編者按：

每一項研究的誕生，都離不開醫(yī)者探求真理的執(zhí)著；每一項成果的發(fā)表，都離不開醫(yī)者堅持卓越的付出。由中國抗癌協(xié)會指導(dǎo)、中國抗癌協(xié)會基層賦能委員會特別策劃的CACA專家說-STAR訪談項目暨科研洞見，大咖請講，讓我們走進研究者，解讀數(shù)據(jù)背后的力量。

本期腫瘤醫(yī)學(xué)論壇特邀湖南省腫瘤醫(yī)院歐陽取長教授接受專訪，就“以安羅替尼為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案治療CDK4/6抑制劑（CDK4/6i）耐藥的激素受體陽性（HR+）轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC）真實世界研究”展開詳細討論。

?特邀嘉賓?

歐陽取長

湖南省腫瘤醫(yī)院

湖南省腫瘤醫(yī)院乳腺內(nèi)科主任，二級主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士

中國抗癌協(xié)會（CACA）乳腺癌專業(yè)委員會常務(wù)委員

中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）乳腺癌專家委員會常務(wù)委員

中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤專業(yè)委員會乳腺癌學(xué)組常務(wù)委員

國家抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測專家委員會委員

國家腫瘤質(zhì)控中心乳腺癌專家委員會委員

湖南省醫(yī)學(xué)會腫瘤內(nèi)科學(xué)專業(yè)委員會主任委員兼乳腺癌學(xué)組組長

《中華腫瘤雜志》通訊編委

《腫瘤藥學(xué)》副主編

《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》：由您團隊開展的“以安羅替尼為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案治療CDK4/6抑制劑（CDK4/6i）耐藥的激素受體陽性（HR+）轉(zhuǎn)移性乳腺癌(MBC)真實世界研究”結(jié)果在2025 ASCO大會上公布。作為主要研究者，能否請您介紹下開展該研究的初衷以及研究方法？

歐陽取長教授：

乳腺癌是全球女性最常見的惡性腫瘤之一，2020年中國乳腺癌新發(fā)患者數(shù)量達到了42萬，其中約60％為HR+/HER2-患者[1]。對于HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者，CDK4/6i聯(lián)合內(nèi)分泌治療可以顯著延長上述患者的生存期，改善預(yù)后，已成為國內(nèi)外指南推薦的HR+/HER2-患者一線標準治療方案[2-4]。但CDK4/6i治療進展后的最佳治療策略目前尚有爭議。

安羅替尼是一種口服新型小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑（TKI），有研究顯示在HR+晚期乳腺癌患者中安羅替尼聯(lián)合化療的中位無進展生存期（mPFS）在4.2個月至8.5個月之間[5-8]；其與氟維司群聯(lián)合使用，在既往接受過CDK4/6i的患者中mPFS為4.6個月[9]。2024 ASCO年會上展示一項既往接受過芳香化酶抑制劑（aromatase inhibitor, AI）聯(lián)合CDK4/6i治療的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的回顧性研究中經(jīng)安羅替尼聯(lián)合化療后，患者mPFS達7.6 m，ORR為34.4%[10]。以上研究結(jié)果提示安羅替尼聯(lián)合治療方案為CDK4/6i耐藥乳腺癌患者提供新的治療選擇，但仍需要更大樣本量的研究進一步驗證。

本研究自2020年1月至2024年12月，回顧性納入71例來自8個醫(yī)學(xué)中心經(jīng)病理確診HR陽性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，旨在評估安羅替尼聯(lián)合方案在接受過CDK4/6i治療的上述患者中的療效和安全性。研究中患者接受安羅替尼（12 mg，po，qd，d1-14，q3w，如12 mg不耐受則降低劑量至10 mg或8 mg）治療，聯(lián)合用藥包括艾立布林、白蛋白結(jié)合型紫杉醇、依托泊苷、卡培他濱、帕博利珠單抗、信迪利單抗或氟維司群等。主要終點為PFS，次要終點為ORR、DCR、OS和安全性。

《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》：能否請您詳細介紹下這項研究當前的主要結(jié)果？您認為這些結(jié)果對于臨床實踐會有怎樣的影響？

歐陽取長教授：

研究納入分析的71例患者中有57例患者療效可評估，中位隨訪時間為9.2個月（95% CI, 6.6-11.8）。患者mPFS為6.5個月（95% CI：5.48-7.54）。16例（28.1%）患者達部分緩解（PR），34例（59.6%）患者疾病穩(wěn)定（SD）?？稍u估患者中ORR為28.1% （95% CI，17.0%-41.5%），DCR為87.7% （95% CI, 76.3%-94.9%）。安全性方面，最常見的治療期間不良事件（TEAEs）為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（23 例，32.4%）、白細胞減少（19 例，26.8%）和貧血（18 例，25.4%）。其他的還包括高膽固醇血癥14 例（19.7%）、高血壓7 例（9.9%）、蛋白尿7 例（9.9%）等。12 例（16.9%）出現(xiàn)3/4級TEAEs，其中最常見的是天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高3例（4.2%）。6 例（8.5%）需要減少安羅替尼劑量。總體而言，安全性可控。

這些研究結(jié)果對臨床實踐具有重要意義。目前，對于CDK4/6i進展后的患者，最佳的治療方案仍不明確。本研究中，以安羅替尼為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案治療上述患者mPFS為6.5個月，體現(xiàn)了其顯著的療效和良好的安全性，或可為臨床醫(yī)生在選擇治療方案時提供一些重要的參考依據(jù)。

《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》：基于您的臨床和科研經(jīng)驗，未來CDK4/6i耐藥后HR+晚期乳腺癌治療還有那些可探索的方向？

歐陽取長教授：

對于CDK4/6i治療后進展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，目前臨床上有多種治療選擇均顯示出一定療效，包括CDK4/6i的跨線使用、新型口服SERD藥物、靶向PI3K/AKT/mTOR通路的抑制劑以及抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）等。2025年ASCO也有多項研究探討了在CDK4/6i時代如何克服耐藥并進行后續(xù)治療：CCTG/BCT MA.40/FINER研究中AKT抑制劑Ipatasertib聯(lián)合氟維司群對比安慰劑聯(lián)合氟維司群，顯著延長CDK4/6i聯(lián)合AI一線治療后進展的ER+轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者PFS（5.32 m vs 1.92 m，p=0.0007）[11]；VERITAC-2研究中PROTAC藥物Vepdegestrant 在CDK4/6i經(jīng)治且伴ESR1突變的晚期乳腺癌人群中的mPFS達5.0 m，并展現(xiàn)出良好安全性，有望為該類人群提供全新的治療選擇[12]。值得一提的是，SERENA-6研究提示一線CDK4/6i治療期間，對檢測到ESR1耐藥突變但尚未進展的HR+/HER2-乳腺癌患者，Camizestrant聯(lián)合CDK4/6i可帶來6.8個月的PFS提升，提供了一線治療新思路[13]。

未來在CDK4/6i耐藥治療中仍有許多重要研究方向值得探索，例如探索合理的藥物組合及新型藥物的開發(fā)，通過優(yōu)化給藥劑量和治療周期來平衡療效與安全性；同時需要深入挖掘預(yù)測性生物標志物，實現(xiàn)更加精準和個性化的治療策略。

參考文獻：

[1]初釗輝.老年 HR 陽性/HER2 陰性晚期乳腺癌患者在氟維司群耐藥后應(yīng)用西達本胺治療的臨床觀察[J].老年醫(yī)學(xué)與保健,2023,29(04):828-832.

[2] Cortesi L, Toss A, Cirilli C, Marcheselli L, et al. Twenty-years experience with de novo metastatic breast cancer. Int J Cancer. 2015 Sep 15;137(6):1417-26.

[3] Pavlidis N, Stahel R, Pentheroudakis G, et al. ESMO Guidelines Working Group. ESMO Consensus Conferences: another source of ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2012 Oct;23 Suppl 7:vii7-10.

[4] Egger SJ, Willson ML, Morgan J, et al. Platinum-containing regimens for metastatic breast cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Jun 23;6(6):CD003374.

[5] Liu B, Liu L, Ran J, et al. A randomized trial of eribulin monotherapy versus eribulin plus anlotinib in patients with locally recurrent or metastatic breast cancer. ESMO Open.2023 Jun;8(3):101563.

[6] YM Yin, XY Wu, XHuang ,et al. Eribulincombined with anlotinibfor patients with HER2-negative metastatic breast cancer: a single-arm, multicenter, phase II stud. 2022 ASCO. Abstract: e13051.

[7]Qian Y, Lou K, Zhou H, et al. Efficacy and safety of anlotinib-based treatment in metastatic breast cancer patients. Front Oncol. 2022 Dec 9;12:1042451.

[8] Hu N, Si Y, Yue J, et al. Anlotinib has good efficacy and low toxicity: a phase II study of anlotinib in pre-treated HER-2 negative metastatic breast cancer. Cancer Biol Med. 2021 Mar 12;18(3):849–59.

[9] Xiaojia Wang , et al. A Phase II Trial of Anlotinib and Fulvestrant in Patients with Metastatic Breast Cancer Previously Treated With an Aromatase Inhibitor 2024 ASCO abstract 452P.

[10] Xuting, et al.,The effects of anlotinib combined with chemotherapy following progression on cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor in hormone receptor-positive metastatic breast cancer 2024 ASCO Abstract e13052.

[11] Stephen Chia, et al. 2025 ASCO Abstract LBA1005

[12] Erika Hamilton, et al. 2025 ASCO Abstract LBA1000

[13] Nicholas Turner, et al. 2025 ASCO Abstract LBA4

指導(dǎo)專家：歐陽取長教授 編輯：三一

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