編者按

近日，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授團(tuán)隊(duì)在《柳葉刀》（Lancet）雜志上發(fā)表了一篇題為“Claudin-18 isoform 2-specific CAR T-cell therapy (satri-cel) versus treatment of physician’s choice for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (CT041-ST-01): a randomised, open-label, phase 2 trial”的研究論文。

這是由沈琳教授團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)主導(dǎo)的全球首個(gè)CLDN18.2 CAR-T胃癌隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果，旨在評(píng)估Claudin18.2特異性CAR-T細(xì)胞治療——Satricabtagene autoleucel (satri-cel)/舒瑞基奧侖賽注射液，相較于研究者選擇治療（TPC）在既往治療失敗的晚期胃癌或胃食管結(jié)合部癌（G/GEJC）患者中的療效與安全性。

圖 參考文獻(xiàn)

CLDN18.2已成為胃癌或胃食管結(jié)合部癌的一個(gè)有前途的治療靶點(diǎn)。Satricabtagene autoleucel（satri-cel；也稱為CT041）是一種自體CLDN18.2特異性嵌合抗原受體 （CAR）T細(xì)胞療法，在1期臨床試驗(yàn)中對(duì)既往接受過治療的晚期胃癌或胃食管結(jié)合部癌患者顯示出令人鼓舞的活性，沈琳教授團(tuán)隊(duì)已在2024年6月于《自然-醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）發(fā)表了突破性結(jié)果，該研究為CAR-T療法在實(shí)體瘤領(lǐng)域的深入探索提供了關(guān)鍵科學(xué)依據(jù)。本文報(bào)告了2期關(guān)鍵試驗(yàn)（CT041-ST-01）的主要結(jié)果，該試驗(yàn)研究了satri-cel治療胃癌或胃食管結(jié)合部癌的療效和安全性。

本研究是一項(xiàng)在中國(guó)24個(gè)研究中心開展的開放標(biāo)簽、多中心、隨機(jī)對(duì)照的2期臨床試驗(yàn)（CT041-ST-01）?；颊呒{入標(biāo)準(zhǔn)包括：年齡18至75歲、病理確診的晚期G/GEJC、CLDN18.2陽性（免疫組化表達(dá)強(qiáng)度≥2+且陽性腫瘤細(xì)胞≥40%）、HER2陰性、至少接受過二線治療且失敗、至少有一個(gè)可測(cè)量病灶等。研究的主要終點(diǎn)為獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）評(píng)價(jià)的無進(jìn)展生存期（PFS），關(guān)鍵次要終點(diǎn)為總生存期（OS）。

· 研究結(jié)果與結(jié)論 ·

2022年3月22日至2024年7月29日期間，篩選了266例患者，其中156例被隨機(jī)分配到satri-cel組（n=104）或TPC組（n=52）。satri-cel組有88例（85%）患者接受了研究藥物，TPC組有48例（92%）患者接受了研究藥物。在satri-cel組中，28名（27%）患者既往接受過3線或更多線治療，72名（69%）患者出現(xiàn)腹膜轉(zhuǎn)移。在TPC組中，10例（19%）患者既往接受過3線或更多線治療，31例（60%） 患者有腹膜轉(zhuǎn)移。

基于反向Kaplan-Meier方法，satri-cel組無進(jìn)展生存期的中位隨訪時(shí)間為9.07個(gè)月（95% CI 6.21-13.01），TPC 組為3.45個(gè)月（2.89-不可估計(jì)）。在意向治療人群中，satri-cel組的中位無進(jìn)展生存期為3.25個(gè)月（95% CI 2.86-4.53），TPC組為1.77 個(gè)月（1.61-2.04）（風(fēng)險(xiǎn)比0.37 [95% CI 0.24-0.56]; p<0.0001）。

在安全性分析集（所有接受至少一劑研究藥物的患者）中，satri-cel組88例患者中有87例（99%）發(fā)生3級(jí)或更高級(jí)別治療中出現(xiàn)的不良事件，TPC組48例患者中有30例（63%）發(fā)生3級(jí)或更高級(jí)別治療中出現(xiàn)的不良事件。與治療相關(guān)的最常見的3級(jí)或更嚴(yán)重的治療中出現(xiàn)的不良事件是淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（88例患者中有86例[98%]）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（68 例[77%]患者）和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（58例[66%]患者）在satri-cel組中。satri-cel組的88例患者中有84例 （95%）發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征。

該研究是全球首個(gè)CAR-T細(xì)胞療法治療實(shí)體瘤的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。Satri-cel 治療顯著改善了無進(jìn)展生存期，安全性可控。這些結(jié)果支持 satri-cel 作為晚期胃癌或胃食管結(jié)合部癌患者的新型三線治療藥物。

參考資料：Qi C, Liu C, Peng Z, Zhang Y, Wei J, Qiu W, Zhang X, Pan H, Niu Z, Qiu M, Qin Y, Fang W, Ye F, Li N, Liu T, Liu A, Zhang X, Hu C, Zhang J, Cui J, Lin X, Wang S, Zhang J, Lin T, Qu X, Yuan X, Gong J, Li J, Gao W, Gai L, Wang Y, Yuan D, Li Z, Shen L. Claudin-18 isoform 2-specific CAR T-cell therapy (satri-cel) versus treatment of physician's choice for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (CT041-ST-01): a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet. 2025 May 31:S0140-6736(25)00860-8. doi: 10.1016/S0140-6736(25)00860-8. Epub ahead of print. PMID: 40460847.

編輯：三一

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