多發(fā)性骨髓瘤（ M ultiple M yeloma , MM ）是第二常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，骨髓瘤骨?。?M yeloma B one D isease , MBD ） 是其最常見的并發(fā)癥 。在 初 診時(shí)高達(dá) 80%-90% 的患者已存在溶骨性損害， 這些患者后續(xù)的 骨相關(guān)事件（ S keletal- R elated E vents , SREs ） 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn) 也隨之上升 ， 嚴(yán)重 影響患者 生活 質(zhì)量與 生存，同時(shí)也使醫(yī)療費(fèi)用變得更加昂貴 。 目前，盡管骨髓瘤骨病的治療主要基于雙磷酸鹽和地舒單抗等靶向藥物 ， 但包括蛋白酶體抑制劑在內(nèi)的抗腫瘤治療也對 MBD 產(chǎn)生了積極的影響 。 目前， 達(dá)雷妥尤單抗（ Daratumumab, Dara ）在 MM 治療中 已 展現(xiàn)出卓越的緩解 深度 和生存獲益 。然而，在當(dāng)前 有效骨靶向治療的基礎(chǔ)上，以 Dara 為基礎(chǔ)的治療方案能否為 MM 患者帶來額外的骨骼保護(hù)益處 尚不明確。

近日，廣東省人民醫(yī)院曾輝和暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院杜鵑教授團(tuán)隊(duì)在BMC Cancer雜志上發(fā)表題為The Effects of Daratumumab on Bone Disease in Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma: A Multi-Center Retrospective Study的回顧性研究。研究發(fā)現(xiàn)本研究結(jié)果顯示，在總體隊(duì)列中Dara-Base治療組與對照組相比，首次SRE發(fā)生率無顯著差異（ 9.80% vs 21.23% ， HR=0.47 ， P=0.14 ）；然而在亞組分析中，在無高鈣血癥的亞組患者中，Dara治療組的骨病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)顯著降低（首次 SRE 發(fā)生率： Dara 組 9.80% vs 對照組 21.23% ， HR=0.19 ， P=0.02 ），這一結(jié)果為精準(zhǔn)篩選Dara骨保護(hù)獲益人群提供了重要臨床依據(jù)。

研究人員共納入了 暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院、南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院及中山大學(xué)腫瘤防治醫(yī)院 及廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 4 個(gè)中心 血液科就診的 164 例新診斷多發(fā)性骨髓瘤（ NDMM ）患者，根據(jù)一線治療方案將患者分為 Dara-base 組和對照組，比較兩組患者的基線特征無顯著差異。

在全隊(duì)列分析中， Dara 組首次骨骼相關(guān)事件（ SRE ）發(fā)生率雖低于對照組（ 9.80% vs 21.23% ），但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（ HR=0.47, P=0.14 ）。隨后，單因素 Cox 回歸分析提示 Dara 治療組的 SRE 風(fēng)險(xiǎn)比為 0.44 （ 95% CI: 0.17-1.15; P = 0.09 ）；在校正了 ISS 分期、風(fēng)險(xiǎn)分層、髓外病變及抗骨吸收藥物使用等混雜因素后，多因素 Cox 回歸得到的校正風(fēng)險(xiǎn)比為 0.47 （ 95% CI: 0.17-1.28; P = 0.14 ），進(jìn)一步表明在全隊(duì)列中 Dara 治療方案未能顯著降低 SRE 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

基于全隊(duì)列分析結(jié)果，研究人員進(jìn)一步開展了探索性亞組分析以識別潛在獲益人群。 Kaplan-Meier 生存曲線顯示，在無基線高鈣血癥及標(biāo)危的亞組中， Dara 治療組的 SRE 發(fā)生率顯著低于對照組（ Log-rank P=0.01 ）。為驗(yàn)證上述發(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步進(jìn)行 Cox 回歸分析和 Bonferroni 校正后，結(jié)果顯示在無高鈣血癥患者中， Dara 治療與首次 SRE 的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著降低相關(guān)（ HR=0.19 ， 95%CI:0.05-0.81; P=0.02 ），為臨床精準(zhǔn)識別獲益人群提供了依據(jù)。

此項(xiàng) 真實(shí)世界 下的回顧性臨床 研究 首次 揭示 了 一線使用 達(dá)雷妥尤單抗 治療對于特定人群在 多發(fā)性骨髓瘤 骨病 的應(yīng)用中的 潛在優(yōu)勢 。 Dara 作為一種已在臨床廣泛應(yīng)用的 抗骨髓瘤 藥物，其在改善骨骼相關(guān)事件方面的潛力尤為值得關(guān)注，這一發(fā)現(xiàn)為其在骨髓瘤骨病精準(zhǔn)防治領(lǐng)域的轉(zhuǎn)化應(yīng)用提供了新方向 。 研究結(jié)果 對于實(shí)現(xiàn) " 抗癌 " 與 " 護(hù)骨 " 的雙重優(yōu)化、提升 MM 整體治療水平具有重要意義。

廣東省人民醫(yī)院曾輝 教授， 暨南 大學(xué)附屬第 一 醫(yī)院 杜鵑副研究員 為本論文的共同通訊作者， 暨南 大學(xué)附屬第 一 醫(yī)院 碩士 研究生 李欣榮（現(xiàn)單位四川大學(xué)華西醫(yī)院西藏成辦分院） 、 中山 大學(xué)腫瘤防治醫(yī)院 王華副主任醫(yī)師、廣州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤血液科李宜真主任醫(yī)師 為本文的并列第一作者。

原文鏈接：https://link.springer.com/article/10.1186/s12885-025-15250-1

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