▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯

近日，CG Oncology公司宣布，其在研溶瘤病毒療法cretostimogene，在治療對(duì)卡介苗（BCG）無(wú)應(yīng)答的高風(fēng)險(xiǎn)非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）患者的3期臨床試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果。75.2%（79/105）的患者達(dá)到完全緩解。而且，29名患者維持完全緩解超過(guò)12個(gè)月。這款療法已經(jīng)被美國(guó)FDA授予。

值得一提的是，樂(lè)普生物擁有在中國(guó)內(nèi)地、香港及澳門(mén)地區(qū)進(jìn)行cretostimogene開(kāi)發(fā)、制造及商業(yè)化權(quán)利。根據(jù)樂(lè)普生物新聞稿介紹，通過(guò)將該產(chǎn)品與其已上市的抗PD-1抗體普特利單抗聯(lián)用，有望進(jìn)一步提高NMIBC的療效。

Cretostimogene是一款膀胱灌注給藥的溶瘤病毒免疫療法，給藥方式與卡介苗治療相似。它基于一個(gè)改造的5型腺病毒（Ad5）骨架，包含了一個(gè)腫瘤特異性啟動(dòng)子，并且攜帶表達(dá)粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）的轉(zhuǎn)基因。這一設(shè)計(jì)讓cretostimogene能夠選擇性地在腫瘤細(xì)胞中表達(dá)，并且在裂解細(xì)胞后，將GM-CSF與腫瘤特異性抗原和其它危險(xiǎn)信號(hào)一起釋放。GM-CSF可以激活樹(shù)突狀細(xì)胞（DC），DC細(xì)胞識(shí)別腫瘤抗原，并將其呈遞給細(xì)胞毒性和輔助性T細(xì)胞，從而促進(jìn)其成熟。然后，這些T細(xì)胞能夠在整個(gè)身體中循環(huán)，識(shí)別并攻擊殘留的腫瘤細(xì)胞。

Cretostimogene溶瘤病毒療法設(shè)計(jì)（圖片來(lái)源：CG Oncology公司官網(wǎng)）

這項(xiàng)名為BOND-003的3期臨床試驗(yàn)為單臂臨床試驗(yàn)，評(píng)估cretostimogene作為單藥療法，治療對(duì)BCG無(wú)應(yīng)答的高風(fēng)險(xiǎn)NMIBC原位癌患者的療效和安全性。主要終點(diǎn)為任何時(shí)間獲得的完全緩解，緩解持續(xù)時(shí)間為次要終點(diǎn)。這些患者群體此前接受過(guò)多種治療，包括膀胱內(nèi)灌注化療和全身性免疫療法。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，75.2%患者達(dá)到完全緩解（95% CI，65%-83%）。截至2024年4月1日，中位緩解持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到，92.4%的患者無(wú)需接受膀胱切除術(shù)仍然存活。所有獲得完全緩解的患者都不需要接受膀胱切除，并且沒(méi)有發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)或轉(zhuǎn)移性疾病進(jìn)展。

安全性方面，沒(méi)有3級(jí)以上治療相關(guān)不良事件（TRAE）或死亡，2名患者（1.8%）出現(xiàn)2級(jí)TRAE。沒(méi)有出現(xiàn)cretostimogene相關(guān)的治療中斷。最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件（發(fā)生率≥10%）包括膀胱痙攣、頻尿、排尿困難、排尿急迫和血尿。

▲Cretostimogene的臨床開(kāi)發(fā)規(guī)劃（圖片來(lái)源：CG Oncology官網(wǎng)）

CG Oncology公司是2024年首家完成IPO的生物技術(shù)公司，在今年一月通過(guò) 。該公司的溶瘤病毒療法cretostimogene目前正在3項(xiàng)臨床試驗(yàn)中接受檢驗(yàn)。BOND-003之外，cretostimogene與Keytruda聯(lián)用治療對(duì)BCG無(wú)應(yīng)答的高風(fēng)險(xiǎn)NMIBC患者的2期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。Cretostimogene還在3期臨床試驗(yàn)中被用于治療中風(fēng)險(xiǎn)NMIBC患者。該公司還計(jì)劃啟動(dòng)3期試驗(yàn)，檢測(cè)cretostimogene治療初治和經(jīng)治NMIBC患者的效果。

參考資料：

[1] Cretostimogene Monotherapy Demonstrated 75.2% Complete Response Rate in High-Risk, BCG-Unresponsive Non-Muscle Invasive Bladder Cancer. Retrieved May 3, 2024, from https://ir.cgoncology.com/news-releases/news-release-details/cretostimogene-monotherapy-demonstrated-752-complete-response

[2] CG Oncology. Retrieved May 3, 2024, from https://cgoncology.com/

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