胃癌依舊是全球范圍內(nèi)的重要健康難題，近期發(fā)表在柳葉刀的重磅綜述聚焦其流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制、診療進(jìn)展與未來(lái)方向，全面勾勒現(xiàn)代胃癌管理藍(lán)圖。

盡管胃癌的總體發(fā)病率在部分地區(qū)已有所下降，但其依然是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一。發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、異質(zhì)性顯著、診斷多在晚期，使得胃癌的診治面臨持續(xù)挑戰(zhàn)。近年來(lái)，隨著分子分型、微環(huán)境研究、免疫治療和靶向藥物的飛速發(fā)展，胃癌的治療模式逐步向精準(zhǔn)化、個(gè)體化方向演進(jìn)，尤其在外科手術(shù)、系統(tǒng)治療和免疫策略方面取得了長(zhǎng)足進(jìn)步。近期發(fā)表在The Lancet上的重磅綜述圍繞胃癌的流行病學(xué)、分子亞型、治療策略和未來(lái)趨勢(shì)等進(jìn)行系統(tǒng)回顧[1]。本文特此整理重點(diǎn)內(nèi)容，以饗讀者。

流行病學(xué)與病因?qū)W異質(zhì)性

胃癌是全球范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率均居前列的重要惡性腫瘤，每年新發(fā)病例接近100萬(wàn)，死亡超過(guò)65萬(wàn)例[2]。其發(fā)病率呈明顯地域分布特征，亞洲、南美和東歐地區(qū)最為高發(fā)，男性患病率普遍高于女性。盡管標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率有所下降，但隨著人口老齡化進(jìn)程加快，全球病例總數(shù)仍在上升。胃癌的發(fā)病還與腫瘤的解剖部位和組織學(xué)類型密切相關(guān)。近年來(lái)，隨著幽門螺桿菌感染率和相關(guān)飲食風(fēng)險(xiǎn)的下降，遠(yuǎn)端胃癌的發(fā)病率逐漸降低；但與肥胖、胃食管反流和社會(huì)人口學(xué)因素相關(guān)的近端胃癌（如胃食管交界部腫瘤）卻呈上升趨勢(shì)。

值得關(guān)注的是，早發(fā)胃癌（<50歲）病例在全球范圍內(nèi)逐年增加，尤其是在1980–1994年出生人群中，其發(fā)病率是1950年代出生者的兩倍。這部分患者多為散發(fā)病例，女性比例相對(duì)更高，且往往具有更具侵襲性的病理特征，如彌漫型組織學(xué)、未分化癌和印戒細(xì)胞癌，生物學(xué)行為激進(jìn)、預(yù)后較差，增加了診療管理的復(fù)雜性。

總體來(lái)看，胃癌的生存結(jié)局不僅取決于腫瘤分期與治療方式，還與腫瘤的分子特征、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及性別等患者自身因素密切相關(guān)。其中，錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）或微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）的患者往往具有較好的預(yù)后。隨著篩查普及和治療手段進(jìn)步，全球胃癌死亡率呈下降趨勢(shì)，但在部分地區(qū)，其疾病負(fù)擔(dān)依然嚴(yán)峻，需持續(xù)關(guān)注。

癥狀與診斷

胃癌早期癥狀多不典型，常見(jiàn)表現(xiàn)包括食欲減退、消化不良和體重下降；若病變位于胃近端或胃食管交界部，患者則可能出現(xiàn)吞咽困難或反流等癥狀。診斷依賴胃鏡下活檢明確病理類型，隨后進(jìn)行臨床分期以指導(dǎo)治療決策。CT是評(píng)估遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn)影像手段，PET-CT在胃癌中的應(yīng)用價(jià)值尚有爭(zhēng)議，但在部分局部晚期患者中有助于發(fā)現(xiàn)隱匿轉(zhuǎn)移。內(nèi)鏡超聲有助于識(shí)別局限性早期病灶，篩選適合內(nèi)鏡切除的患者。對(duì)于無(wú)影像學(xué)轉(zhuǎn)移證據(jù)的患者，診斷性腹腔鏡檢查在完善圍手術(shù)期分期中具有重要價(jià)值。

手術(shù)治療持續(xù)優(yōu)化

手術(shù)仍是局部可切除胃癌的核心治療手段，其基本原則包括：徹底切除腫瘤（R0切除）并進(jìn)行足量的淋巴結(jié)清掃，以提高手術(shù)根治率；同時(shí)盡量降低術(shù)后并發(fā)癥，保障后續(xù)全身治療的順利開(kāi)展；在重建方式上兼顧生理功能與生活質(zhì)量的恢復(fù)。

早期胃癌可通過(guò)內(nèi)鏡下黏膜或黏膜下切除（EMR/ESD）實(shí)現(xiàn)微創(chuàng)治療，部分病例還在探索聯(lián)合前哨淋巴結(jié)手術(shù)以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于局部進(jìn)展期患者，標(biāo)準(zhǔn)D2淋巴清掃已被多項(xiàng)臨床研究證實(shí)優(yōu)于D1，是當(dāng)前全球公認(rèn)的手術(shù)規(guī)范，尤其在亞洲執(zhí)行較為成熟。在術(shù)式選擇上，Roux-en-Y重建是遠(yuǎn)端胃癌及近端或全胃切除后的推薦方案，在改善膽汁反流和術(shù)后不適方面具有優(yōu)勢(shì)。隨著微創(chuàng)技術(shù)發(fā)展，腹腔鏡及機(jī)器人手術(shù)逐漸普及，在早期和部分進(jìn)展期患者中顯示出與傳統(tǒng)開(kāi)腹手術(shù)相當(dāng)?shù)男Ч?/p>

圖1 胃癌常見(jiàn)術(shù)式及淋巴結(jié)清掃圖示

晚期胃癌的系統(tǒng)治療

對(duì)于晚期胃癌，系統(tǒng)治療仍是核心治療方式，患者中位總生存期可達(dá)13–20個(gè)月。一線治療以標(biāo)準(zhǔn)的含鉑雙藥化療方案為基礎(chǔ)。對(duì)于HER2陰性患者，免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療已成為全球公認(rèn)的一線方案，PD-L1 CPS ≥5或MSI-H/dMMR人群獲益更為顯著。HER2陽(yáng)性患者推薦聯(lián)合曲妥珠單抗治療，若伴PD-L1表達(dá)，可進(jìn)一步聯(lián)合免疫治療提升療效。新近獲批的CLDN18.2靶向抗體zolbetuximab，則為HER2陰性且CLDN18.2高表達(dá)患者提供了新的治療選擇。

圖2 晚期胃癌的系統(tǒng)治療路徑

新靶點(diǎn)與聯(lián)合策略探索

多項(xiàng)臨床試驗(yàn)正推進(jìn)晚期胃癌的新型靶向與免疫治療策略。FGFR2b被認(rèn)為是有前景的新靶點(diǎn)，抗FGFR2b抗體bemarituzumab在FIGHT研究中初顯療效，后續(xù)III期試驗(yàn)正在評(píng)估其聯(lián)合免疫治療和/或化療的療效。除了FGFR2b、TROP2、CAPRIN1、DKK1等新靶點(diǎn)的臨床探索外，針對(duì)既有靶點(diǎn)如HER2和CLDN18.2的治療策略也在不斷優(yōu)化。例如，抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、雙特異性抗體、CAR-T細(xì)胞療法以及雙特異性T細(xì)胞銜接抗體等創(chuàng)新形式也在臨床推進(jìn)中。

多種靶向+免疫聯(lián)合方案正積極探索中，包括多激酶抑制劑聯(lián)合PD-1抑制劑的III期研究，以及TIGIT聯(lián)合PD-1抑制劑的STAR221 III期試驗(yàn)等。

圖3 胃癌現(xiàn)有及潛在靶點(diǎn)與治療策略

總結(jié)與展望

胃癌作為全球高發(fā)且異質(zhì)性顯著的消化道惡性腫瘤，近年來(lái)在分子分型、免疫治療、靶向藥物、微創(chuàng)手術(shù)及支持治療等方面取得重要進(jìn)展，逐步推動(dòng)治療從傳統(tǒng)模式邁向精準(zhǔn)化、多學(xué)科協(xié)同的新階段。未來(lái)，亟需在早篩策略優(yōu)化、高危人群識(shí)別、免疫與靶向聯(lián)合路徑探索、動(dòng)態(tài)生物標(biāo)志物的應(yīng)用及圍手術(shù)期個(gè)體化管理等方面持續(xù)發(fā)力，并通過(guò)國(guó)際合作推動(dòng)臨床研究轉(zhuǎn)化，為胃癌患者帶來(lái)更多“治愈”希望。

參考文獻(xiàn)：

[1]Sundar R, et al. Gastric cancer. Lancet. 2025 Jun 7;405(10494):2087-2102.

[2]Bray F, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263.

審批編號(hào): CN-166755 有效期至: 2026-10-31

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