你敢相信嗎？一群相當(dāng)于人類(lèi)60歲高齡的“爺爺輩”小鼠，在面對(duì)致死率極高的黑色素瘤時(shí)，竟然有40%的個(gè)體憑借自身的免疫力將腫瘤完全清除，而它們僅僅是接受了一種讓肝臟“兼職”的mRNA注射。

這是CRISPR基因編輯先驅(qū)、麻省理工學(xué)院（MIT）張鋒教授團(tuán)隊(duì)剛剛?cè)酉碌囊幻吨匕酢吧钏◤棥?。北京時(shí)間2025年12月17日，這項(xiàng)由MIT和Broad研究所領(lǐng)銜的突破性研究，赫然登上了全球頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然》。他們沒(méi)有發(fā)明一種殺死癌細(xì)胞的新毒藥，而是用一種腦洞大開(kāi)的方式，通過(guò)mRNA技術(shù)讓衰老的肝臟“代打”干起了胸腺的活兒，成功讓老年機(jī)體的免疫系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)了驚人的“返老還童”。這可能意味著，人類(lèi)在對(duì)抗衰老、癌癥和傳染病的戰(zhàn)爭(zhēng)中，拿到了一把全新的鑰匙。

你有沒(méi)有想過(guò)，為什么人一旦上了年紀(jì)，感冒這就么難好？為什么疫苗在老年人身上效果總是不如年輕人？甚至，為什么癌癥總是盯著老年人？

答案藏在你心臟前方一個(gè)不起眼的小器官里——胸腺。

如果說(shuō)免疫T細(xì)胞是保衛(wèi)身體的特種兵，那胸腺就是訓(xùn)練這些士兵的“西點(diǎn)軍?！?。遺憾的是，這個(gè)器官是人體最早“退休”的勞模。從青春期開(kāi)始，它就一路退化、萎縮，變成一堆脂肪。到了75歲左右，你的胸腺基本已經(jīng)“關(guān)門(mén)大吉”了。

軍校倒閉，后果很?chē)?yán)重：沒(méi)有新兵補(bǔ)充，身體只能靠那點(diǎn)“老兵”T細(xì)胞苦苦支撐。這些老兵不僅打不動(dòng)仗，還容易甚至敵我不分。這就是免疫衰老的殘酷真相。

幾十年來(lái)，科學(xué)家們?cè)噲D給胸腺打激素、做移植，甚至搞“換血”，但要么效果甚微，要么毒性太大。

直到張鋒團(tuán)隊(duì)提出了一個(gè)顛覆性的想法：既然舊工廠（胸腺）修不好了，我們?yōu)槭裁床辉谏眢w別的地方，建一個(gè)“臨時(shí)代工廠”呢？

他們把目光投向了肝臟。

為什么是肝臟？因?yàn)樗侨梭w最抗造的器官，哪怕人老了，肝臟的蛋白合成能力依然強(qiáng)悍。更重要的是，全身的血液都要流經(jīng)肝臟，這簡(jiǎn)直就是給血液中的免疫細(xì)胞“發(fā)裝備”的絕佳地點(diǎn)。

研究團(tuán)隊(duì)干了一件極具黑客精神的事。他們通過(guò)對(duì)年輕和年老小鼠的全面掃描，鎖定了三種隨年齡增長(zhǎng)而斷崖式下跌的關(guān)鍵“青春因子”：DLL1、FLT3-L和IL-7。這三種東西，就是訓(xùn)練T細(xì)胞新兵必不可少的教官和補(bǔ)給。

接著，他們利用大家在新冠疫苗中已經(jīng)很熟悉的mRNA技術(shù)和脂質(zhì)納米顆粒（LNP），將這三種因子的制造圖紙打包，直接“快遞”進(jìn)了小鼠的肝臟細(xì)胞里。

肝臟細(xì)胞收到指令，雖然一臉懵，但還是老老實(shí)實(shí)地開(kāi)始合成這些蛋白質(zhì)，并釋放到血液中。

奇跡發(fā)生了：肝臟被成功“騙”成了第二個(gè)胸腺！

當(dāng)這套名為“DFI”的混合mRNA試劑注入18個(gè)月大（相當(dāng)于人類(lèi)老齡）的小鼠體內(nèi)后，原本死氣沉沉的免疫系統(tǒng)瞬間被激活了。

首先是“兵源”暴漲。小鼠骨髓中的淋巴樣祖細(xì)胞數(shù)量激增，血液里的初始T細(xì)胞（Naive T cell）數(shù)量不僅回來(lái)了，而且比例更加健康，仿佛回到了年輕時(shí)代。

緊接著是實(shí)戰(zhàn)檢驗(yàn)。研究人員給這些老年小鼠打了疫苗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，接受過(guò)肝臟“改造”的小鼠，其產(chǎn)生的特異性殺傷T細(xì)胞數(shù)量是未治療組的兩倍！這意味著，老年人打疫苗沒(méi)反應(yīng)的難題，可能有解了。

最震撼的還在后面——癌癥挑戰(zhàn)。

研究人員給老年小鼠接種了惡性黑色素瘤，這在自然狀態(tài)下幾乎是必死無(wú)疑的。然而，在接受了DFI療法并配合PD-L1免疫治療后，老年小鼠體內(nèi)的T細(xì)胞像打了雞血一樣沖進(jìn)腫瘤內(nèi)部。最終，40%的老年小鼠體內(nèi)的腫瘤被完全排斥、消失，徹底治愈！而對(duì)照組的小鼠則無(wú)一幸免。

你可能會(huì)問(wèn)：這么折騰免疫系統(tǒng)，會(huì)不會(huì)搞出自身免疫病，自己打自己？

這也正是此項(xiàng)研究最精妙的地方。傳統(tǒng)的細(xì)胞因子療法（直接注射蛋白質(zhì)）往往因?yàn)閯┝侩y以控制，會(huì)引發(fā)全身劇毒風(fēng)暴。但mRNA技術(shù)讓肝臟成為了一個(gè)可控的“微泵”，它持續(xù)、平穩(wěn)地釋放信號(hào)，模擬了天然的生理狀態(tài)。

實(shí)驗(yàn)顯示，這種療法沒(méi)有引發(fā)任何明顯的炎癥或自身免疫損傷（如1型糖尿?。?。而且，因?yàn)閙RNA會(huì)自然降解，這種“代工廠”模式是暫時(shí)的、可逆的。停止打針，肝臟就恢復(fù)原職，不會(huì)造成永久性的身體改造。

張鋒團(tuán)隊(duì)的這項(xiàng)研究，其實(shí)告訴了我們一個(gè)深刻的道理：衰老也許不可避免，但身體的功能并不一定要隨之消亡。既然原裝零件壞了，只要代碼寫(xiě)得對(duì)，我們完全可以調(diào)用系統(tǒng)的其他冗余算力，把Bug修好。

雖然目前這只是小鼠身上的實(shí)驗(yàn)，距離人類(lèi)臨床還有很長(zhǎng)的路要走。但試想一下，未來(lái)當(dāng)你老了，免疫力下降了，或許只需要去醫(yī)院打幾針特殊的“mRNA疫苗”，讓肝臟加個(gè)班，你就能重新獲得抵抗流感、甚至清除早期癌細(xì)胞的“年輕力”。

參考文獻(xiàn)：

Friedrich, M.J., Pham, J., Tian, J. et al. Transient hepatic reconstitution of trophic factors enhances aged immunity.Nature(2025).

https://doi.org/10.1038/s41586-025-09873-4