近日，生物技術(shù)公司Arcus Biosciences與合作伙伴吉利德聯(lián)合宣布，正式終止PD-1+TIGIT+化療聯(lián)合一線治療胃癌的III期臨床試驗(yàn)STAR-221，理由是該研究在中期分析中顯示無效。

STAR-221是一項(xiàng)全球性、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的III期臨床試驗(yàn)，共招募了約1040例局部晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性HER-2陰性胃癌、胃食管交界處癌及食管腺癌患者。該研究旨在評(píng)估Arcus開發(fā)的抗TIGIT單克隆抗體domvanalimab聯(lián)合其PD-1抑制劑zimberelimab及化療方案（FOLFOX或CAPOX），對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)療法納武利尤單抗（Opdivo）聯(lián)合化療在一線治療中的有效性和安全性。

研究的主要終點(diǎn)是通過基于腫瘤區(qū)域陽(yáng)性（TAP）得分的中心PD-L1檢測(cè)，評(píng)估PD-L1高表達(dá)腫瘤（TAP≥5%）、PD-L1陽(yáng)性腫瘤（TAP≥1%）及意向治療人群（所有PD-L1水平）的總生存期（OS）。

結(jié)果顯示，與對(duì)照組納武利尤單抗聯(lián)合化療相比，domvanalimab聯(lián)合方案未能顯著延長(zhǎng)患者總生存期，試驗(yàn)未達(dá)到其主要終點(diǎn)。盡管兩組的安全性相似，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)，但療效不足的事實(shí)已足以讓兩家公司果斷止損。

值得注意的是，在進(jìn)入III期試驗(yàn)之前，該聯(lián)合療法在II期EDGE-Gastric研究中曾展現(xiàn)出令人鼓舞的數(shù)據(jù)。2025年10月公布的結(jié)果顯示，41例患者的中位總生存期達(dá)到26.7個(gè)月，客觀緩解率高達(dá)59%，中位無進(jìn)展生存期為12.9個(gè)月。這些數(shù)據(jù)在當(dāng)時(shí)被視為STAR-221的概念驗(yàn)證，為啟動(dòng)大規(guī)模III期試驗(yàn)提供了有力支持。

STAR-221的失敗促使Arcus迅速進(jìn)行戰(zhàn)略重組。公司宣布立即停止所有與domvanalimab在上消化道腫瘤領(lǐng)域的開發(fā)工作，包括同步終止正在進(jìn)行的II期EDGE-Gastric研究。取而代之的是，Arcus將資源集中投向潛在同類最佳的HIF-2α抑制劑casdatifan（AB521）以及針對(duì)炎癥和自身免疫疾病的五個(gè)小分子項(xiàng)目。

Arcus部分管線

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

結(jié)語(yǔ)：STAR-221的終止再次證明，腫瘤免疫治療的道路充滿變數(shù)。從II期研究的驚艷數(shù)據(jù)到III期試驗(yàn)的意外失敗，這一案例凸顯了臨床試驗(yàn)中從早期探索到確證性研究的巨大鴻溝。

參考來源：

1.藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

2.https://mp.weixin.qq.com/s/MMDYaOhTMT8W7dYKTn02FA

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