本文概要

局限期SCLC（LD-SCLC）

1.Intergroup 0096：45Gy雙分次提升生存但食管毒性增加，確立BID為標(biāo)志性方案。

2.JCOG 9104：同步優(yōu)于序貫有生存趨勢，毒性可控。

3.PCI的Meta分析(7項(xiàng)試驗(yàn)，n=987，初治達(dá)CR）：達(dá)CR患者應(yīng)行PCI以降腦轉(zhuǎn)移并改善生存。

4.PCI99-01：高PCI劑量無額外顱內(nèi)獲益且可能增死，25Gy/10次為標(biāo)準(zhǔn)。

5.CONVERT(III期，多國）:QD未證優(yōu)效，45Gy BID應(yīng)視為標(biāo)準(zhǔn)。

6.CALGB 30610(III期）:提高QD總劑量不增益生存；45Gy BID繼續(xù)作為標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)。

7.NCT03214003(III期，中國）：與45Gy BID相比，GTV同步加量至54Gy提高OS。

廣泛期SCLC（ED-SCLC）

8.EORTC（PCI）:PCI顯著降腦轉(zhuǎn)移并改善OS，奠定傳統(tǒng)做法。

9.CREST:考慮胸部鞏固RT以提升長期結(jié)局與局控。

10.JCOG0509（PCI vs MRI監(jiān)測）:在嚴(yán)格MRI隨訪下，PCI未改善OS。

復(fù)發(fā)、復(fù)合型、轉(zhuǎn)化型SCLC

局限期SCLC

Intergroup 0096研究

Intergroup 0096研究規(guī)范胸部放療分割方式：417例LD-SCLC患者同步PE化療，隨機(jī)接受45 Gy胸部放療分為每日2次（1.5 Gy×30，3周完成）或每日1次（1.8 Gy×25，5周完成）。結(jié)果顯示每日2次組生存顯著改善：中位生存期23個(gè)月 vs 19個(gè)月，5年生存率26% vs 16%（P = 0.04）。兩組2年生存率分別為47%和41%。兩次分割提高了長期生存，但I(xiàn)II級食管炎發(fā)生率較高（27% vs 11%，P < 0.001）。

每日兩次放療較每日一次放療總生存顯著提高

JCOG 9104研究

JCOG 9104研究展示胸部放療最佳時(shí)機(jī)：231例LD-SCLC患者比較同步 vs 序貫胸部放療（均45 Gy/3周，1.5 Gy BID）同期PE化療的療效。同步放療從第1周期第2天開始，序貫放療在第4周期化療后開始。結(jié)果同步組有更長生存：中位生存期27.2個(gè)月 vs 19.7個(gè)月，5年生存率23.7% vs 18.3%，但差異未達(dá)顯著（P = 0.097）。同步組2年生存率約54%，序貫組約35%。兩組嚴(yán)重食管炎均少見（同步9% vs 序貫4%）。研究結(jié)論認(rèn)為PE化療聯(lián)合同步胸部放療可能優(yōu)于序貫放療，提高長期生存趨勢。

PFS

OS

PCI的Meta分析

基于7項(xiàng)臨床試驗(yàn)的Meta分析（總計(jì)987例對初始治療達(dá)到完全緩解的SCLC患者）顯示：PCI顯著提高了生存率。PCI組3年生存率20.7%，對照組15.3%，相對死亡風(fēng)險(xiǎn)降低16%（HR=0.84，95%CI 0.73–0.97，P = 0.01）。同時(shí)PCI將3年腦轉(zhuǎn)移累積發(fā)生率減少約一半（RR=0.46，P < 0.001），無病生存率也明顯改善。因此，對于對初始治療有完全緩解的SCLC患者，PCI能降低腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)并改善總體生存。

該Meta分析顯示預(yù)防性顱腦照射增加了患者三年生存率并降低了腦轉(zhuǎn)移的累積發(fā)生率

PCI99-01等研究

PCI99-01等試驗(yàn)側(cè)重于PCI劑量研究：720例對初始治療達(dá)CR的LD-SCLC患者分組接受標(biāo)準(zhǔn)劑量PCI（25 Gy/10次）或高劑量PCI（36 Gy，可分為18次常規(guī)或24次加速分割）。結(jié)果2年腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率高劑量組較標(biāo)準(zhǔn)組略低（23% vs 29%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（HR=0.80，P = 0.18）。意外地，高劑量組2年生存率反而更低（37% vs 42%，HR=1.20，P = 0.05）。研究認(rèn)為可能與高劑量PCI增加的癌癥相關(guān)死亡有關(guān)。提高PCI總劑量并未顯著降低腦轉(zhuǎn)移，反而可能增加死亡風(fēng)險(xiǎn)，因此25 Gy/10次仍為標(biāo)準(zhǔn)PCI方案。

腦轉(zhuǎn)移總發(fā)生率(A)、局部復(fù)發(fā)(B)、總生存率(C)和無瘤生存率(D)的KM曲線

CONVERT研究

CONVERT研究為多國開放標(biāo)簽III期試驗(yàn)，547例LD-SCLC隨機(jī)接受同期PE化療+胸部放療45 Gy（1.5 Gy BID×30次）或66 Gy（2 Gy QD×33次）。放療于第1周期化療第22天開始，兩組基線特征均衡。隨訪中位45個(gè)月時(shí)，無論日分次或雙分次方案，總生存（OS）無顯著差異：BID組中位OS 30個(gè)月，QD組25個(gè)月（HR=1.18，P = 0.14），2年生存率分別為56% vs 51%。兩組嚴(yán)重食管炎發(fā)生率相同（均約19%），毒性整體相似，僅雙分次組4級中性粒細(xì)胞減少稍高（49% vs 38%，P = 0.05）。由于研究設(shè)計(jì)為驗(yàn)證QD優(yōu)效且未證明其優(yōu)越性，建議45 Gy雙分次放療仍應(yīng)被視為LD-SCLC胸部放療的標(biāo)準(zhǔn)方案。

PFS

OS

CALGB 30610研究

CALGB 30610/RTOG 0538試驗(yàn)對胸部放療劑量方案進(jìn)行探索：該III期研究比較了同步化療下45 Gy BID vs 70 Gy QD胸部放療（原設(shè)第三組61.2 Gy加速放療因毒性中期分析停止）。2008–2019年共入組638例LD-SCLC。中位隨訪4.7年后發(fā)現(xiàn)，提高放療劑量并未帶來生存獲益：70 Gy QD組與45 Gy BID組的OS無顯著差異（HR=0.94，P = 0.59），中位生存期分別為30.1個(gè)月 vs 28.5個(gè)月。兩組5年生存率相近（QD組32%，BID組29%）。其嚴(yán)重食管和肺毒性發(fā)生率相仿。因而45 Gy BID胸部放療依然是LD-SCLC的標(biāo)準(zhǔn)方案。本研究為胸部放療劑量選擇提供了依據(jù)。

PFS

OS

一項(xiàng)三期研究

一項(xiàng)來自中國III期隨機(jī)對照研究（NCT03214003）：對比了高劑量（PTV給予45 Gy/30次，GTV同步加量至54Gy/30次，每天2次）和標(biāo)準(zhǔn)劑量（PTV均一劑量給予 45Gy/30次，每天2次）兩種超分割方案，結(jié)果顯示高劑量分割方案可顯著延長OS和PFS。在2024 CSCO SCLC診療指南中，LS-SCLC的初始治療注釋部分中增加該項(xiàng)研究描述，在2025版指南中，該研究結(jié)果被正式采納【若有條件并且正常組織可耐受的情況下】。NCCN SCLC2026V1也對本研究進(jìn)行了描述。

總體而言，LD-SCLC的放療模式已從經(jīng)驗(yàn)性探索邁向循證標(biāo)準(zhǔn)，為后續(xù)放療聯(lián)合免疫或新型分割模式的研究提供了堅(jiān)實(shí)的臨床基準(zhǔn)。

廣泛期SCLC

EORTC研究

EORTC試驗(yàn)揭示PCI在廣泛期的作用：286例對一線化療有應(yīng)答的ED-SCLC患者，隨機(jī)接受PCI（25 Gy/10次）或不進(jìn)一步治療。1年內(nèi)出現(xiàn)癥狀性腦轉(zhuǎn)移的累積風(fēng)險(xiǎn)：PCI組僅14.6%，對照組高達(dá)40.4%。PCI將癥狀性腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)降低近3倍（HR=0.27，95%CI 0.16–0.44，P < 0.001）。PCI組中位無病生存從12.0周延長至14.7周，中位OS從5.4個(gè)月提高到6.7個(gè)月；1年生存率由13.3%提高到27.1%。治療相關(guān)不良反應(yīng)可耐受，整體健康狀態(tài)未見明顯下降。由此得出PCI可顯著降低ED-SCLC患者腦轉(zhuǎn)移發(fā)生并改善生存。該研究確立了對化療應(yīng)答的廣泛期患者考慮給予PCI的傳統(tǒng)。

腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率

OS

鞏固性胸部放療

1.Jeremic【不含免疫治療】在1999年的研究是最早評估ED-SCLC局部放療作用的隨機(jī)研究之一。210例患者經(jīng)3周期PE化療后，挑選出遠(yuǎn)處CR且胸部殘留PR的最優(yōu)亞組（109例）隨機(jī)接受胸部加速超分割放療54 Gy（36次，18天內(nèi)完成）聯(lián)合同步CE化療，再輔以2周期PE（放療組）或單純繼續(xù)4周期PE化療（對照組）。所有遠(yuǎn)處CR患者均接受PC。結(jié)果顯示放療組較對照組生存顯著延長：中位生存期17個(gè)月 vs 11個(gè)月，5年生存率9.1% vs 3.7%（P = 0.041）。放療組局部控制率提高，但差異邊緣顯著（P = 0.062）；兩組遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移控制相當(dāng)。在廣泛期SCLC對化療高度敏感的亞組中，加入胸部放療可進(jìn)一步改善生存。該研究為后來更大規(guī)模的胸部鞏固放療試驗(yàn)奠定了基礎(chǔ)。

研究設(shè)計(jì)

OS

2. CREST試驗(yàn)支持胸部鞏固放療【不含免疫治療】：498例經(jīng)化療±PCI后全身病灶緩解的ED-SCLC患者，隨機(jī)接受鞏固性胸部放療（30 Gy/10次）或不放療。主要終點(diǎn)1年OS兩組無顯著差別：胸部放療組33%，對照組28%（HR=0.84，P = 0.066）。然而次要分析顯示2年OS胸部放療組顯著更高：13% vs 3%（P = 0.004）。胸部放療組疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)明顯降低（HR=0.73，P = 0.001），6個(gè)月無進(jìn)展生存率24% vs 7%。毒副作用未顯著增加，常見≥3級不良反應(yīng)（疲勞、呼吸困難）在兩組發(fā)生率相當(dāng)。研究結(jié)論顯示對于化療有響應(yīng)的廣泛期患者，應(yīng)考慮在全腦預(yù)防照射后加用胸部放療，以提高局部控制和長期生存。此研究支持了胸部鞏固放療在ED-SCLC中的應(yīng)用價(jià)值。

PFS

OS

基于IMpower133、CASPIAN等隨機(jī)試驗(yàn)，化療期間和化療后的免疫治療是一線治療方法，但這些研究不包括鞏固的胸腔放療。然而，對于上述的一些選擇性患者，在維持免疫治療期間或之前，或許可以考慮在化療-免疫治療后進(jìn)行鞏固的胸腔放療(關(guān)于最佳順序或安全性的數(shù)據(jù)有限)。RAPTOR/NRGLU007試驗(yàn)正在評估化療免疫治療背景下胸部放療的獲益。

JCOG0509試驗(yàn)

JCOG0509試驗(yàn)引出MRI監(jiān)測與PCI的爭議：224例化療應(yīng)答且基線MRI證實(shí)無腦轉(zhuǎn)移的ED-SCLC患者隨機(jī)分配PCI（25 Gy/10次）或觀察隨訪，并每3個(gè)月定期腦MRI監(jiān)測。該研究因中期分析判定PCI難以顯著優(yōu)于觀察而提前終止。最終結(jié)果顯示：PCI組中位OS 11.6個(gè)月，觀察組13.7個(gè)月，PCI未延長生存（HR=1.27，P = 0.094）。兩組3個(gè)月內(nèi)主要不良事件發(fā)生率接近，且無治療相關(guān)死亡。在定期MRI隨訪下，PCI并未改善ED-SCLC患者生存，因此對接受初始治療有效且無腦轉(zhuǎn)移的患者，PCI并非必需措施。這一結(jié)果使PCI在廣泛期的應(yīng)用產(chǎn)生爭議，也引發(fā)以MRI監(jiān)測替代PCI的討論。

PFS

OS

總體而言，廣泛期SCLC 的放療正從“普遍預(yù)防”邁向“選擇性鞏固”，強(qiáng)調(diào)在全身控制基礎(chǔ)上對高?；驓埩舨≡顚?shí)施局部放療，并以現(xiàn)代影像學(xué)監(jiān)測替代盲目預(yù)防，體現(xiàn)了精準(zhǔn)放療的時(shí)代趨勢。

復(fù)發(fā)、復(fù)合型、轉(zhuǎn)化型SCLC

復(fù)發(fā)/進(jìn)展期SCLC的姑息放療：復(fù)發(fā)SCLC通常以系統(tǒng)治療為主，放療多用于姑息目的，例如緩解腦轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移疼痛、上腔靜脈壓迫綜合征等癥狀。盡管暫無明顯RCT證據(jù)表明姑息放療可延長生存，但在改善癥狀和生活質(zhì)量方面作用明確。例如，對于腦轉(zhuǎn)移的SCLC患者，全腦放射治療（WBRT）仍是標(biāo)準(zhǔn)治療，可有效控制癥狀。對于寡轉(zhuǎn)移或局限性復(fù)發(fā)，有時(shí)可考慮定點(diǎn)放療（如立體定向放療）以期提高局部控制，但其作用需個(gè)體化權(quán)衡。

復(fù)合型SCLC（Combined SCLC）：指伴有其他非小細(xì)胞成分的混合小細(xì)胞肺癌。臨床實(shí)踐中通常按照小細(xì)胞肺癌的原則進(jìn)行全身化療，同時(shí)針對局部非小細(xì)胞成分的病變采取個(gè)體化局部治療（手術(shù)或放療）。由于缺乏專門證據(jù)，治療策略主要依據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)和多學(xué)科討論，放療的應(yīng)用需視腫瘤部位和患者情況決定。

轉(zhuǎn)化型SCLC（Transformed SCLC）：少數(shù)晚期肺腺癌等在靶向治療耐藥后可出現(xiàn)組織學(xué)轉(zhuǎn)化為SCLC的現(xiàn)象。治療原則一般參照典型SCLC方案，以鉑類聯(lián)合化療為主；若轉(zhuǎn)化后的腫瘤呈局限趨勢，可考慮局部放療以控制病灶。然而，由于患者往往已有廣泛疾病，放療多用于緩解癥狀或控制孤立進(jìn)展病灶?？傮w而言，對于轉(zhuǎn)化型SCLC，目前的證據(jù)僅限于病例系列和回顧性分析，放療在其中的作用有待未來研究明確。

參考文獻(xiàn)

1. Turrisi AT III, Kim K, Blum R, et al. Twice-daily compared with once-daily thoracic radiotherapy in limited small-cell lung cancer treated concurrently with cisplatin and etoposide. N Engl J Med. 1999;340(4):265-271.doi:10.1056/NEJM199901283400403.

2. Takada M, Fukuoka M, Kawahara M, et al. Phase III study of concurrent versus sequential thoracic radiotherapy in combination with cisplatin and etoposide for limited-stage small-cell lung cancer: results of the Japan Clinical Oncology Group Study 9104. J Clin Oncol. 2002;20(14):3054-3060. doi:10.1200/JCO.2002.12.071.

3. Bogart JA, Wang X, Masters GA, et al. High-dose once-daily thoracic radiotherapy in limited-stage small-cell lung cancer: CALGB 30610 (Alliance)/RTOG 0538. J Clin Oncol. 2023;41(13):2394-2402. doi:10.1200/JCO.22.01359.

4. Faivre-Finn C, Snee M, Ashcroft L, et al; CONVERT Study Team. Concurrent once-daily versus twice-daily chemoradiotherapy in patients with limited-stage small-cell lung cancer (CONVERT): an open-label, phase 3, randomised, superiority trial. Lancet Oncol. 2017;18(8):1116-1125. doi:10.1016/S1470-2045(17)30318-2.

5. Le Péchoux C, Laplanche A, Faivre-Finn C, et al. Prophylactic cranial irradiation for patients with small-cell lung cancer in complete remission. Lancet Oncol. 2009;10(5):467-474. doi:10.1016/S1470-2045(09)70101-9.

6. Slotman BJ, Faivre-Finn C, Kramer G, et al. Prophylactic cranial irradiation in extensive small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2007;357(7):664-672. doi:10.1056/NEJMoa071780.

7. Takahashi T, Yamanaka T, Seto T, et al. Prophylactic cranial irradiation versus observation in patients with extensive-disease small-cell lung cancer: a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017;18(5):663-671. doi:10.1016/S1470-2045(17)30230-9.

8. Slotman BJ, van Tinteren H, Praag JO, et al. Use of thoracic radiotherapy for extensive-stage small-cell lung cancer: a phase 3 randomised controlled trial (CREST). Lancet. 2015;385(9962):36-42. doi:10.1016/S0140-6736(14)61085-0.

9. Jeremic B, Shibamoto Y, Nikolic N, et al. Role of radiation therapy in the combined-modality treatment of patients with extensive-disease small-cell lung cancer: a randomized study. J Clin Oncol. 1999;17(7):2092-2099. doi:10.1200/JCO.1999.17.7.2092.

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