聚焦胃癌HER2與PD-L1檢測差異，以規(guī)范化流程筑牢精準診療基石

胃癌作為全球范圍內(nèi)負擔沉重的消化道惡性腫瘤，當疾病進展至不可切除或發(fā)生遠處轉移階段時，治療選擇明顯受限。在此背景下，基于分子靶點的精準治療策略愈發(fā)凸顯其重要性。人表皮生長因子受體2（HER2）與程序性死亡配體1（PD-L1）作為當前胃癌治療領域尤為關鍵的兩個分子靶點，其表達水平需通過免疫組織化學檢測進行準確評估，以實現(xiàn)精準的患者分層。既往研究顯示，無論HER2還是PD-L1檢測均存在觀察者間及實驗室間差異[1,2]。此外，冷缺血時間、固定時長與固定液濃度等因素亦可影響免疫組化檢測結果的可靠性[3]。若檢測結果缺乏準確性，患者不僅會錯失最適宜的系統(tǒng)治療方案，還可能延誤治療的最佳時機導致病情進展。因此，評估不同醫(yī)療機構間檢測結果的一致性并推動檢測流程的規(guī)范化，對提高胃癌診療質(zhì)量具有重要意義。

一項發(fā)表于

Gastric Cancer

研究設計

該研究采用問卷調(diào)查的形式，調(diào)查對象為日本胃癌學會（JGCA）認證的306家醫(yī)療機構，其中A類127家、B類179家。問卷共設置10個問題，用于系統(tǒng)評估各機構在HER2與PD-L1檢測中的實際開展情況，覆蓋2022年4月至2023年3月期間的檢測數(shù)據(jù)。問卷以表格形式在線收集，并通過電子郵件發(fā)送調(diào)查鏈接。HER2的評估基于腫瘤細胞膜染色的強度與范圍，按0、1+、2+和3+四級體系進行評分。PD-L1的評估則采用綜合陽性評分（CPS），其計算方法為PD-L1陽性的腫瘤細胞與免疫細胞之和除以腫瘤細胞總數(shù)。

研究結果

研究共回收155份有效問卷，整體回收率為51%。在這些機構中，52%（80家）在化療前同時開展HER2與PD-L1檢測；32%（49家）僅進行HER2檢測；另有15%（24家）僅對HER2陰性病例實施PD-L1檢測。多數(shù)機構（88%）在院內(nèi)完成HER2檢測，其余則外送至其他醫(yī)院或商業(yè)實驗室。HER2年檢測量為0–227例，中位數(shù)為31例。常用試劑盒以VentanaultraViewPathwayHER2（Roche）為主，占70%（108家）；其次為DakoHercepTestII（Agilent），占15%（24家）；其他試劑盒使用率均不足10%。PD-L1檢測方面，僅13%（20家）在院內(nèi)完成，多數(shù)機構選擇外送。PD-L1年檢測量為0–149例，中位數(shù)12例，顯著低于HER2年檢測量（P<0.001）。

對于活檢標本，95%（147家）的機構使用10%中性緩沖福爾馬林（NBF）固定；從取材至固定時間少于5分鐘者占78%（115家），但仍有6%（9家）超過30分鐘，固定時長在24小時以內(nèi)者占85%（129家）。對于手術標本，91%（141家）的機構使用10%NBF固定；手術切除至固定時間少于3小時者占87%（129家），固定時長少于2天者占81%（123家）。

圖1. 調(diào)查結果概述

研究分析了5129例活檢標本和2514例手術標本的HER2表達情況?；顧z標本中，HER2評分0/1+、2+和3+的比例分別為69%、17%和14%；手術標本中相應比例為77%、14%和9%。不同機構間HER2評分分布存在顯著差異。在活檢標本中，HER23+比例介于0–61%之間，平均為13%±11%；手術標本中HER23+比例介于0–100%，平均為10%±15%。HER2陰性（0/1+）在活檢標本中比例為17–100%（平均69%±17%），在手術標本中比例為0–100%（平均74%±23%）。

同時，研究納入了2533例PD-L1表達數(shù)據(jù)，其中CPS<1、CPS1–5與CPS≥5的病例分別有480例（19%）、855例（34%）和1198例（47%）。不同機構間PD-L1檢測結果亦存在明顯差異。其中，CPS≥5的比例范圍為0–100%（平均46%±22%），而CPS<1的比例范圍為0–83%（平均17%±20%）。

圖2. HER2及PD-L1評分分布

此外，在手術標本中，HER2評分與固定時間呈一定相關性：固定時間越長，HER2陰性的比例越高（P=0.046），而HER23+的比例則越低（P=0.009）。而固定液類型、冷缺血時間及固定時長與HER2或PD-L1檢測結果之間的相關性均較弱。在比較各機構活檢與手術標本的HER2評分時，活檢標本中某一評分的出現(xiàn)比例與手術標本中對應評分的比例呈中度正相關。例如，活檢標本中HER2陰性占比較高的機構，其手術標本中HER2陰性比例通常也較高。

圖3. 各因素之間的相關性分析

總結

該研究顯示，不同機構間HER2與PD-L1檢測結果存在顯著差異，且受到分析前階段（標本處理）、分析階段（免疫組化流程）及分析后階段（病理醫(yī)生判讀）的共同影響。因此，對檢測結果異常的機構開展定期質(zhì)量監(jiān)測并加強規(guī)范化培訓，有望減少機構間評估差異，并促進相關檢測流程的標準化。盡管該研究在納入機構范圍及問卷回收率方面仍存在一定局限性，但仍為HER2與PD-L1的檢測現(xiàn)狀提供了重要見解，進一步強調(diào)了持續(xù)推動檢測標準化和流程規(guī)范化對于實現(xiàn)胃癌精準診療的重要性。

參考文獻：

[1] Robert ME, Rüschoff J, Jasani B, et al. High Interobserver Variability Among Pathologists Using Combined Positive Score to Evaluate PD-L1 Expression in Gastric, Gastroesophageal Junction, and Esophageal Adenocarcinoma. Mod Pathol. 2023;36(5):100154. doi:10.1016/j.modpat.2023.100154.

[2] Sheffield BS, Garratt J, Kalloger SE, et al. HER2/neu testing in gastric cancer by immunohistochemistry: assessment of interlaboratory variation. Arch Pathol Lab Med. 2014;138(11):1495-1502. doi:10.5858/arpa.2013-0604-OA.

[3] Bartley AN, Washington MK, Colasacco C, et al. HER2 Testing and Clinical Decision Making in Gastroesophageal Adenocarcinoma: Guideline From the College of American Pathologists, American Society for Clinical Pathology, and the American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol. 2017;35(4):446-464. doi:10.1200/JCO.2016.69.4836.

[4] Abe H, Kuwata T, Kushima R, Ushiku T. Nationwide survey on HER2 and PD-L1 testing practices in gastric cancer across Japan. Gastric Cancer. 2025;28(2):294-300. doi:10.1007/s10120-024-01571-w.

審批編號：CN-173729 有效期至：2026-12-09
本材料由阿斯利康提供，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考

*“醫(yī)學界”力求所發(fā)表內(nèi)容專業(yè)、可靠，但不對內(nèi)容的準確性做出承諾；請相關各方在采用或以此作為決策依據(jù)時另行核查。