編輯丨王多魚

排版丨水成文

2025 年 12 月 9 日， 在第 67 屆美國血液學會（ASH）年會上，啟函生物進行了一場口頭報告及多場海報展示，公布了其同種異體 CAR-T 項目積極的臨床結(jié)果，以及支持其

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啟函生物的口頭報告重點介紹了三項評估QT-019B治療多種自身免疫疾病的 IIT 臨床數(shù)據(jù)，共納入 20 例受試者。治療耐受性良好，未發(fā)生超過 1 級的細胞因子釋放綜合征（CRS）事件，且未報告免疫效應細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）或嚴重感染。

QT-019B是由啟函生物開發(fā)的一種“現(xiàn)貨型”同種異體 CAR-T 細胞產(chǎn)品，其以健康供者外周血的白細胞單采產(chǎn)物為起始原材料，經(jīng)基因編輯，穩(wěn)定表達兩種不同的嵌合抗原受體（CAR），分別靶向 CD19 和 BCMA，從而使 QT-019B 具備同時識別并清除表達 CD19 和 BCMA 細胞的能力。此外，為降低移植物抗宿主病（GvHD）風險，該細胞產(chǎn)品通過基因敲除方式消除了 T 細胞受體（TCR）的表達；同時，為減少同種異體免疫排斥，通過多重基因編輯來實現(xiàn)低免疫原性，從而降低患者自身的 NK 細胞和 T 細胞介導的識別與細胞毒性作用。

在多個重癥自身免疫適應癥中，QT-019B 在 19 例接受治療劑量給藥的受試者中顯示出臨床獲益，另 1 例接受亞治療劑量的受試者未計入療效總結(jié)。

具體情況如下：

• 系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)免疫性血小板減少癥（SLE-ITP），共 6 例受試者，其中 5 例完全緩解，血小板計數(shù)恢復正常；1 例部分緩解；

• 抗磷脂綜合征相關(guān)免疫性血小板減少癥（APS-ITP），共 5 例受試者，其中 4 例完全緩解，血小板計數(shù)恢復正常；

• 自身免疫性溶血性貧血（AIHA），共 3 例受試者，其中 2 例完全緩解，血紅蛋白恢復正常；

• 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE），共 2 例受試者，其中 1 例達到 DORIS 緩解標準；1 例在第 2 個月時獲得 SRI-4 應答。

• 神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫疾病（視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病、多發(fā)性硬化癥），共 3 例受試者，仍在隨訪中。

藥代動力學與藥效學數(shù)據(jù)進一步證實了啟函生物“免疫豁免”平臺實現(xiàn)持久、系統(tǒng)性免疫重置的潛力。

• 在接受 FDA 批準的治療劑量水平治療的 19 例受試者中，有 17 例觀察到同種異體 CAR-T 細胞的強勁擴增。

• 致病性自身抗體出現(xiàn)深度且持續(xù)的清除 ，這與預期的免疫重置機制一致。

• 在多發(fā)性硬化癥受試者中，早期腦脊液分析顯示，寡克隆區(qū)帶（OCB）和 κ 游離輕鏈（kFLC）被快速且持久地清除。

啟函生物的通用型雙靶點 CAR-T 細胞產(chǎn)品 QT-019B 已獲得美國 FDA 和中國 NMPA 針對難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡（rSLE）的新藥臨床試驗批準。FDA 還授予了其針對 SLE-ITP 適應癥的快速通道資格，I 期臨床試驗的受試者入組工作正在積極進行中。

啟函生物獨特的“免疫豁免”平臺是建立在世界領(lǐng)先的多重基因編輯能力與深厚的移植免疫學理解基礎(chǔ)上，并且能夠創(chuàng)造出可逃避免疫攻擊的新一代細胞與器官。該平臺專為應對制約整個 CAR-T 領(lǐng)域發(fā)展的生物學與轉(zhuǎn)化障礙而設(shè)計。首要障礙是免疫排斥，即宿主T細胞和NK細胞會快速清除供體細胞，限制其擴增與持久存在，阻礙細胞獲得足以產(chǎn)生持久臨床獲益的生存時間。另一重大挑戰(zhàn)是對淋巴細胞清除（清淋）預處理的依賴，這與器官損傷及廣泛的毒性相關(guān)。啟函生物正在開發(fā)旨在同時克服免疫排斥和清淋依賴的下一代產(chǎn)品 QT-019C。在本次口頭報告和海報展示中，公司展示了其一以貫之的科學嚴謹性、臨床相關(guān)性和平臺可擴展性，以應對上述關(guān)鍵障礙。

啟函生物創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官楊璐菡博士表示，自體 CAR-T 療法已展現(xiàn)了細胞療法的潛力，但其模式難以滿足自身免疫性疾病的規(guī)模化治療需求。由于免疫排斥、有限的擴增與持久性以及對清淋的依賴，通用型細胞療法的開發(fā)一直面臨挑戰(zhàn)。而我們的數(shù)據(jù)指明了一條不同的路徑，我們的第一代產(chǎn)品展現(xiàn)了強大的安全性、強勁的體內(nèi)擴增能力、有意義的療效以及免疫重置的證據(jù)。我們的下一代產(chǎn)品的開發(fā)工作將更進一步——通過實現(xiàn)更深度的低免疫原性，并在無需外源性細胞因子的條件下增強擴增，為擺脫清淋需求提供了可能性。啟函致力于突破細胞療法領(lǐng)域的技術(shù)瓶頸，推動貨架型細胞療法的普及與創(chuàng)新，為行業(yè)發(fā)展開啟新篇章。