近日，山東大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院趙偉教授團(tuán)隊(duì)在抗病毒固有免疫研究中取得新進(jìn)展，相關(guān)研究成果分別以“Viruses hijack FPN1 to disrupt iron withholding and suppress host defense”和“Endogenous metabolite N-chlorotaurine attenuates antiviral responses by facilitating IRF3 oxidation”為題，發(fā)表于Nature Communications（IF：17.2）、Redox Biology（IF：13.1）雜志。

病毒感染會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)環(huán)境和組織微環(huán)境發(fā)生各種變化，影響機(jī)體對病毒的防御。鐵對于宿主及病原微生物均非常重要；獨(dú)特的氧化還原特性使得鐵可以參與代謝、 DNA合成等重要生命活動(dòng)，也可以作為輔助因子賦予蛋白以活性。機(jī)體進(jìn)化出限鐵機(jī)制（即通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外鐵的濃度限制病原微生物對鐵的獲取）作為抵御入侵微生物的手段。盡管有研究表明限鐵機(jī)制有利于抑制病原感染，然而針對病毒的限鐵機(jī)制是否有別于其他病原微生物并不清楚。趙偉教授團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)病毒感染導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)游離Fe 2+ 積累，抑制 I型干擾素表達(dá)及自噬，從而實(shí)現(xiàn)病毒免疫逃逸。機(jī)制上，病毒感染誘導(dǎo)宿主E3泛素連接酶DTX3L表達(dá)上調(diào)，催化細(xì)胞膜表面唯一的鐵輸出蛋白FPN1 K48位泛素化修飾及蛋白酶體途徑降解，從而引起Fe 2+ 積累。過量 Fe 2+ 進(jìn)而促進(jìn) TBK1羥基化修飾及STING羰基化修飾，從而抑制I型干擾素信號(hào)通路活化及STING、TBK1依賴的自噬。該研究闡明了病毒感染-細(xì)胞內(nèi)環(huán)境-宿主免疫間的互作關(guān)系，并為防治病毒性疾病提供了潛在靶點(diǎn)。該研究發(fā)表于國際權(quán)威期刊Nature Communications，山東大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院博士生僮麗、汪婕是該文的共同第一作者，趙春媛副教授、趙偉教授為該文的共同通訊作者。

圖1病毒靶向FPN1破壞限鐵機(jī)制實(shí)現(xiàn)免疫逃逸的模式圖

氯化牛磺酸（ Tau-Cl）是一種內(nèi)源性代謝物，在病原體感染過程中大量產(chǎn)生和分泌。然而，其在抗病毒固有免疫中的作用尚不清楚。病毒感染會(huì)上調(diào)細(xì)胞中Tau-Cl水平。Tau-Cl可減弱病毒感染誘導(dǎo)的I型干擾素表達(dá)，并增強(qiáng)病毒的復(fù)制。從機(jī)制上講，Tau-Cl促進(jìn)調(diào)控I型干擾素轉(zhuǎn)錄的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子IRF3發(fā)生氧化修飾，從而抑制IRF3的磷酸化和核轉(zhuǎn)位，并阻斷IRF3與IFN- β 啟動(dòng)子區(qū)的結(jié)合。該研究發(fā)現(xiàn) Tau-Cl是IRF3介導(dǎo)的抗病毒固有免疫反應(yīng)的內(nèi)源性抑制劑，并揭示了病毒通過影響機(jī)體組織微環(huán)境從而實(shí)現(xiàn)免疫逃逸的機(jī)制。該研究發(fā)表于國際權(quán)威期刊Redox Biology，山東大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院博士生楊亞龍是該文的第一作者，秦穎副研究員為該文的通訊作者。

圖2病毒通過誘導(dǎo)Tau-Cl產(chǎn)生抑制IRF3活化實(shí)現(xiàn)免疫逃逸的模式圖

趙偉教授團(tuán)隊(duì)主要從事抗病毒固有免疫活化和調(diào)控機(jī)制研究，聚焦病毒感染與機(jī)體防御相互作用，揭示病毒免疫逃逸機(jī)制和機(jī)體炎癥風(fēng)暴的發(fā)生機(jī)理，為病毒性疾病防治提供理論依據(jù)；相關(guān)研究成果發(fā)表在 Immunity 、 Nature Immunology、 Journal of Clinical Investigation、 Journal of Experimental Medicine、Nature Communications、Science Advances、PNAS 等國際權(quán)威雜志。

原 文鏈 接 ：https://doi.org/10.1038/s41467-025-60031-w、https://doi.org/10.1016/j.redox.2025.103492

本期編輯：可愛晨