舊夢(mèng) | 撰文

最近，中國(guó)創(chuàng)新藥“出?！钡睦顺敝蠦D捷報(bào)頻傳，一次次點(diǎn)燃市場(chǎng)的熱情。

在中國(guó)的創(chuàng)新藥走向全球市場(chǎng)之時(shí)，借助BD這樣的外部合作方式走向要求、標(biāo)準(zhǔn)更高的美國(guó)市場(chǎng)，對(duì)于我國(guó)剛起步?jīng)]多久的生物醫(yī)藥行業(yè)來(lái)說(shuō)，是一條必由之路。

然而，就在所有人都在嘗試“借力”出海之時(shí)，有一批企業(yè)已經(jīng)走在更前面，嘗試用更獨(dú)立、更原創(chuàng)的方式，去為國(guó)內(nèi)這批新生代生科力量探索出一條新的國(guó)際化道路。

迪哲醫(yī)藥就是一個(gè)典型代表。

公司旗下舒沃替尼于7月2日獲得美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)，除了意味著中國(guó)創(chuàng)新藥在全球化道路上再下一城之外，它更是在當(dāng)下語(yǔ)境中對(duì)“出?！币辉~的重塑。

舒沃替尼的上市標(biāo)志著中國(guó)“真正意義上原創(chuàng)新藥”的一次歷史性突破——并非通過(guò)交易將權(quán)益授權(quán)給合作伙伴，而是首個(gè)在分子設(shè)計(jì)的源頭進(jìn)行了重大創(chuàng)新，突破難治靶點(diǎn)，是中國(guó)首個(gè)獨(dú)立研發(fā)在美獲批的全球首創(chuàng)新藥。

這背后意味著迪哲將完整地分享這款重磅產(chǎn)品的全球權(quán)益。作為一款已上市的產(chǎn)品，舒沃替尼已經(jīng)完成了從臨床到注冊(cè)階段的確證，以后無(wú)論是在BD市場(chǎng)，還是自己消化，都將會(huì)用一個(gè)對(duì)標(biāo)全球的創(chuàng)新產(chǎn)品的定價(jià)來(lái)做模型估值。

這一成就并非偶然，而是對(duì)迪哲醫(yī)藥不隨波逐流、長(zhǎng)期堅(jiān)持為真正未被滿足的臨床需求深耕細(xì)分賽道的回報(bào)。

而當(dāng)“100%全球化權(quán)益”、“突破難治性靶點(diǎn)”、“對(duì)標(biāo)MNC的全球臨床/注冊(cè)能力”這些關(guān)鍵詞交匯在一起時(shí)，中國(guó)的創(chuàng)新藥公司或許將真正走向全球TOP之列。

從阿斯利康的未竟事業(yè)到迪哲的全球首創(chuàng)

舒沃替尼的研發(fā)初心，源于對(duì)明星靶向藥泰瑞沙（Tagrisso）在EGFR外顯子20插入（EGFR exon20ins）突變這一亞型中療效局限性的深刻認(rèn)知。

作為曾經(jīng)阿斯利康全球四大研發(fā)中心的重要成員，迪哲醫(yī)藥創(chuàng)始人張小林博士及其核心團(tuán)隊(duì)，早在AZ時(shí)便已洞察這樣一個(gè)巨大的臨床空白。彼時(shí)AZ曾嘗試通過(guò)增加劑量等方式攻克，但未能成功。不過(guò)這一段經(jīng)歷算是為團(tuán)隊(duì)積累了寶貴的“經(jīng)驗(yàn)”，也從一開(kāi)始就奠定了迪哲“立足于Global視野，為全球創(chuàng)新”的基因。

“作為泰瑞沙的立項(xiàng)團(tuán)隊(duì)，我們對(duì)這款產(chǎn)品可以說(shuō)每一個(gè)原子的結(jié)構(gòu)，為什么在那個(gè)地方，我們都很熟悉”，張小林博士在接受深藍(lán)觀采訪時(shí)坦言，“盡管在當(dāng)時(shí)沒(méi)有找到什么東西行，但我們至少知道什么東西不行，這讓我們后面出來(lái)做舒沃替尼時(shí)，有了很好的理論基礎(chǔ)?！?/p>

正是憑借這種對(duì)小分子藥物“每一個(gè)原子、官能團(tuán)”的透徹理解，以及對(duì)“什么可行，什么不可行”的清晰判斷，從AZ出來(lái)后，迪哲便繼續(xù)向這個(gè)“硬骨頭”發(fā)起了沖擊。

在舒沃替尼之前，全球范圍內(nèi)已有其他公司的化合物（如Spectrum的Poziotinib、武田的Mobocertinib）率先進(jìn)入臨床，但因效果或安全性等原因，最終未能成功落地。

“我們沒(méi)想到那兩個(gè)化合物最終居然那么快就走向下坡路” ，張小林回憶道。EGFR外顯子20插入突變作為三代EGFR難以攻克的險(xiǎn)峰，并沒(méi)有很快的被征服，而迪哲的舒沃替尼最終憑借其優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)，最終成了第一個(gè)破局者。

離開(kāi)AZ的支持、并完全基于中國(guó)biotech的資源去全球做臨床開(kāi)發(fā)，這是需要極大的戰(zhàn)略持續(xù)性的。但迪哲這家自帶全球化基因的創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，每一個(gè)管線產(chǎn)品從一開(kāi)始便是立足海外，全球臨床同步開(kāi)發(fā)。這背后是源自于公司對(duì)旗下產(chǎn)品的確定性。

而在后續(xù)面對(duì)FDA復(fù)雜的申報(bào)系統(tǒng)和流程，這個(gè)“從未做過(guò)全鏈條FDA申報(bào)”的團(tuán)隊(duì)從零開(kāi)始摸索，組織學(xué)習(xí)，最終順利地完成了數(shù)千份文件的遞交。并且，在FDA的注冊(cè)過(guò)程中，公司零發(fā)補(bǔ)，一次性受理并斬獲FDA的優(yōu)先審批，CMC環(huán)節(jié)也是一次性過(guò)，這對(duì)于一個(gè)“零經(jīng)驗(yàn)”的團(tuán)隊(duì)來(lái)說(shuō)，是難能可貴的。

其實(shí)，這些工作都可以找個(gè)CRO來(lái)完成，或與MNC合作。但迪哲這種看似“費(fèi)力”的堅(jiān)持，其回報(bào)是構(gòu)建了企業(yè)內(nèi)部的“全球上市高速公路”。

打造這樣一支研發(fā)與注冊(cè)團(tuán)隊(duì)不僅是一項(xiàng)能力模塊的構(gòu)建，更是公司可重復(fù)使用的核心資產(chǎn)，它能顯著提高新藥臨床轉(zhuǎn)化的成功率，降低未來(lái)產(chǎn)品參與全球競(jìng)爭(zhēng)的溝通成本與時(shí)間風(fēng)險(xiǎn)，也間接性地提升后續(xù)管線的資產(chǎn)價(jià)值。

堅(jiān)守與突圍：創(chuàng)新藥浪潮中的迪哲之道

如今，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥在一個(gè)個(gè)刷新金額記錄的交易下，確定性一點(diǎn)點(diǎn)提升。但時(shí)間拉回到三年前，面對(duì)近年來(lái)創(chuàng)新藥行業(yè)的資本寒冬和國(guó)內(nèi)同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)的“內(nèi)卷”現(xiàn)象，迪哲醫(yī)藥要去保持其初心，對(duì)管理層的戰(zhàn)略定力也是一種挑戰(zhàn)。

在融資和發(fā)展中，公司堅(jiān)持選擇那些真正理解并相信其源頭創(chuàng)新理念的投資方，而非盲目追求短期熱點(diǎn)。張小林博士透露，他們?cè)芙^過(guò)一些一線知名資本，因?yàn)椋?strong>“你不相信我們的理念，不相信我們做的事，自然也沒(méi)耐心一起去等待長(zhǎng)時(shí)間之后的豐收”。

戰(zhàn)略上，迪哲有意識(shí)地選擇具有高技術(shù)壁壘的小分子藥物設(shè)計(jì)領(lǐng)域，并主動(dòng)避開(kāi)其認(rèn)為自身不具備核心競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的賽道。張小林博士認(rèn)為，“篩選驅(qū)動(dòng)”的領(lǐng)域，國(guó)內(nèi)永遠(yuǎn)有其他公司可以“比我們更好更快更便宜”，而迪哲則希望專注于“設(shè)計(jì)驅(qū)動(dòng)”且技術(shù)壁壘更高的小分子藥物，因此主動(dòng)放棄了對(duì)ADC、細(xì)胞治療等熱門領(lǐng)域的追逐。

迪哲的研發(fā)理念強(qiáng)調(diào)“做藥是工程學(xué)”，而不僅僅是科學(xué)發(fā)現(xiàn)。其核心思路是：

1）始于臨床：首先明確“為什么想要這個(gè)東西”，即要解決什么具體的臨床未滿足需求；

2）終于驗(yàn)證：在立項(xiàng)之初就想好，未來(lái)將如何設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證其價(jià)值，而不是去在臨床實(shí)驗(yàn)中“碰運(yùn)氣”；

3）精于執(zhí)行：最后才評(píng)估“我們能否做到”，并嚴(yán)格按照預(yù)設(shè)的藥物設(shè)計(jì)指標(biāo)（TTP，Target Product Profile）執(zhí)行，不因情感或外部因素而妥協(xié)。

“我們選拔和篩選compound，還是有自己的經(jīng)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，所以我們每個(gè)產(chǎn)品從臨床前走到臨床階段時(shí)，（良好的數(shù)據(jù)）都沒(méi)有讓我們大吃一驚。”這種對(duì)科學(xué)的極致追求和嚴(yán)格的決策流程，使得迪哲能夠最大程度地避免在研發(fā)上的重大失誤，讓公司的每一個(gè)選品都是優(yōu)中之優(yōu)。

這種堅(jiān)持內(nèi)部科學(xué)判斷的模式，其回報(bào)是實(shí)現(xiàn)了更高的“資本效率”和更有效的“風(fēng)險(xiǎn)控制”。公司無(wú)需為迎合外部合作方的短期偏好而分散精力，能將資本精準(zhǔn)地投入到科學(xué)確定性最高的項(xiàng)目上，這本質(zhì)上是對(duì)投資人資金的更優(yōu)配置。

這使得迪哲能夠?qū)⒂邢薜馁Y源聚焦于成功率更高、真正具備全球競(jìng)爭(zhēng)力的項(xiàng)目上，從而構(gòu)建起一條高質(zhì)量、高價(jià)值的創(chuàng)新管線，而非機(jī)會(huì)主義的組合。

中國(guó)創(chuàng)新藥的全球新印記

最近兩年，地緣政治之下，“全球化”這個(gè)概念，多多少少有些風(fēng)吹草動(dòng)。而在這樣一個(gè)挑戰(zhàn)的當(dāng)下，迪哲醫(yī)藥仍堅(jiān)定地在國(guó)際舞臺(tái)上鐫刻自己的文化印記，去向全球傳遞更多來(lái)自中國(guó)的聲音。

迪哲的全球多中心臨床（MCT）啟動(dòng)于2018年，也是中美關(guān)系剛剛遇冷的元年。但是，其臨床試驗(yàn)選擇采用“悟空 (WUKONG)”等極具中國(guó)文化元素的名字。

張小林博士認(rèn)為這是“必須的”，并表示：“我其實(shí)可以選一個(gè)‘蒙娜麗莎’，海外的PI可能會(huì)更感興趣，但我為什么不可以用‘孫悟空’呢？我要去向世界證明，這就是中國(guó)人創(chuàng)新，你愿意合作就合作，不愿意合作拉倒?！?/strong>這充分體現(xiàn)了迪哲作為中國(guó)創(chuàng)新力量的自豪感與走向世界的決心。

舒沃替尼的臨床研究從一開(kāi)始就與國(guó)際頂級(jí)專家合作，包括舒沃替尼全球注冊(cè)臨床研究主要研究者：哈佛大學(xué)丹娜法伯癌癥研究院的Pasi A. J?nne教授等，確保了研究的高質(zhì)量和國(guó)際認(rèn)可度。這些來(lái)自全球最頂級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的PI們，在一開(kāi)始多多少少對(duì)來(lái)自中國(guó)的項(xiàng)目有些不信任，但深入交流后，大家都被科學(xué)的設(shè)計(jì)和實(shí)實(shí)在在的數(shù)據(jù)所折服。

FDA授予舒沃替尼的“突破性療法認(rèn)定”，以及后續(xù)的“優(yōu)先審評(píng)資格”，背后都是海外監(jiān)管天花板對(duì)解決重大未滿足臨床需求的踐行。而如今的海外加速獲批，也再一次確證了舒沃替尼臨床價(jià)值和創(chuàng)新性。

這背后，更重要的意義在于，作為首個(gè)由中國(guó)本土團(tuán)隊(duì)自主完成全流程研發(fā)、海外申報(bào)的First-in-Class藥物，迪哲的這個(gè)“第一”，為整個(gè)中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)樹(shù)立了一個(gè)新的參照系：不必總是依賴BD“借船出海”，不必陷入同質(zhì)化內(nèi)卷。

當(dāng)然，并不是說(shuō)依靠外部力量完成海外申報(bào)的產(chǎn)品，商業(yè)化價(jià)值就一定會(huì)打折。

但舒沃替尼海外落地的里程碑意義在于：有力地證明了中國(guó)本土企業(yè)已經(jīng)具備獨(dú)立走完從源頭創(chuàng)新、全球臨床開(kāi)發(fā)到自主申報(bào)上市的全鏈條能力。是近年來(lái)中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)整體能力躍升、全面對(duì)標(biāo)全球標(biāo)準(zhǔn)的又一個(gè)力證。

這標(biāo)志著中國(guó)創(chuàng)新藥力量已經(jīng)踏入了一個(gè)新的發(fā)展階段。

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結(jié)語(yǔ)

“人生沒(méi)有多少機(jī)會(huì)能做出一個(gè)‘最好的東西’”，張小林博士在采訪中感嘆，“作為科學(xué)家，中國(guó)的環(huán)境給大家提供了這樣一個(gè)開(kāi)發(fā)的機(jī)會(huì)，應(yīng)該要好好珍惜，認(rèn)真對(duì)待”。

在當(dāng)下的中國(guó)創(chuàng)新藥領(lǐng)域，舒沃替尼便是這樣一個(gè)被時(shí)代所期待的“好東西”。

對(duì)于資本市場(chǎng)而言，舒沃替尼以及迪哲醫(yī)藥的真正投資價(jià)值在于，它驗(yàn)證了一種在中國(guó)極為稀缺的核心能力：一家本土企業(yè)足以獨(dú)立支撐起一款突破難治性靶點(diǎn)、在源頭上創(chuàng)新藥物從0到1的全生命周期研發(fā)與申報(bào)。

這種被成功驗(yàn)證過(guò)的、可重復(fù)的差異化且內(nèi)生性創(chuàng)新能力，是迪哲最堅(jiān)實(shí)的護(hù)城河，也是其區(qū)別于眾多Biotech的根本所在。

在行業(yè)經(jīng)歷周期性調(diào)整、市場(chǎng)對(duì)“真創(chuàng)新”的渴求愈發(fā)強(qiáng)烈的今天，迪哲醫(yī)藥用舒沃替尼的成功，為市場(chǎng)提供了一個(gè)高確定性的價(jià)值錨點(diǎn)。這不僅承載了迪哲團(tuán)隊(duì)的驕傲與追求，更是一個(gè)強(qiáng)有力的注腳，標(biāo)志著中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新正在以更自信、更扎實(shí)的步伐，真正走向世界舞臺(tái)的中央。

而堅(jiān)持獨(dú)立自主的最終回報(bào)，是將這種稀缺能力轉(zhuǎn)化為企業(yè)的長(zhǎng)期價(jià)值、并實(shí)現(xiàn)從Biotech到Biopharma、再到MNC的決定性跨越。

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吳妮：nora4409