導(dǎo)讀

骨骼是乳腺癌最常見(jiàn)的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位，由此引發(fā)的骨相關(guān)事件（SREs）嚴(yán)重影響著患者的生存質(zhì)量與預(yù)后[1]。因此，對(duì)骨轉(zhuǎn)移進(jìn)行系統(tǒng)性的診斷、精準(zhǔn)治療以及有效預(yù)防至關(guān)重要。在此背景下，以唑來(lái)膦酸為代表的骨改良藥物，其臨床角色正經(jīng)歷深刻演進(jìn)：從晚期控制SREs，前移至早期輔助治療階段，為患者帶來(lái)預(yù)防轉(zhuǎn)移、降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)乃至改善生存的綜合獲益。醫(yī)脈通特邀天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院劉紅教授，結(jié)合早期乳腺癌協(xié)作組（EBCTCG）Meta分析[2]等重要循證證據(jù)，圍繞乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的診療現(xiàn)狀、骨改良藥物的合理選擇，以及唑來(lái)膦酸在早期輔助治療中的臨床定位與實(shí)踐策略，分享專(zhuān)業(yè)見(jiàn)解，助力推動(dòng)乳腺癌骨健康管理的規(guī)范化與個(gè)體化進(jìn)程。

醫(yī)脈通：

骨轉(zhuǎn)移是乳腺癌的高發(fā)轉(zhuǎn)移部位，骨轉(zhuǎn)移所致的骨相關(guān)事件（SREs）嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量及生存期。能否請(qǐng)您談?wù)劊壳拔覈?guó)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)病率及診療現(xiàn)狀如何？對(duì)于骨改良藥物，應(yīng)該如何進(jìn)行選擇？

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劉紅教授：

目前，我國(guó)晚期乳腺癌患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的比例高達(dá)65%-75%，骨骼已成為最常見(jiàn)的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位。隨著診療水平的提升，我國(guó)對(duì)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷已形成標(biāo)準(zhǔn)化流程，通常以骨掃描作為初篩手段，對(duì)可疑病灶結(jié)合CT或MRI進(jìn)行確診，PET-CT則在復(fù)雜病例中發(fā)揮重要作用。同時(shí)，多學(xué)科協(xié)作（MDT）模式日益普及，骨科、放療科、疼痛科與腫瘤內(nèi)外科專(zhuān)家共同為患者制定個(gè)體化治療方案。

在治療策略方面，我們強(qiáng)調(diào)系統(tǒng)性治療與局部治療相結(jié)合的原則。除針對(duì)原發(fā)病灶的化療、內(nèi)分泌治療和靶向治療等系統(tǒng)治療外，局部放療、手術(shù)干預(yù)和疼痛管理也至關(guān)重要。值得注意的是，目前基層醫(yī)院在骨轉(zhuǎn)移規(guī)范診療方面仍存在差異，患者對(duì)SREs的預(yù)防意識(shí)也有待提高。

基于骨改良藥物在SREs預(yù)防方面重要的臨床價(jià)值，在骨改良藥物的選擇上，臨床主要使用雙膦酸鹽類(lèi)和RANK配體抑制劑。其中，唑來(lái)膦酸作為第三代雙膦酸鹽類(lèi)藥物，具有強(qiáng)大的抗骨吸收作用，通過(guò)抑制破骨細(xì)胞活化和誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡來(lái)減輕骨破壞。骨改良藥物的應(yīng)用能夠有效降低SREs的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，延緩首次SREs的發(fā)生時(shí)間。

此外，我們建議乳腺癌患者確診骨轉(zhuǎn)移后，即使骨痛或骨折等相關(guān)癥狀尚未出現(xiàn)，也應(yīng)盡早開(kāi)始骨改良藥物治療，持續(xù)至少2年，并與鈣劑和維生素D聯(lián)合使用。

在臨床應(yīng)用唑來(lái)膦酸等雙膦酸鹽時(shí)，通常建議患者在用藥前進(jìn)行詳細(xì)的口腔狀況檢查，并對(duì)于腎功能狀況等安全性指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估，以指導(dǎo)個(gè)體化選擇。同時(shí)需要關(guān)注部分患者可能出現(xiàn)的一過(guò)性發(fā)熱、長(zhǎng)期應(yīng)用可能導(dǎo)致的下頜骨壞死等不良反應(yīng)。

總之，乳腺癌骨轉(zhuǎn)移需要多學(xué)科協(xié)作和全程管理，規(guī)范使用骨改良藥物可顯著降低SREs風(fēng)險(xiǎn)，為患者爭(zhēng)取更好的生活質(zhì)量和生存獲益。

醫(yī)脈通：

如上所述，骨轉(zhuǎn)移對(duì)患者的生活質(zhì)量和生存期都有嚴(yán)重影響，所以早期乳腺癌患者預(yù)防骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生至關(guān)重要。對(duì)此，目前雙膦酸鹽（尤其唑來(lái)膦酸）積累了大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，EBCTCG的Meta分析是其中的關(guān)鍵研究之一。能否請(qǐng)您分享，該研究的重要結(jié)果如何？您如何看待唑來(lái)膦酸在早期乳腺癌輔助治療中的角色？

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劉紅教授：

EBCTCG的Meta分析是一項(xiàng)具有重要影響力的研究，其納入了26項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究，共有18766例早期乳腺癌患者數(shù)據(jù)，其中半數(shù)以上應(yīng)用了唑來(lái)膦酸（9290例），中位治療時(shí)長(zhǎng)3.4年，中位隨訪5.6年。

研究顯示，對(duì)于絕經(jīng)狀態(tài)的早期乳腺癌患者，雙膦酸鹽輔助治療可降低骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率28%（RR=0.72, 95% CI: 0.60–0.86, P=0.0002），可降低全因死亡率18%（RR=0.82, 95% CI: 0.73–0.93, P=0.002），且研究結(jié)果均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

該研究對(duì)臨床工作具有重要啟示，更為患者帶來(lái)了臨床應(yīng)用價(jià)值：

1.循證證據(jù)充分，助力臨床決策：EBCTCG-Meta分析提示雙膦酸鹽可顯著降低早期乳腺癌患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，特別是對(duì)于絕經(jīng)狀態(tài)的患者，無(wú)論其分子分型如何，都能從中獲益。這為臨床醫(yī)生在早期乳腺癌輔助治療階段盡早應(yīng)用雙膦酸鹽進(jìn)行骨健康保護(hù)以及降低骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生，提供了有力的證據(jù)。同時(shí)充分的循證證據(jù)也增強(qiáng)了患者的治療信心以及用藥依從性。

2.加速指南更新，規(guī)范治療方案：基于該項(xiàng)重要的研究結(jié)果，國(guó)內(nèi)外各大指南針對(duì)早期乳腺癌患者均推薦了雙膦酸鹽來(lái)進(jìn)行骨轉(zhuǎn)移的預(yù)防。以2025年版的“小紅書(shū)”[3]為例，推薦對(duì)于絕經(jīng)狀態(tài)的早期乳腺癌患者，應(yīng)在術(shù)后3個(gè)月內(nèi)或輔助化療結(jié)束2個(gè)月內(nèi)就開(kāi)始使用雙膦酸鹽，如唑來(lái)膦酸，每3個(gè)月給藥4mg，持續(xù)2年，或每6個(gè)月給藥4mg，持續(xù)3年。指南的更新為臨床實(shí)踐提供了明確的用藥指導(dǎo)，有助于規(guī)范診療流程，確?；颊吣軌蚣皶r(shí)、合理地接受治療，以改善長(zhǎng)期預(yù)后。

專(zhuān)家簡(jiǎn)介

劉紅 教授

• 中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué)研究會(huì)女性健康分會(huì)終身榮譽(yù)主委

• 天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺腫瘤二科主任

• 主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)常務(wù)理事兼學(xué)術(shù)部副部長(zhǎng)

• 國(guó)際癌癥進(jìn)展學(xué)會(huì)（SPCC）科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì)成員（2022-2025）

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺腫瘤整合康復(fù)專(zhuān)委會(huì)主任委員

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)科普委員會(huì)副主任

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專(zhuān)委會(huì)常委

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)整合腫瘤心臟病學(xué)專(zhuān)委會(huì)常委

參考文獻(xiàn)：

[1] 郭衛(wèi). 乳腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療專(zhuān)家共識(shí) [J]. 中國(guó)腫瘤臨床, 2022, 49(13): 660-9.

[2] Adjuvant bisphosphonate treatment in early breast cancer: meta-analyses of individual patient data from randomised trials [J]. Lancet, 2015, 386(10001): 1353-61.

[3] 《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)/中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)乳腺癌診療指南與規(guī)范（2025年版 精要本）》

[4] COLEMAN R E, COLLINSON M, GREGORY W, et al. Benefits and risks of adjuvant treatment with zoledronic acid in stage II/III breast cancer. 10 years follow-up of the AZURE randomized clinical trial (BIG 01/04) [J]. J Bone Oncol, 2018, 13: 123-35.

撰寫(xiě)：Dana

審校：Dana

排版：Atai

執(zhí)行：Zelda

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