導(dǎo)讀：

骨骼是乳腺癌最常見的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位，約占所有轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的60%~75%[1]。隨著早期乳腺癌患者生存期不斷延長(zhǎng)，骨健康管理已成為改善遠(yuǎn)期預(yù)后的關(guān)鍵臨床目標(biāo)之一。在此背景下，骨改良藥物唑來膦酸的價(jià)值日益凸顯。它通過抑制破骨細(xì)胞活性、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，不僅在晚期乳腺癌骨轉(zhuǎn)移治療中作用顯著，更在早期輔助治療階段展現(xiàn)出預(yù)防骨轉(zhuǎn)移、改善無病生存期的明確價(jià)值。值此第二十屆上海國(guó)際乳腺癌論壇（SIBCS）召開之際，醫(yī)脈通特邀山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院邱鵬飛教授，結(jié)合指南與臨床實(shí)踐，深度解析唑來膦酸在早期乳腺癌輔助治療中的作用機(jī)制與用藥策略，助力推動(dòng)診療格局的精準(zhǔn)化演進(jìn)。

醫(yī)脈通：

近年來，骨健康管理在乳腺癌治療領(lǐng)域的關(guān)注度持續(xù)提升，骨改良藥物在早期乳腺癌的應(yīng)用也日益受到重視。能否請(qǐng)您結(jié)合2025版“小紅書”的相關(guān)推薦內(nèi)容，為我們解讀一下“小紅書”對(duì)骨改良藥物在早期乳腺癌使用的具體推薦建議。此外，2026版“小紅書”更新在即，對(duì)此您有哪些專業(yè)期待？

邱鵬飛教授：

隨著乳腺癌診療進(jìn)入慢病化管理時(shí)代，患者的骨健康已成為我們臨床關(guān)注的核心環(huán)節(jié)之一。在2025版“小紅書”[2]中，專門設(shè)立了“輔助骨改良藥物治療”的章節(jié)，充分體現(xiàn)了其重要性。具體而言，對(duì)于早期乳腺癌患者，骨改良藥物的使用旨在兩個(gè)關(guān)鍵目標(biāo)：一是防治骨丟失，二是在術(shù)后輔助治療期間降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。針對(duì)這兩個(gè)目標(biāo)，指南都給出了清晰的分層管理策略：

首先，在防治骨丟失方面，女性隨年齡增長(zhǎng)通常存在骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)。尤其對(duì)于接受芳香化酶抑制劑（AI）或卵巢功能抑制（OFS）治療的乳腺癌患者，這些療法可能會(huì)進(jìn)一步加劇骨丟失。因此，建議對(duì)這部分患者優(yōu)先進(jìn)行骨折風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：

• 對(duì)于低危患者，建議調(diào)整生活方式，并積極補(bǔ)充鈣劑與維生素D；

• 對(duì)于中危患者，在補(bǔ)充鈣劑與維生素D的基礎(chǔ)上，可以考慮啟用骨改良藥物；

• 對(duì)于高危患者，指南則明確推薦，在補(bǔ)充鈣劑與維生素D的同時(shí)，聯(lián)合使用骨改良藥物。

其次，在術(shù)后輔助治療降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)方面，需先對(duì)患者的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，主要針對(duì)處于絕經(jīng)狀態(tài)的患者：

• 對(duì)于低危患者，不常規(guī)推薦將骨改良藥物用于輔助治療；

• 對(duì)于中危患者，可以根據(jù)患者的具體情況，進(jìn)行個(gè)體化考量；

• 對(duì)于高危患者，特別是ER陽性的患者，指南明確推薦需要使用骨改良藥物進(jìn)行輔助治療。其中，重點(diǎn)推薦了唑來膦酸4mg的用法用量，即每6個(gè)月一次，持續(xù)2-5年；或每3個(gè)月一次，持續(xù)2年。
  

這些精準(zhǔn)的分層推薦，已成為我們平衡療效與安全的重要參考方向。2026版“小紅書”更新在即，我們也期待“輔助骨改良藥物治療”這一章節(jié)能受到各級(jí)臨床醫(yī)生更廣泛的關(guān)注，并落實(shí)于臨床實(shí)踐，共同推動(dòng)我國(guó)乳腺癌患者骨健康管理的全程化與規(guī)范化進(jìn)程。

醫(yī)脈通：

除了2025版“小紅書”，唑來膦酸在其他各大國(guó)內(nèi)外指南中也均被推薦用于乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的預(yù)防，其獨(dú)特的抗腫瘤作用是關(guān)鍵支撐。能否請(qǐng)您為我們解析唑來膦酸在抑制腫瘤轉(zhuǎn)移、降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)方面的具體作用機(jī)制？

邱鵬飛教授：

浙江大學(xué)腫瘤研究中心2018年發(fā)表在JEM雜志上的一項(xiàng)研究[3]，揭示了唑來膦酸抑制早期乳腺癌進(jìn)展的關(guān)鍵機(jī)制：唑來膦酸通過特異性抑制UGT8（尿苷二磷酸糖基轉(zhuǎn)移酶8）發(fā)揮作用。

UGT8為乳腺癌中的一種代謝酶，其表達(dá)水平與腫瘤體積增大、病理分級(jí)升高以及患者生存期縮短呈正相關(guān)。從功能上說，UGT8是合成硫酸酯的關(guān)鍵酶，而硫酸酯代謝能夠重塑腫瘤微環(huán)境信號(hào)傳導(dǎo)，促進(jìn)癌細(xì)胞的存活與轉(zhuǎn)移。

研究證實(shí)，唑來膦酸是UGT8的直接抑制劑。唑來膦酸可以直接抑制UGT8酶的活性，阻斷其下游的硫酸酯合成通路，從而減少硫酸酯所介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞存活與轉(zhuǎn)移的信號(hào)通路激活，預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和小鼠模型中，唑來膦酸通過抑制UGT8，顯著降低了三陰性乳腺癌細(xì)胞的侵襲和遷移能力，有效阻止腫瘤細(xì)胞向肺部轉(zhuǎn)移，其作用效果與直接敲除UGT8基因高度相似。

唑來膦酸作為臨床應(yīng)用多年的成熟藥物，其安全性已獲長(zhǎng)期實(shí)踐充分驗(yàn)證。該藥在晚期乳腺癌骨轉(zhuǎn)移治療已具有明確的地位，而近年來在早期乳腺癌領(lǐng)域的臨床證據(jù)也使其日益受到國(guó)內(nèi)外指南的重視與推薦。從晚期治療到早期預(yù)防，唑來膦酸應(yīng)用拓展，可謂“老藥新用”的典范，正加速成為乳腺癌患者骨健康全程管理的新選擇。

專家簡(jiǎn)介

邱鵬飛 教授

• 主任醫(yī)師、醫(yī)學(xué)博士、博士生/博士后導(dǎo)師、乳腺外科一病區(qū)主任

• 劍橋大學(xué)、英國(guó)癌癥研究中心訪問學(xué)者

• 首屆國(guó)家優(yōu)秀青年醫(yī)師

• 山東省泰山學(xué)者青年專家

• 齊魯衛(wèi)生與健康杰出青年人才

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)委員

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)國(guó)際醫(yī)療交流分會(huì)常委

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)乳腺腫瘤青年學(xué)組委員

• 山東省青年醫(yī)務(wù)工作者協(xié)會(huì)乳腺腫瘤多學(xué)科診療分會(huì)主委

• Cancer Biology & Medicine青年編委

• 主持國(guó)家自然科學(xué)基金4項(xiàng)，第一/通訊作者在Lancet Oncol、Nat Commun等學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論文40余篇

「 參考文獻(xiàn) 」

[1]郭衛(wèi). 乳腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療專家共識(shí) [J]. 中國(guó)腫瘤臨床, 2022, 49(13): 660-9.

[2] 《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)/中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)乳腺癌診療指南與規(guī)范（2025年版 精要本）》.

[3]CAO Q, CHEN X, WU X, et al. Inhibition of UGT8 suppresses basal-like breast cancer progression by attenuating sulfatide-αVβ5 axis [J]. J Exp Med, 2018, 215(6): 1679-92

撰寫：Dana

審校：Dana

排版：Zelda

執(zhí)行：Atai

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