預(yù)計(jì)到2050年，全球65歲及以上人口將超過(guò)16億。隨著人口老齡化的加劇，衰老相關(guān)疾病如腫瘤、心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等發(fā)病率顯著增加，給整個(gè)社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。

因此，亟需尋找對(duì)人體安全有效的抗衰老藥物。隨著研究的深入，研究人員發(fā)現(xiàn)多種抗衰藥物。然而，大多數(shù)藥物僅在線蟲(chóng)、小鼠等模式生物進(jìn)行驗(yàn)證，對(duì)人體的作用和危害尚不清楚。

2025年7月，來(lái)自美國(guó)德州大學(xué)健康科學(xué)中心Barshop 衰老研究所的姜尼斯、徐子盈以及James Nelson等人聯(lián)合在The Journals of Gerontology, Series A雜志發(fā)表題為“Sex as a major determinant of pro-longevity drug efficacy: a review of two decades of the NIA Interventions Testing Program”的深度綜述文章。

該綜述系統(tǒng)評(píng)估了美國(guó)國(guó)家老齡化研究所（NIA）自2004年啟動(dòng)的干預(yù)測(cè)試項(xiàng)目（Interventions Testing Program, ITP）在識(shí)別延壽藥物方面的研究成果，重點(diǎn)分析了抗衰藥物在不同性別之間的療效差異，發(fā)現(xiàn)多數(shù)抗衰老藥僅對(duì)男性有效。

ITP旨在系統(tǒng)篩選能夠延長(zhǎng)哺乳動(dòng)物壽命的候選藥物，采用擁有類似人類遺傳多樣性的UM-HET3小鼠模型進(jìn)行多地點(diǎn)、多年份的大規(guī)模試驗(yàn)。過(guò)去20年中，該項(xiàng)目共測(cè)試了54種候選藥物，涉及超過(guò)3萬(wàn)只小鼠。

令人驚訝的是，在所有具有壽命延長(zhǎng)效果的13種藥物中，絕大多數(shù)只對(duì)雄性小鼠有效或?qū)π坌杂懈@著效果，僅雷帕霉素在雌性中展現(xiàn)出更強(qiáng)的延壽作用。

研究還顯示，不同性別不僅在藥物是否有效上存在差異，藥物劑量、起始用藥年齡等因素也呈現(xiàn)出性別特異性反應(yīng)。

例如，雷帕霉素在高劑量使用時(shí)雌性能獲得最強(qiáng)的延壽效果，而雄性則在中等劑量時(shí)獲益最大。類似地，抗糖尿病藥物阿卡波糖和SGLT2抑制劑卡格列凈均在雄性中顯著延壽，而對(duì)雌性幾乎無(wú)效。

本文作者指出：這些結(jié)果表明衰老的生物機(jī)制在兩性之間存在根本性差異，強(qiáng)調(diào)在開(kāi)發(fā)和評(píng)估抗衰老干預(yù)措施時(shí)，必須將生物性別納入考量。未來(lái)研究需進(jìn)一步探索性激素、代謝差異、藥物代謝速率等在性別差異中的作用機(jī)制。

總的來(lái)說(shuō)，ITP的結(jié)果不僅為開(kāi)發(fā)抗衰老藥物提供了實(shí)證基礎(chǔ)，也呼吁廣大研究在臨床轉(zhuǎn)化過(guò)程中應(yīng)該重視性別因素，從而推動(dòng)精準(zhǔn)抗衰老醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展。

值得一提的是，先前該團(tuán)隊(duì)在Aging Cell雜志發(fā)表題為“Prepubertal castration eliminates sex differences in lifespan and growth trajectories in genetically heterogeneous mice”的文章。

該研究發(fā)現(xiàn)閹割會(huì)顯著降低雄性在早年至中年相對(duì)雌性更高的死亡率，并將他們的平均壽命延長(zhǎng)到與雌性相當(dāng)。

參考文獻(xiàn)：

https://academic.oup.com/biomedgerontology/article/80/8/glaf138/8213622

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.13891