為亞洲肺癌患者點(diǎn)亮希望：靶向藥升級，“雙重出擊”帶來9個月的無進(jìn)展新生活！

為什么這個突破對亞洲人尤其重要？

您可能聽說過，肺癌被稱為“癌癥第一殺手”。而在所有肺癌類型中，**非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）**占了絕大多數(shù) 。更值得我們關(guān)注的是，對于亞洲人來說，一種特定的基因突變——表皮生長因子受體（EGFR）突變，簡直是“高發(fā)群體”的特殊印記。

數(shù)據(jù)顯示，在亞洲肺癌患者中，EGFR突變的比例高達(dá)38%至47%，遠(yuǎn)高于非亞洲人群的約17% 。這意味著，我們身邊患有肺癌的親人朋友，有更高的概率屬于這一類。

正是因?yàn)檫@個高發(fā)特點(diǎn)，針對EGFR突變的靶向藥物（如著名的“一代”“二代”乃至“三代”TKI）成為了治療這類肺癌的基石。然而，即便是目前被譽(yù)為“一代神藥”的第三代靶向藥（如奧希替尼，Osimertinib），也面臨一個讓所有患者和家屬都心驚膽戰(zhàn)的挑戰(zhàn)：耐藥性。

再好的藥，也怕“耐藥墻”

三代靶向藥奧希替尼，在臨床上效果卓越，顯著延長了患者的無進(jìn)展生存期（PFS，即癌癥不惡化、不發(fā)展的時期）。但現(xiàn)實(shí)是殘酷的：幾乎所有患者最終都會產(chǎn)生耐藥 。一旦耐藥發(fā)生，腫瘤就會再次失控生長，病情的進(jìn)展往往會讓患者和醫(yī)生都措手不及 。

更讓人焦慮的是，數(shù)據(jù)顯示，即使在使用三代靶向藥進(jìn)行一線治療后，患者的中位總生存期（OS）也僅約為3年，而真實(shí)世界中5年生存率甚至不到20%。而且，在耐藥發(fā)生后，有25%到40%的患者甚至因?yàn)樯眢w狀況等原因，沒能接受后續(xù)的二線治療 。

所以，醫(yī)學(xué)界一直在努力尋找一個“更優(yōu)解”：有沒有一種辦法，可以在第一時間就部署“最強(qiáng)防線”，讓耐藥來得更晚、更慢，甚至永遠(yuǎn)不來？

這正是世界頂尖的醫(yī)學(xué)科學(xué)家們發(fā)起一項(xiàng)名為 MARIPOSA的全球性III期臨床研究的初衷 。

王阿姨的擔(dān)憂與希望

王阿姨今年65歲，是一位典型的EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者。剛確診時，醫(yī)生給她開了奧希替尼。起初效果非常好，腫瘤縮小了，人也精神了。但她總是隱隱不安，因?yàn)椴∮讶豪铩澳退帯倍窒駷踉埔粯踊\罩著所有人。

“我這個藥還能吃多久？如果耐藥了，我該怎么辦？”這是王阿姨和無數(shù)肺癌患者最常問的問題。

當(dāng)王阿姨得知有一種全新的“雙重打擊”方案正在研究時，她開始渴望，醫(yī)學(xué)的進(jìn)步能為她和所有患者帶來一個更長、更安穩(wěn)的未來。

主動出擊，雙靶“鎖定”耐藥機(jī)制

這項(xiàng)重要的 MARIPOSA 研究的亞洲人群子集分析聚焦在初次治療（一線治療）的亞洲EGFR突變NSCLC患者，旨在比較兩種方案的效果：

“單打”方案：奧希替尼單藥治療（目前的標(biāo)準(zhǔn)治療）

“雙重打擊”方案：**Amivantamab（埃萬妥單抗）**聯(lián)合 Lazertinib（拉澤替尼）

Lazertinib：是一種高效的、能進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的第三代EGFR-TKI。

Amivantamab：則是一個“聰明”的EGFR-MET雙特異性抗體。它不僅能像一把“雙面鎖”一樣同時鎖定EGFR和MET這兩個關(guān)鍵靶點(diǎn)，還能通過激活人體的免疫細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞）來幫助清除癌細(xì)胞 。

核心數(shù)據(jù)：“27.5個月”帶來的歷史性超越

那么，這個“雙重打擊”方案在亞洲患者中，效果究竟如何呢？

這項(xiàng)針對629名亞洲患者的MARIPOSA子集分析，給出了一個激動人心的答案 ：

治療方案

中位無進(jìn)展生存期（PFS）

疾病進(jìn)展或風(fēng)險降低

27.5 個月相比奧希替尼，風(fēng)險降低 35%

奧希替尼（單藥）18.3 個月-

這意味著什么？

PFS延長：中位PFS從18.3個月一躍提升到，整整延長了9.2個月 。對于肺癌患者來說，這多出來的9個月，是寶貴的無病進(jìn)展、高質(zhì)量生活的時光。

持久應(yīng)答：在所有確認(rèn)緩解的患者中，雙靶組合的客觀緩解持續(xù)時間（DoR）中位數(shù)達(dá)到了26.1個月，而奧希替尼組為17.5個月，延長了8.6個月 。這意味著，藥物起效后，能維持效果的時間更長。

長效保護(hù)：在治療兩年（24個月）時，使用雙靶組合的患者中，仍有 53% 的人保持無進(jìn)展?fàn)顟B(tài)；而奧希替尼組這一比例是 36% 。這種差距隨著時間的推移而擴(kuò)大，為患者帶來了實(shí)實(shí)在在的“長期希望”。

這項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)，與整體人群的研究結(jié)果是一致的 ，有力證明了這種“雙重打擊”方案，能為亞洲EGFR突變NSCLC患者帶來具有臨床意義的PFS獲益。

必須了解的安全性信息：療效顯著，但需關(guān)注風(fēng)險

任何藥物都有副作用，患者和家屬必須清楚了解。Amivantamab聯(lián)合Lazertinib方案的安全性概況是可接受的，且與整體研究人群相似 。

不過，由于Amivantamab是抗體類藥物，它帶來了一些特有的不良反應(yīng)，需要醫(yī)生和患者密切關(guān)注：

皮疹、甲溝炎等皮膚反應(yīng)：這是靶向藥物常見的副作用。在雙靶組合組中，3級及以上皮疹、甲溝炎、痤瘡樣皮炎的發(fā)生率高于奧希替尼組（皮疹：17% vs 1%；甲溝炎：8% vs 1%） 。這些通常是可控的，但需要積極干預(yù)和護(hù)理。

為未來一線治療打開新篇章

肺癌靶向治療的競賽從未停止。奧希替尼是醫(yī)學(xué)史上的一個里程碑，但新的挑戰(zhàn)呼喚新的解決方案。MARIPOSA研究的亞洲人群數(shù)據(jù)，清晰地告訴我們：通過Amivantamab與Lazertinib的聯(lián)合，我們在抗擊EGFR突變NSCLC患者的耐藥問題上，邁出了意義重大的一步。

這不僅僅是讓無進(jìn)展生存期延長了9個月的數(shù)字，更是為像王阿姨一樣的患者們，爭取到了更多陪伴家人、享受人生的時間。這種“雙重打擊”的主動抗耐藥策略，很可能成為未來EGFR突變晚期NSCLC一線治療的新標(biāo)準(zhǔn)，為我們帶來更長久、更踏實(shí)的希望 。當(dāng)然，至于患者最關(guān)心的**總生存期（OS）**能否最終獲益，我們還需要等待更長時間的隨訪數(shù)據(jù) 31。但就目前而言，這一突破已足夠振奮人心。

參考資料：Cho BC, Hayashi H, Lee JS, Lee SH, Danchaivijitr P, Cheng Y, Liu B, Alip A, Xiong H, How SH, Chang GC, Yang JC, Yoshioka H, Nahit ?endur MA, Prabhash K, Azuma K, Lee YG, Lin CC, Matsumoto S, Sunpaweravong P, Xia Y, Martinez M, Bauml JM, Sethi S, Lu S. Amivantamab plus lazertinib versus osimertinib as first-line treatment in EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer: MARIPOSA Asian subset. Lung Cancer. 2025 Jun;204:108496. doi: 10.1016/j.lungcan.2025.108496. Epub 2025 Mar 15. PMID: 40300278.

免責(zé)聲明：本文是基于學(xué)術(shù)研究報告的醫(yī)學(xué)科普解讀，不能代替專業(yè)的醫(yī)療診斷和治療。如有任何身體不適，請立即就醫(yī)。