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整理：MSHK

2型糖尿病（T2DM）已成為全球性的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，據(jù)估計(jì)，2025年全球糖尿病患者人數(shù)高達(dá)5.89億，中國(guó)和美國(guó)更是這一流行病的中心地帶。T2DM不僅顯著增加心血管疾病、腎臟疾病和癌癥的死亡風(fēng)險(xiǎn)，還會(huì)使40-60歲人群的壽命縮短4-10年。盡管綜合多因素預(yù)防（結(jié)合藥物管理和行為干預(yù)）被證明可降低T2DM患者的并發(fā)癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)，但現(xiàn)實(shí)中達(dá)到指南推薦代謝和生活方式目標(biāo)的比例仍較低，且跨國(guó)差異顯著。當(dāng)前證據(jù)在風(fēng)險(xiǎn)因素控制與預(yù)期壽命之間的關(guān)聯(lián)方面存在空白，尤其是在不同國(guó)家人群及遺傳背景下的影響尚不明確。

近日，華中科技大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院劉剛教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表于《Military Medical Research》（IF：22.9）的一項(xiàng)研究通過(guò)整合中國(guó)慢性病與危險(xiǎn)因素監(jiān)測(cè)（CCDRFS）、美國(guó)國(guó)家健康與營(yíng)養(yǎng)調(diào)查（NHANES）和英國(guó)生物銀行（UK Biobank）三大國(guó)家級(jí)隊(duì)列數(shù)據(jù)，系統(tǒng)評(píng)估了6個(gè)常見(jiàn)風(fēng)險(xiǎn)因素（吸煙、體力活動(dòng)、飲食、糖化血紅蛋白、血壓、血脂）控制對(duì)T2DM患者死亡率和預(yù)期壽命的影響。研究納入中、美、英三國(guó)共46351名T2DM患者和91645名匹配的非糖尿病對(duì)照，中位隨訪時(shí)間達(dá)9~20年，為臨床實(shí)踐提供了高質(zhì)量實(shí)證。本文將深入解讀該研究的設(shè)計(jì)、核心發(fā)現(xiàn)及臨床啟示，助力醫(yī)務(wù)工作者優(yōu)化T2DM管理策略。

圖1 來(lái)源文獻(xiàn)截圖

中英美三國(guó)4.6萬(wàn)T2DM患者的9-20年追蹤結(jié)果揭秘

▌研究設(shè)計(jì)與人群特征

本研究采用前瞻性隊(duì)列設(shè)計(jì)，納入17423名中國(guó)患者、5752名美國(guó)患者和23176名英國(guó)患者?；€特征顯示，三國(guó)患者平均年齡在52-59歲之間，男性占比46%-64%，合并心血管疾病（CVD）者比例達(dá)5%-24%。值得注意的是，僅少數(shù)患者同時(shí)達(dá)成≥5項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)因素控制目標(biāo)：中國(guó)為16.0%、美國(guó)為9.9%、英國(guó)為6.8%，凸顯全球T2DM管理現(xiàn)狀嚴(yán)峻。

風(fēng)險(xiǎn)因素目標(biāo)基于國(guó)際指南設(shè)定：

• 代謝目標(biāo)：HbA1c<7.0%、血壓<140mmHg（或<130mmHg伴CVD）、血脂（TG<1.7mmol/L且HDL-C達(dá)標(biāo)）；

• 生活方式目標(biāo)：從不吸煙、規(guī)律運(yùn)動(dòng)（≥150分鐘/周）、健康飲食（各國(guó)依飲食指數(shù)定義：中國(guó)：每日蔬果≥400g+紅肉≤100g；美國(guó)：健康飲食指數(shù)前1/3；英國(guó)：滿足≥5項(xiàng)美國(guó)心臟協(xié)會(huì)飲食推薦）。

研究人員計(jì)算每位患者超出目標(biāo)范圍的風(fēng)險(xiǎn)因素?cái)?shù)量（0-6分），并分為優(yōu)（0-1分）、中（2-4分）、差（5-6分）三組，采用Cox回歸分析死亡風(fēng)險(xiǎn)，并基于生命表法估50歲時(shí)的生命期望值。

▌主要發(fā)現(xiàn)：風(fēng)險(xiǎn)因素控制與死亡率顯著相關(guān)

中位隨訪期間，T2DM組累計(jì)死亡7650例（16.5%），對(duì)照組死亡9349例（10.2%）。分析發(fā)現(xiàn)，風(fēng)險(xiǎn)因素控制程度與死亡率呈強(qiáng)負(fù)相關(guān):

• 若T2DM患者僅≤1個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素超標(biāo)，其全因死亡率與無(wú)T2DM對(duì)照組無(wú)顯著差異：中國(guó)HR=0.99（95% CI 0.77~1.27）、美國(guó)HR=0.83（95% CI 0.63~1.09）、英國(guó)HR=1.15（95% CI 0.98~1.36）；

• 若≥5個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素超標(biāo)，全因死亡率是對(duì)照組的2倍以上：中國(guó)HR=2.12（95% CI 1.62~2.77）、美國(guó)HR=2.31（95% CI 2.00~2.68）、英國(guó)HR=2.36（95% CI 2.21~2.54）。

該關(guān)聯(lián)在心血管病死亡中同樣顯著，且在排除早期死亡、調(diào)整加權(quán)評(píng)分以及采用個(gè)性化血糖/血脂目標(biāo)等多重敏感性分析后結(jié)果仍保持穩(wěn)健。

▌預(yù)期壽命分析：控制良好者壽命接近健康人群

預(yù)期壽命分析揭示更直觀的臨床意義。50歲時(shí)，與無(wú)糖尿病者相比，風(fēng)險(xiǎn)因素控制差的T2DM患者壽命縮短6.1-8.2年；而控制優(yōu)良者壽命損失僅1.2-1.9年，其生命期望值（中國(guó)男28.6年/女33.2年、美國(guó)男33.9年/女36.8年、英國(guó)男31.4年/女33.9年）與同齡健康人群基本持平。更關(guān)鍵的是，與控制差者（≥5個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素超標(biāo)）相比，控制優(yōu)良者壽命延長(zhǎng)6-9年（中國(guó)6年，美國(guó)9年，英國(guó)6年），其增益的30%-60%歸因于心血管死亡下降，說(shuō)明控制風(fēng)險(xiǎn)因素對(duì)心血管保護(hù)的重要性。

圖2 糖尿病患者危險(xiǎn)因素控制未達(dá)標(biāo)情況對(duì)應(yīng)的預(yù)期壽命損失（與非糖尿病組比較）

▌生活方式的主導(dǎo)作用與代謝因素交互

研究進(jìn)一步剖析生活方式與代謝因素的獨(dú)立及交互效應(yīng)。在已實(shí)現(xiàn)三大代謝目標(biāo)（血糖、血壓、血脂）的患者中，保持健康生活方式（2-3個(gè)低風(fēng)險(xiǎn)因素，如不吸煙、運(yùn)動(dòng)、健康飲食）者相較生活方式不健康者，心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)降低38%-72%，全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低21%-47%，壽命延長(zhǎng)3.1-6.2年。更令人振奮的是，即使代謝控制未達(dá)標(biāo)，健康生活方式仍可降低28%-35%死亡風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)2.0-4.2年壽命。值得注意的是，代謝控制差但生活方式健康者，比代謝達(dá)標(biāo)但生活方式不健康者壽命長(zhǎng)1.5-3.4年（如中國(guó)男性：26.0年vs 23.4年，女性：30.5年vs 26.3年），突顯生活方式干預(yù)的基石地位。

個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)因素貢獻(xiàn)度分析顯示，非吸煙、規(guī)律運(yùn)動(dòng)、健康飲食和血糖控制對(duì)壽命增益最大（分別貢獻(xiàn)1.2-2.9年、2.6-4.1年、0.7-2.0年、1.9-3.5年），而血壓和血脂控制貢獻(xiàn)相對(duì)較?。?0.1至0.9年），表明生活方式干預(yù)的重要性。

▌遺傳風(fēng)險(xiǎn)：生活方式可抵消遺傳劣勢(shì)

基于英國(guó)隊(duì)列的遺傳分析顯示，高遺傳風(fēng)險(xiǎn)（短壽命遺傳評(píng)分高）輕度增加死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR=1.06，95% CI 1.01~1.13），且與風(fēng)險(xiǎn)因素控制無(wú)顯著交互作用。無(wú)論遺傳風(fēng)險(xiǎn)高低，優(yōu)良風(fēng)險(xiǎn)控制均能延長(zhǎng)5.6-6.6年壽命，證明健康生活方式可部分抵消遺傳劣勢(shì)，為精準(zhǔn)預(yù)防提供新思路。

小結(jié)

這項(xiàng)覆蓋中、美、英三國(guó)4.6萬(wàn)T2DM患者的長(zhǎng)期隨訪研究，揭示了T2DM管理的核心現(xiàn)狀與突破方向：僅少數(shù)患者達(dá)成指南推薦目標(biāo)，全球T2DM管理存在巨大提升空間；同時(shí)控制吸煙、運(yùn)動(dòng)、飲食、血糖、血壓、血脂六大因素可使患者壽命接近一般健康人群，優(yōu)良控制者較控制差者壽命長(zhǎng)6-9年；生活方式干預(yù)是關(guān)鍵，其效益甚至可能彌補(bǔ)代謝控制不足。多風(fēng)險(xiǎn)因素控制的健康獲益在糖尿病患者的不同亞組中存在差異。糖尿病高危人群中（如診斷年齡早等），“多病因共防”的預(yù)期壽命增加更多。

當(dāng)然，研究仍存在局限性：風(fēng)險(xiǎn)因素依賴自我報(bào)告、缺乏重復(fù)測(cè)量、英國(guó)隊(duì)列年齡范圍受限等，未來(lái)需更多動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)驗(yàn)證。但憑借跨國(guó)隊(duì)列的代表性、大樣本量及穩(wěn)健的統(tǒng)計(jì)方法，其核心結(jié)論仍具備強(qiáng)循證支撐。

值得關(guān)注的是，劉教授團(tuán)隊(duì)還基于中國(guó)CCDRFS人群的全國(guó)代表性數(shù)據(jù)，采用DDRTree機(jī)器學(xué)習(xí)算法，成功識(shí)別出具有不同臨床特征的T2DM亞型，且各亞型的死亡風(fēng)險(xiǎn)存在顯著差異；進(jìn)一步開(kāi)發(fā)的在線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具，已發(fā)表于《Cell Reports Medicine》，為T2DM個(gè)體化管理提供了實(shí)操工具。

相信不久的將來(lái)，我們有望顯著縮小T2DM患者與健康人群的壽命差距，實(shí)現(xiàn)“帶病長(zhǎng)壽”的革命性突破。

專家點(diǎn)評(píng)

劉剛教授

本研究基于中國(guó)、美國(guó)、英國(guó)的三個(gè)全國(guó)性隊(duì)列，全面解析了糖尿病并發(fā)癥“多病因共防”與預(yù)期壽命的關(guān)系，強(qiáng)調(diào)了危險(xiǎn)因素綜合管理在降低糖尿病患者過(guò)早死亡風(fēng)險(xiǎn)和延長(zhǎng)預(yù)期壽命方面的重要作用。需要注意的是，目前糖尿病管理中更加側(cè)重通過(guò)藥物控制血糖、血脂、血壓等代謝因素達(dá)標(biāo)，而生活方式因素管理相對(duì)不足。本研究揭示了生活方式因素對(duì)預(yù)期壽命增加的重要貢獻(xiàn)。此外，研究發(fā)現(xiàn)了“多病因共防”的健康獲益在糖尿病患者的不同亞組中存在差異。上述研究結(jié)果表明，傳統(tǒng)“一刀切”的防控策略忽略了糖尿病患者的個(gè)體差異，需要結(jié)合不同表型制定差異化方案，同時(shí)重視生活方式管理，才能實(shí)現(xiàn)更加精準(zhǔn)和高效的糖尿病防控。

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專家簡(jiǎn)介

劉剛

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院教授、博導(dǎo)，院長(zhǎng)助理。獲選國(guó)家海外高層次青年人才計(jì)劃，湖北省杰青，湖北省百人計(jì)劃和楚天學(xué)者。主要從事2型糖尿病、心血管疾病等慢性病流行病學(xué)以及人群干預(yù)研究。主持國(guó)家科技重大專項(xiàng)課題、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃課題、國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目等。在國(guó)際權(quán)威期刊發(fā)表SCI論文180余篇，其中以通訊或第一作者（含共同）在

Nature Food、Nature Human Behaviour、Lancet Diabetes Endocrinology、Lancet Healthy Longevity

European Journal of Nutrition、Nutrition & Metabolism

責(zé)任編輯丨蕾蕾

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