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替度格魯肽治療超短腸綜合征患兒，實現(xiàn)生長曲線與運動能力提升

兒 童 短腸綜合征 （SBS）是指由于小腸大部分切除或者先天性短腸等原因，導(dǎo)致小腸消化吸收面積嚴(yán)重減少，無法滿足患兒正常生長發(fā)育的需求，需要腸外營養(yǎng)（PN）支持>42天者，是兒童腸衰竭（IF）的主要病因之一 [1] 。該病治療難度大，患者長期依賴腸外營養(yǎng)，生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響。

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)療中心彭艷芬醫(yī)生分享一例因腸扭轉(zhuǎn)導(dǎo)致SBS的6歲男童病例。該患兒出生后因腸扭轉(zhuǎn)大部分小腸被切除，術(shù)后剩余小腸僅21cm，長期存在營養(yǎng)不良、生長遲緩等問題。使用替度格魯肽治療6個月后，患兒腸道吸收功能顯著改善，體重、身高實現(xiàn)追趕生長，運動耐力明顯提升。廣州醫(yī)科大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)療中心鐘微教授對該病例的治療過程進行系統(tǒng)解析，以期為兒童SBS的腸康復(fù)治療提供寶貴經(jīng)驗。

病例介紹與診療全程解析

▌一、病例基本信息

男，6歲。因“腸扭轉(zhuǎn)腸切除術(shù)后伴大便稀爛、體重增長差6年”于2025年2月入院。出生后2天因反復(fù)嘔吐診斷為腸扭轉(zhuǎn)，急診行小腸切除、腸扭轉(zhuǎn)復(fù)位、小腸暫時性造瘺術(shù)，術(shù)中切除大部分小腸，剩余小腸21cm，確診為短腸綜合征。術(shù)后4周行小腸吻合術(shù)、小腸倒置術(shù)、腸粘連松解術(shù)。4年前（2.5歲）行“剖腹探查、腸粘連松解、部分結(jié)腸倒置術(shù)”，術(shù)中測量剩余小腸增長至45cm。長期大便稀爛，每日8-10次，體重增長緩慢，反復(fù)因脫水、電解質(zhì)紊亂住院，依賴靜脈營養(yǎng)。2年前因血管通路衰竭，停止靜脈營養(yǎng)治療。

飲食方面，小百肽奶600-700ml/日，米飯饅頭面條240g，少量肉類、蛋、蔬菜，總熱卡約1300 kcal/日。走路乏力，無法上下樓梯；每日3-4次稀爛便，總量350-400g；體重增長緩慢，近2年僅增長1kg。個人史方面，第1胎第1產(chǎn)，胎齡36周，順產(chǎn)，出生體重2710g，無窒息史。發(fā)育落后，5歲會走路，智力如3歲幼兒。未按時接種疫苗。

▌二、體格檢查

體重15kg，身長102cm，BP 84/55mmHg，P 92次/分，R 25次/分。神志清，精神反應(yīng)好，對答正常。生長發(fā)育落后，營養(yǎng)欠佳。皮膚無脫水貌，彈性正常。呼吸平順，雙肺清，無啰音。心音有力，律齊，無雜音。腹部平軟，可見多個手術(shù)疤痕，肝脾未及，腸鳴音正常。四肢肌張力正常，四肢溫暖。

▌三、輔助檢查

• 血常規(guī)：WBC 11.4×10?/L，Hb 129g/L，PLT 279×10?/L。

• 電解質(zhì)：K 3.2mmol/L，Na 139.7mmol/L，Ca 2.42mmol/L，P 1.37mmol/L，Mg 0.77mmol/L。

• 肝腎功能、血脂：正常。

• 血清瓜氨酸：16.7mmol/L。

治療策略：藥物腸康復(fù)治療

由于患兒已錯過傳統(tǒng)腸康復(fù)治療的最佳時機，且存在明顯生長發(fā)育遲緩，經(jīng)多學(xué)科團隊評估后，決定啟用替度格魯肽進行治療，目標(biāo)為促進腸道適應(yīng)、增強營養(yǎng)吸收、實現(xiàn)追趕生長。

▌治療方案：

• 替度格魯肽治療 0.05mg/kg 每日一次， 皮下注射6個月。

• 間斷靜脈營養(yǎng)支持1個月。

▌治療效果評估：

患兒自2025-2-24開始使用至今2025-9-20一共使用6個月替度魯肽，用藥期間各項指標(biāo)變化如下：

表1飲食及排便變化

圖1 體格指標(biāo)變化情況

圖2 血清瓜氨酸變化情況

▌飲食詳細(xì)記錄：

用藥前，小百肽奶每天600-700ml，米飯+饅頭160g，肉類40g、雞蛋1個、蔬菜200g，總熱卡在1300kcal/天左右。

用藥后，小百肽奶每天600ml，米飯+饅頭160g，面條200g，肉類50-60g，雞蛋1個，蔬菜200g左右，少量零食，總熱卡1400-1500kcal/天。

總體來講，使用替度格魯肽后，碳水化合物以及蛋白質(zhì)類食物量有所增加。

▌治療結(jié)局：

經(jīng)過6個月替度格魯肽治療，患兒體重增長1.9kg，身高增長3cm，血清瓜氨酸水平從16.7mmol/L上升至28.1mmol/L，提示腸道吸收功能顯著增強。伴隨消化功能改善，患兒排便頻率減少，性狀趨于正常。尤為顯著的是運動功能進步，治療前因營養(yǎng)不良導(dǎo)致肌無力，無法獨立行走；治療后運動耐力提升，可獨立行走、上下樓梯。治療期間未出現(xiàn)發(fā)熱、嘔吐、腹脹、皮疹等不良反應(yīng)。

專家點評

本案例中的患兒殘存小腸僅21cm，屬于“超短腸綜合征”范疇，是SBS中治療較為棘手、預(yù)后較差的類型[2]?；純簹v經(jīng)多次腸道手術(shù)，存在嚴(yán)重營養(yǎng)吸收障礙、生長發(fā)育遲滯及運動功能落后，加之血管通路衰竭致使腸外營養(yǎng)中斷，使其陷入“營養(yǎng)無法維持、生長持續(xù)停滯”的困境，傳統(tǒng)腸康復(fù)手段已難以突破瓶頸。

替度格魯肽作為一種胰高糖素樣肽-2（GLP-2）受體激動劑，它不僅通過激活GLP-2受體促進腸上皮細(xì)胞增殖與分化，增加絨毛高度和隱窩深度，從而擴大吸收面積，還能增強腸道血流灌注、改善腸黏膜屏障功能、延緩胃腸傳輸時間[3]。

本例患兒在接受替度格魯肽治療6個月后，血清瓜氨酸水平從16.7mmol/L顯著提升至28.1mmol/L，這一變化不僅反映吸收表面積的實質(zhì)擴大，更提示腸黏膜代謝活性和整體腸道健康狀態(tài)的系統(tǒng)性改善。

尤為值得注意的是，本例患兒在6歲時才開始接受替度格魯肽治療，這突破了傳統(tǒng)上認(rèn)為腸康復(fù)的“黃金窗口期”（即術(shù)后3個月-2年）的認(rèn)知局限。盡管已錯過典型的早期適應(yīng)階段，患兒依然通過替度格魯肽治療實現(xiàn)生長追趕、排便性狀改善和運動能力提升。研究證實，即便是被認(rèn)為腸道自發(fā)性適應(yīng)潛力有限的患者，GLP-2類似物治療仍能通過其促適應(yīng)機制，誘導(dǎo)腸道結(jié)構(gòu)和功能的有益改變。具體表現(xiàn)為替度格魯肽治療后腸道黏膜生物標(biāo)志物瓜氨酸水平的顯著提升，并最終轉(zhuǎn)化為腸外支持需求的顯著降低，乃至部分患者實現(xiàn)完全脫離腸外營養(yǎng)（腸自主），這證明了該療法能夠有效調(diào)動殘留腸道的生理儲備與吸收功能[4]。此外，治療過程中患兒固體食物耐受性提高、營養(yǎng)結(jié)構(gòu)優(yōu)化，也為其從特殊醫(yī)學(xué)配方食品向正常飲食過渡創(chuàng)造可能。

本案例的成功得益于醫(yī)療團隊的精準(zhǔn)指導(dǎo)與家屬的積極配合。通過飲食指導(dǎo)、藥師的用藥監(jiān)測以及醫(yī)師的醫(yī)療評估與功能關(guān)注，形成了一套“藥物-營養(yǎng)-功能”三位一體的整合式管理方案。該經(jīng)驗為超短腸綜合征患兒的長期管理提供新范式，也為推動兒童SBS的個體化、序貫式治療策略樹立典范，具有重要的臨床借鑒意義和學(xué)術(shù)價值。

點評專家

鐘微教授

主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師

• 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)療中心新生兒外科主任、外科部黨總支書記
  

• 中華醫(yī)學(xué)會小兒外科分會委員兼秘書長、新生兒學(xué)組副組長
  

• 廣東省醫(yī)師協(xié)會小兒外科分會會長
  

• 《中華小兒外科雜志》《中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志》通訊審稿者，《臨床小兒外科雜志》編委
  

• 澳大利亞墨爾本皇家兒童醫(yī)院普外科注冊醫(yī)師、美國辛辛那提兒童醫(yī)院胎兒醫(yī)學(xué)中心訪問學(xué)者、美國波士頓兒童醫(yī)院普外科訪問學(xué)者
  

• 廣州重大疑難胎兒結(jié)構(gòu)畸形診療中心負(fù)責(zé)人
  

• 開展胎兒醫(yī)學(xué)的產(chǎn)前咨詢、子宮外產(chǎn)時手術(shù)及生后序貫治療，擅長胎兒膈疝、胎兒胃腸道畸形、胎兒臍膨出的產(chǎn)前—生后一體化治療；擅長壞死性小腸結(jié)腸炎、巨結(jié)腸、直腸肛門畸形、膈疝、食管閉鎖、腸閉鎖、膽道閉鎖、膽總管囊腫、淋巴管瘤等小兒外科疾病的手術(shù)治療和圍手術(shù)期管理
  

• 帶領(lǐng)團隊開展新生兒胸腔鏡、腹腔鏡微創(chuàng)治療及復(fù)雜腔鏡重建手術(shù)
  

• 承擔(dān)國家級課題1項、廣東省級課題3項，研究成果發(fā)表于國內(nèi)外專業(yè)期刊約50余篇

病例提供專家

彭艷芬兒科副主任醫(yī)師

• 中國注冊營養(yǎng)師
  

• 2010年畢業(yè)于重慶醫(yī)科大學(xué)七年制本碩連讀兒科學(xué)專業(yè)碩士
  

• 臨床能力：擅長新生兒營養(yǎng)管理、新生兒生長管理、新生兒危重癥救治、新生兒外科圍手術(shù)期管理、圍術(shù)期營養(yǎng)支持、短腸綜合征、乳糜腹/乳糜腹、疾病相關(guān)營養(yǎng)不良等疾病的管理與治療。
  

• 科研能力：發(fā)表英文論文4篇，中文論文6篇。

參考文獻：

[1] 兒童短腸綜合征診斷治療專家共識(2023版)[J].中國循證兒科雜志,2024,19(03):161-172.

[2] Pakarinen MP, Pakkasj?rvi N, Merras-Salmio L, et al. Intestinal rehabilitation of infantile onset very short bowel syndrome. Journal of pediatric surgery,2015;50(2):289-292.

[3] McKeage K. Teduglutide: a guide to its use in short bowel syndrome. Clinical drug investigation,2015;35(5):335-340.

[4] Jeppesen PB, Vanuytsel T, Subramanian S, et al. Glepaglutide, a Long-Acting Glucagon-like Peptide-2 Analogue, Reduces Parenteral Support in Patients With Short Bowel Syndrome: A Phase 3 Randomized Controlled Trial. Gastroenterology,2025;168(4):701-713.e6

審批號：C-APROM/CN/REV/0062

獲批日期：2025年11月

僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考

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