12月15日，復(fù)星醫(yī)藥宣布，擬出資約人民幣14.12億元收購綠谷醫(yī)藥51%的股權(quán)。收購?fù)瓿珊?，綠谷醫(yī)藥將成為復(fù)星醫(yī)藥控股子公司，納入創(chuàng)新藥事業(yè)部統(tǒng)一管理，其核心藥品甘露特鈉膠囊也將納入復(fù)星醫(yī)藥創(chuàng)新藥品管線。

甘露特鈉膠囊，2019年11月獲得有條件批準上市，用于輕度至中度阿爾茨海默病。甘露特鈉膠囊是全球首款靶向腦腸軸為主要機制的AD治療藥物，2024年在國內(nèi)賣出了200多萬盒。

但圍繞這款國產(chǎn)“first-in-class”創(chuàng)新藥的爭議始終存在，2025年，因未完成有條件獲批補充上市后確證性臨床研究，國家藥監(jiān)局沒有批準甘露特鈉膠囊的上市申請，不久后甘露特鈉膠囊在市場上斷供，進一步動搖了人們對這款藥的信心。因此，這次收購消息傳出后，市場上很快出現(xiàn)“復(fù)星接盤不良資產(chǎn)”的負面聲音，對本次交易的爭議也不絕于耳。

復(fù)星醫(yī)藥為什么要走這一步棋？12月17日，健識局專訪復(fù)星醫(yī)藥聯(lián)席總裁、全球研發(fā)中心董事長王興利，他告訴健識局，復(fù)星醫(yī)藥跟蹤甘露特鈉膠囊已經(jīng)一年多了，全球研發(fā)中心和整個項目組共同做了大量的前期盡調(diào)和論證，甘露特鈉膠囊前期由于臨床沒能按時做完，錯過了完全獲批的審批窗口期，實際上綠谷內(nèi)部一直沒有放棄甘露特鈉膠囊，復(fù)星醫(yī)藥本次出手不是“接盤”而是一場“接力”。

斷供后曾有大量患者求藥

2023年底，兩款新型單抗獲批后，令全球制藥界看到了這一治療領(lǐng)域的新希望。復(fù)星醫(yī)藥內(nèi)部就開始籌劃自研或者引進阿爾茨海默病相關(guān)的項目和資產(chǎn)。

復(fù)星醫(yī)藥先出手的是AR1001，這是一款靶向PDE-5的小分子口服藥物，復(fù)星醫(yī)藥跟蹤了一年多，到了今年年中，其全球III期基本做完，復(fù)星醫(yī)藥正式出手，引進其國內(nèi)權(quán)益。

和AR1001一樣，復(fù)星醫(yī)藥關(guān)注甘露特鈉膠囊也一年有余，期間復(fù)星醫(yī)藥全球研發(fā)中心已經(jīng)做過充分的盡職調(diào)查和評估。

實際上，甘露特鈉膠囊在2019年附條件上市時，就已經(jīng)完成國內(nèi)確證性III期臨床試驗。2021年3月，國際期刊Alzheimer's Research & Therapy（《阿爾茨海默病研究與治療》）就發(fā)布了甘露特鈉膠囊中國境內(nèi)III期臨床試驗結(jié)果，這項臨床入組了818例患者，結(jié)果顯示在統(tǒng)計學上有顯著意義，意味著甘露特鈉膠囊對輕中度阿爾茨海默病患者的認知功能有明確的改善作用。

甘露特鈉膠囊于2019年有條件批準上市后，經(jīng)過和CDE的溝通，綠谷醫(yī)藥原本計劃做中國、美國、歐洲的國際大三期臨床，但入組大約500例左右的患者后，疫情的到來導(dǎo)致試驗難度大大增加，資金缺口擴大，2022年5月，綠谷只能提前終止了臨床。

無奈之下，綠谷只能退而求其次，在與CDE溝通后，重新啟動國內(nèi)第二個確證性三期臨床實驗，但彼時，時間上已經(jīng)來不及了。

對于復(fù)星醫(yī)藥來說，收購的決策除了充分評估隨機對照的注冊性三期的臨床試驗數(shù)據(jù)以及相對應(yīng)的海內(nèi)外相關(guān)機制的數(shù)據(jù)外，也建立在充分的真實世界數(shù)據(jù)和患者反饋上。2019年上市以來，數(shù)十萬人服用過甘露特鈉膠囊，最長患者使用時長6年。

最終，復(fù)星醫(yī)藥控股收購綠谷醫(yī)藥，并決心攜手將甘露特鈉膠囊推上市?！拔覀冞@次投資主要以老股轉(zhuǎn)讓+認購新增注冊資本結(jié)合的方式，以增資為主，通過增資款來推進臨床相關(guān)工作，并將根據(jù)進度實時給予資金補充?！睆?fù)星醫(yī)藥董事長陳玉卿在投資人電話會議中表示。

將扎實推進臨床

王興利表示，復(fù)星醫(yī)藥收購的目的很簡單，就是阿爾茲海默病這個治療領(lǐng)域還有大量的未被滿足需求。

根據(jù)《2025中國阿爾茨海默病報告》數(shù)據(jù)顯示，中國有阿爾茨海默病及其他癡呆患病人數(shù)近1700萬例。但王興利認為，因為沒有很好的治療藥物，還有大量未被診斷的阿爾茲海默病人，實際病人數(shù)量應(yīng)該遠超記錄。

王興利表示，針對現(xiàn)在正在進行的確證性上市后臨床試驗，依照2025年5月國家藥監(jiān)局新發(fā)布的《阿爾茨海默病藥物臨床技術(shù)指導(dǎo)原則》，復(fù)星醫(yī)藥已經(jīng)對試驗方案做了優(yōu)化。優(yōu)化后的試驗治療周期由36周改為48周，主要臨床終點也增為兩個，做認知和功能兩方面評估，與國際標準接軌。同時，入組人數(shù)也由1300多例病人增加到1900多例。

王興利也強調(diào)，復(fù)星醫(yī)藥并不是重新啟動臨床，而是在綠谷醫(yī)藥現(xiàn)有臨床的基礎(chǔ)上作一些修訂和優(yōu)化，再接力繼續(xù)推進。

按照復(fù)星醫(yī)藥預(yù)計，公司有望在2029年第一季度重新提交國內(nèi)上市申請。

待國內(nèi)臨床走上正軌，復(fù)星醫(yī)藥還會適時推進國際多中心臨床研究。王興利表示，基于真實世界數(shù)據(jù)，甘露特鈉膠囊在阿爾茲海默病存在精神行為癥狀（BPSD）的病人中觀察到了更高療效的潛力，我們將計劃針對這個病人亞組開展全球臨床試驗。

王興利告訴健識局，復(fù)星醫(yī)藥今年年中引進的AR1001預(yù)計2026年年中就會有數(shù)據(jù)讀出，可能會先一步帶來好消息。

AR1001和甘露特鈉膠囊一樣，也是口服藥物，但針對的更多是早期、輕度阿爾茨海默病患者。王興利認為，AR1001與甘露特鈉膠囊兩個產(chǎn)品靶點不同，所屬機制通路不同，所針對的主要病人的臨床階段會有所不同。未來還有聯(lián)用的可能，商業(yè)化方面資源方面，兩款產(chǎn)品若獲批上市還可共用市場及營銷資源，這也能給阿爾茨海默病患者帶來更多獲益。

撰稿丨李傲

編輯丨江蕓 賈亭

運營｜李木子

插圖｜視覺中國

聲明：健識局原創(chuàng)內(nèi)容，未經(jīng)許可請勿轉(zhuǎn)載