▎藥明康德內(nèi)容團隊編輯

4月24日，Immutep公司公布了2b期試驗TACTI-003（KEYNOTE-PNC-34）隊列B 的初步頂線結(jié)果。該試驗旨在評估eftilagmod alpha（efti）聯(lián)合默沙東（MSD）抗PD-1抗體Keytruda（pembrolizumab）一線治療PD-L1陰性的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸鱗狀細胞癌患者的療效。

Immutep是一家總部位于澳大利亞的臨床階段生物技術(shù)公司，正在開發(fā)針對癌癥和自身免疫性疾病的新型LAG-3免疫療法。Efti是該公司開發(fā)的一種可溶性LAG-3蛋白和MHC II類激動劑，此前已獲得美國FDA授予一線治療頭頸鱗狀細胞癌患者的快速通道資格。

LAG-3蛋白能夠調(diào)控T淋巴細胞和抗原呈遞細胞（APCs）的信號通路，在適應(yīng)性免疫反應(yīng)中起到重要作用。可溶性LAG-3通過與APC表面的主要組織相容性復(fù)合體II（MHC II）相結(jié)合，能夠激活A(yù)PCs，這會導(dǎo)致細胞毒性CD8陽性T細胞數(shù)量的增加和激活。通過這一機制，可溶性LAG-3蛋白能夠增強對癌癥抗原的免疫反應(yīng)。已有研究顯示，將抗LAG-3抗體與抗PD-1抗體聯(lián)用，可能達到協(xié)同激活T細胞的效果。

Efti為一種可溶性LAG-3融合蛋白和MHC II類激動劑，可通過刺激先天免疫和適應(yīng)性免疫來治療癌癥。它利用LAG-3可以與樹突狀細胞、單核細胞、巨噬細胞等抗原呈遞細胞結(jié)合的特性，抵抗腫瘤細胞的擴增，以及將抗原呈遞給適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，激發(fā)CD4陽性和CD8陽性T細胞的增殖。目前，研究人員正在針對多種實體瘤的試驗中對efti進行評估，包括非小細胞肺癌、頭頸鱗狀細胞癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

TACTI-003試驗是一項正在進行的2b期研究，旨在評估efti與pembrolizumab作為復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸鱗狀細胞癌（HNSCC）一線治療的效果。該研究的隨機隊列A部分正在評估efti與pembrolizumab聯(lián)合治療與pembrolizumab單藥療法在PD-L1陽性腫瘤患者中的療效，而隊列B正在評估efti與pembrolizumab聯(lián)合治療PD-L1陰性腫瘤患者的療效。該研究的主要終點是根據(jù)RECIST 1.1可評估患者的總體緩解率。次要終點包括總生存期、根據(jù)iRECIST的總緩解率、無進展生存期和緩解持續(xù)時間。

本次公布的隊列B的初步頂線結(jié)果顯示，在26名不表達PD-L1的腫瘤患者中，接受 Immutep公司的可溶性LAG-3蛋白efti和默沙東的抗PD-1抗體組合的患者，達到了26.9%的客觀緩解率（ORR）和57.7%的疾病控制率(DCR)。

TACTI-003試驗的研究者、英國倫敦大學(xué)癌癥研究所和倫敦大學(xué)學(xué)院醫(yī)院NHS基金會的Martin Forster博士表示，對于PD-L1陰性的頭頸鱗狀細胞癌的患者，這些初步的積極結(jié)果是令人鼓舞的。頭頸鱗狀細胞癌是一種異質(zhì)性疾病，無論PD-L1表達如何，他們都有著高度未滿足的醫(yī)療需求，對于不表達PD-L1的腫瘤患者和無法接受化療的患者尤其如此。Efti與默沙東的抗PD-1抗體Keytruda配合使用，顯示出了能夠在不使用化療的情況下改善患者的臨床反應(yīng)并擴大對Keytruda有反應(yīng)的患者群體的潛力。

根據(jù)Immutep公司新聞稿，TACTI-003的數(shù)據(jù)收集、清理和分析仍在繼續(xù)，該公司預(yù)計將在2024年上半年報告隊列A和B的主要終點ORR的數(shù)據(jù)。

參考資料：

[1]Immutep Announces Positive Preliminary Topline Results from TACTI-003 Cohort B. Retrieved Apr 25， 2024, from https://www.immutep.com/detail/immutep-announces-positive-preliminary-topline-results-from-tacti-003-cohort-b.html

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