原文發(fā)表于 《科技導(dǎo)報》2025年第18期科技新聞-深度報道

細胞通信進入光時代 人工合成光響應(yīng)外泌體精準遞送RNA

在化學(xué)信號傳導(dǎo)中，細胞可能以自身、附近的細胞、遠處的細胞或通過間隙連接的細胞為目標（圖片來源：羅杰威廉姆斯大學(xué)官網(wǎng)）

細胞間通信作為多細胞生命活動的核心調(diào)控機制，天然細胞通過外泌體等胞外囊泡載體實現(xiàn)RNA等生物分子的定向傳遞與功能調(diào)控。在合成生物學(xué)領(lǐng)域，人工細胞通信系統(tǒng)的構(gòu)建長期面臨關(guān)鍵技術(shù)瓶頸：傳統(tǒng)模型大多依賴小分子擴散或DNA信號傳遞，無法模擬天然外泌體對RNA的保護性運輸及時空精準釋放特性。這一局限嚴重制約了人工細胞向復(fù)雜生命功能模擬的突破。

荷蘭埃因霍芬理工大學(xué)生物有機化學(xué)家Jan C.M. van Hest團隊在

Angewandte Chemie International Edition

多位領(lǐng)域?qū)＜艺J為，這項工作把材料化學(xué)、自組裝與合成生物學(xué)“配平”到一個可復(fù)用的通信模塊，也清晰暴露了走向應(yīng)用的瓶頸。

• 浙江大學(xué)化學(xué)工程與生物工程學(xué)院陳狄副研究員（《科技導(dǎo)報》青年編委，以下簡稱青編）指出：這套體系“從共聚物組成調(diào)控出發(fā)，通過多層級自組裝形成類細胞結(jié)構(gòu)，并在光照下利用鄰硝基苯基團的裂解打破靜電平衡，可控釋放生物分子以調(diào)控真實細胞行為”，為“模仿生物學(xué)功能、發(fā)展新型智能系統(tǒng)提供化學(xué)基礎(chǔ)”。

• 中國科學(xué)院國家納米科學(xué)中心覃好（青編）評價說：人工細胞為認識生命與發(fā)展智能醫(yī)療提供了“可控、簡化”的試驗平臺，該研究“以光誘導(dǎo)的精準控釋合成外泌體，實現(xiàn)了人工—天然細胞間RNA層級的交流”，作為模塊化平臺有望推動更擬真的通訊模式。

• 中國科學(xué)院上海藥物研究所的韓海浩（青編）則認為：該研究的核心突破在于建立了“光控電荷反轉(zhuǎn)釋放”機制，實現(xiàn)RNA載體的主動釋放調(diào)控，克服了傳統(tǒng)小分子擴散缺乏特異性、DNA信號無需保護性運輸?shù)墓逃芯窒蓿鉀Q了RNA在復(fù)雜環(huán)境中傳遞的時空調(diào)控難題。

但該技術(shù)離真正落地還存在不小挑戰(zhàn)。陳狄和覃好均提醒道，紫外光對細胞有潛在殺傷如核酸斷裂、細胞毒性等，且紫外光穿透能力有限，并非真實生理激勵因子，未來應(yīng)發(fā)展更貼合生物場景的環(huán)境響應(yīng)材料。此外，天然系統(tǒng)存在雙向反饋，目前仍更像“可控釋放”，陳狄表示，如何從單一行為走向“集成式、多環(huán)路”的人造生命功能，是下一步關(guān)鍵。韓海浩進一步指出，RNA低封裝效率（34%）和聚合物（PEG-b-P，聚己內(nèi)酯-聚乙二醇衍生物）的長期代謝行為仍是瓶頸，覃好也強調(diào)未來必須要解決RNA在體內(nèi)易降解、長期生物相容性不足等挑戰(zhàn)，同時開發(fā)更溫和的調(diào)控機制，提升裝載與遞送效率，才能實現(xiàn)動物模型甚至臨床應(yīng)用。韓海浩則提議通過優(yōu)化化學(xué)修飾提高負載量，開發(fā)抗酶涂層增強穩(wěn)定性，并探索近紅外光或磁場等更適合體內(nèi)環(huán)境的觸發(fā)方式。

未來，該系統(tǒng)可進一步進行升級改造。韓海浩和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院松江研究院的張君妍（青編）建議：

• 在功能拓展方面，將siRNA替換為mRNA或CRISPRCas9系統(tǒng)，可實現(xiàn)蛋白質(zhì)表達調(diào)控或基因編輯等復(fù)雜功能；

• 其次，可整合生物傳感器模塊，使人工細胞能響應(yīng)活細胞分泌的炎癥因子等信號分子，構(gòu)建“感知-響應(yīng)”閉環(huán)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)；

• 最后，通過PEG表面修飾增強血清穩(wěn)定性，結(jié)合靶向配體修飾提高細胞識別特異性，將推動系統(tǒng)從細胞實驗向動物模型轉(zhuǎn)化。

從科學(xué)意義看，Jan等把“RNA信號”這條最貼近基因調(diào)控的路徑移植進人工細胞世界，為精確、可編址的基因?qū)蛹墝υ捥峁┝朔妒剑?strong>從工程落地看，若能以近紅外/上轉(zhuǎn)換或化學(xué)—酶級聯(lián)替代紫外觸發(fā)，并把單次“敲低”升級為有反饋的“表達—抑制”閉環(huán)，這枚“通信插件”才可能從培養(yǎng)皿走向組織微環(huán)境與在體應(yīng)用。無論如何，它已把人工細胞的擬生行為從“分子代謝”推進到“基因?qū)υ挕保瑸樯到y(tǒng)工程打開了新的練兵場。

文/黃文光

科技導(dǎo)報社《科技導(dǎo)報》編輯部

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