括緩解持續(xù)時間（DoR）、無進展生存期（PFS）和安全性。預設(shè)的中期分析（IA）數(shù)據(jù)截止日期為2025年3月30日。

· 研究結(jié)果與結(jié)論 ·

截至中期分析數(shù)據(jù)截止日，Iza-Bren組和化療組的中位隨訪時間分別為7.66個月和7.10個月。研究結(jié)果顯示，Iza-Bren在主要和次要療效終點上均展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢。Iza-Bren組的ORR達到54.6%，顯著高于化療組的27.0%（風險比HR 3.33; P < .0001）。在緩解持久性方面，Iza-Bren組的中位DoR為8.51個月，也優(yōu)于化療組的4.76個月。在疾病控制上，Iza-Bren組的中位PFS為8.38個月，相比化療組的4.34個月顯著延長，疾病進展或死亡風險降低了56%（HR 0.44; 95% CI 0.32–0.62）。在中期分析時，總生存期（OS）數(shù)據(jù)尚未成熟。

安全性方面，Iza-Bren表現(xiàn)出可預測且可控的安全性特征，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。80%的 Iza-Bren患者和62%的化療患者發(fā)生3級或更高級別的治療相關(guān)不良事件。Iza-Bren組中最常見的3級或更高級別治療相關(guān)不良事件是血液學，包括貧血（50% vs 10%）、白細胞計數(shù)減少（43% vs 44%）、血小板計數(shù)減少（43% vs 7%）和中性粒細胞計數(shù)減少（38% vs 41%）。Iza-Bren組非血液治療相關(guān)不良事件多為1級或2級。43%的接受Iza-Bren的患者和27%的接受化療的患者發(fā)生了嚴重的治療相關(guān)不良事件。iIza-Bren組發(fā)生了4例（2%）與治療相關(guān)的死亡。

總的來說，BL-B01D1-303研究的中期分析數(shù)據(jù)有力地證明，對于既往接受過多線化療和PD-(L)1抑制劑治療的復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者，與標準化療相比，Iza-Bren能顯著提高客觀緩解率、延長緩解持續(xù)時間和無進展生存期。盡管總生存數(shù)據(jù)仍需更長時間的隨訪確認，但Iza-Bren展現(xiàn)出的顯著療效優(yōu)勢，結(jié)合其可預測且臨床可管理的安全性特征，為這類治療選擇極其有限、預后不良的患者群體提供了一個極具前景的新治療選擇。

參考資料：

[1]LBA 35. 2025 ESMO.

[2]Y.Yang, et al. Izalontamab brengitecan, an EGFR and HER3 bispecific antibody–drug conjugate, versus chemotherapy in heavily pretreated recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, randomised, open-label, phase 3 study in China, The Lancet, 2025, ISSN 0140-6736.

編輯：三一

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