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該項真實世界研究發(fā)現(xiàn)，晚期非小細(xì)胞肺癌患者的生物標(biāo)志物篩查水平較低，有助于識別出臨床實踐與指南推薦的潛在差距。

肺癌是全球最常見的癌癥之一，2020年分別占新診斷病例總數(shù)的12.2%和12.5%。據(jù)估計，56.5%的肺癌患者在診斷時有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，近80%的肺癌病例為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）組織學(xué)類型。土耳其在25個肺癌發(fā)病率最高的國家中排名第五[1]。2004年，表皮生長因子受體（EGFR）的發(fā)現(xiàn)成為NSCLC患者治療新時代的里程碑。隨后，其他驅(qū)動基因被發(fā)現(xiàn)。對癌癥生長分子信號通路的了解、免疫系統(tǒng)激活以及可操作的致癌驅(qū)動突變的信息和檢測技術(shù)的進(jìn)步，導(dǎo)致了阻斷關(guān)鍵通路或干擾免疫系統(tǒng)機(jī)制的藥物的開發(fā)。這些藥物可以單獨使用或與化療聯(lián)合使用，其中一些已經(jīng)取代化療成為一線治療，為患者提供個性化治療選擇。

NSCLC代表了“精準(zhǔn)治療”實施的典范。2011年，美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）首次發(fā)布指南推薦，支持對所有肺腺癌患者進(jìn)行EGFR突變常規(guī)檢測。此后，全球指南一致支持對NSCLC中特定的生物標(biāo)志物進(jìn)行常規(guī)檢測。根據(jù)2023年歐洲腫瘤學(xué)會（ESMO）臨床實踐指南，推薦對EGFR、ALK和ROS-1進(jìn)行常規(guī)檢測，此外還包括對BRAF突變狀態(tài)的檢測，隨著免疫治療的發(fā)展，程序性死亡受體配體1（PD-L1）也被推薦常規(guī)檢測，以識別適合免疫治療的患者。下一代測序（NGS）也被越來越多地用于檢測額外的基因變異。

NSCLC指南推薦的快速變化對它們在全球真實世界常規(guī)臨床實踐中的實施提出了挑戰(zhàn)。真實世界數(shù)據(jù)表明，對指南推薦的遵從性是欠佳的，這可能部分歸因于對醫(yī)療資源構(gòu)成的潛在負(fù)擔(dān)。

近期

Future Oncology

研究設(shè)計

本研究納入了在土耳其私立醫(yī)院、大學(xué)附屬醫(yī)院以及科研教學(xué)醫(yī)院等12個癌癥中心接受治療的患者。由于研究性質(zhì)特殊，患者未接觸任何干預(yù)措施，僅進(jìn)行數(shù)據(jù)采集。研究地點的選擇基于其地理代表性、IV期NSCLC患者周轉(zhuǎn)率高以及處理復(fù)雜NSCLC病例的專業(yè)水平。本關(guān)鍵性研究采用回顧性設(shè)計以快速收集相關(guān)數(shù)據(jù)，同時該設(shè)計能真實反映醫(yī)生的診療決策過程。

研究結(jié)果

入組患者的人口統(tǒng)計學(xué)特征及基線數(shù)據(jù)詳見圖1。中位年齡為65.0歲。研究人群以男性為主（77.7%），其中約三分之二為吸煙者，33.3%為既往吸煙者，32.2%為持續(xù)吸煙者。65.1%的患者聲明不飲酒，64.8%無合并癥。絕大多數(shù)患者（95%）存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，主要累及骨骼（53.1%）、其次為腦部（24.7%）、淋巴結(jié)（23.6%）和肝臟（18.6%）。組織學(xué)類型中，腺癌占74.7%，鱗狀細(xì)胞癌占22.8%；約半數(shù)患者（48.1%）在一線治療開始時即達(dá)到ECOG PS 0-1級，表明其完全具備活動能力。50%的受試者在診斷后中位數(shù)29天開始一線治療，90%的患者在略超過120天后開始治療（圖1）。

圖1. 從組織學(xué)診斷到啟動一線治療的時間

從生物標(biāo)志物檢測到一線治療啟動的平均時間為46.45天。其中，22天后50%的受試者已開始治療，而90%的受試者在50天后啟動治療（圖2）。

圖2. 從生物標(biāo)志物檢測到啟動一線治療的時間間隔

在研究人群中，絕大多數(shù)患者接受了ALK和EGFR檢測（占比64%-70%），檢測結(jié)果主要為陰性。PD-L1檢測在55.5%的研究人群中進(jìn)行，其中42.8%的患者呈陽性。BRAF檢測在約三分之一的研究人群中（37.4%）進(jìn)行，但檢測結(jié)果多為陰性（占檢測患者總數(shù)的1%）。HER2檢測的頻率明顯低于EGFR和ALK檢測（僅占研究人群的17.3%），且絕大多數(shù)患者檢測結(jié)果為陰性（占檢測患者總數(shù)的1%）。

數(shù)據(jù)收集期結(jié)束時，存活患者的治療模式與基線相比存在顯著差異，最常采用的治療方案依次為，單藥免疫治療（23.9%）、聯(lián)合化療（20.7%）、靶向治療（18.8%）、單藥化療（16.7%）、生物制劑（8.7%）以及聯(lián)合免疫治療（4.7%）（表1）。

表1. 數(shù)據(jù)收集期結(jié)束時的疾病特征

總結(jié)

遵循分子檢測的最佳實踐對于確保準(zhǔn)確的診斷和適合的臨床決策至關(guān)重要。這項回顧性真實世界研究的發(fā)現(xiàn)有助于幫助我們識別醫(yī)療臨床實施與指南推薦之間的潛在差距，并提高臨床醫(yī)生和政策制定者對未滿足需求的認(rèn)識，旨在改善mNSCLC患者的規(guī)范化管理。數(shù)據(jù)顯示影響mNSCLC治療決策和患者生存結(jié)局的生物標(biāo)志物檢測是欠佳的。因此，未來的研究可以探索生物標(biāo)志物檢測的程度，以指導(dǎo)一線和后續(xù)治療決策。最終這些信息將指導(dǎo)臨床制定策略，為mNSCLC患者提供個性化治療方法。

參考文獻(xiàn)：

[1] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209–249.

[2] Mehmet Ali Nahit Sendur, Nuri Karadurmus, Irfan Cicin, et al. Evaluation of implementation of evolving practice patterns in the first-line treatment of patients

with metastatic non-small cell lung cancer in Turkiye (ESTIMATE): a national, multicenter, retrospective, real-world evidence study[J]. Future Oncol. 2025 Aug;21(19):2525-2535.

*此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學(xué)信息，不代表平臺立場。