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非藥物干預如何預防認知衰退？這項長期隨訪數(shù)據(jù)有新發(fā)現(xiàn)！

撰文：師春煥

在2025年阿爾茨海默病協(xié)會國際會議（AAIC）上，來自芬蘭赫爾辛基大學的神經(jīng)流行病學專家Mlia Kivipelto 教授公布了FINGER 隨機對照試驗的 11 年隨訪成果[1,2]，為非藥物干預預防認知衰退和癡呆提供了具有重要意義的有力證據(jù)。

研究背景與目標：FINGER 試驗的長期追蹤價值

Mlia Kivipelto教授在演講開始便強調(diào)了長期證據(jù)在預防阿爾茨海默病中的關(guān)鍵作用。FINGER 試驗著重探索“2年多領(lǐng)域生活方式干預對認知功能及生活方式的長期影響”，作為目前同類研究中隨訪時間最為持久的項目，此前研究已經(jīng)證實，2年多領(lǐng)域生活方式干預能夠改善高危老年人的認知功能，且干預參與度和生活方式改變程度與認知改善呈正相關(guān)。

然而，“我們更為關(guān)注的是，這種干預效果究竟能持續(xù)多久呢？”Mlia Kivipelto教授在會議中著重指出，她期望借助11年的數(shù)據(jù)深入探究這些干預措施在長期追蹤過程中將產(chǎn)生何種影響。隨著全球老齡化進程不斷加快，認知衰退與癡呆的預防已然成為公共衛(wèi)生領(lǐng)域的核心議題，而該研究正是為了回答“短期干預能否帶來長期益處”這一至關(guān)重要的問題。

研究設(shè)計與方法：聚焦高危人群的多維度干預

FINGER 試驗共納入1259名年齡在 60-77 歲之間的參與者，他們均存在認知衰退的中度風險，即具有可改變的風險因素（如高血壓、不良飲食習慣等），且認知功能處于同齡人平均水平或略低。Mlia Kivipelto教授特別強調(diào)，“這些參與者并未出現(xiàn)明顯的認知障礙，而是處于‘風險期’，這正是預防干預的黃金窗口?！?選擇這一特定人群能夠更加精準地評估干預對認知衰退預防的作用，而非認知障礙治療。

干預方案采用“多領(lǐng)域綜合模式”，涵蓋規(guī)律的中高強度運動、認知訓練、飲食管理、社交活動參與以及對血管和代謝風險因素（如血壓、血糖）的嚴格管理；對照組則僅接受常規(guī)健康建議，干預周期為2 年。其中11年隨訪參與率為69%，平均年齡達到80歲（71-90 歲）。

研究結(jié)果：認知功能“先穩(wěn)后緩降”，依從性決定長期獲益程度

FINGER 試驗研究運用神經(jīng)心理學測試組合（NTB）對參與者的認知功能進行評估，結(jié)果顯示出了顯著的時間特征。Mlia Kivipelto教授指出，與記憶門診患者常見的“持續(xù)衰退”模式不同，參與研究的人群在早期并未出現(xiàn)預期中的認知下降：“在前7年，參與者的認知功能先是有所改善，隨后緩慢下降，至7年時仍維持在基線水平；而在7-11年間，認知功能才開始出現(xiàn)明顯下降，但幅度相對較為溫和。”Mlia Kivipelto教授推測，至少需要15年才可能出現(xiàn)300例以上的癡呆事件。

圖1 參與者的平均 NTB 總分（來自講者PPT）

為了量化生活方式的改變，研究團隊構(gòu)建了“生活方式指數(shù)”，該指數(shù)涵蓋體力活動（中高強度運動、日?；顒?、久坐時間）、飲食（魚類攝入、烹飪用油、蔬果攝入）、吸煙與飲酒、社交與認知活動等多個維度，總分為 0-24 分，分值越高意味著生活方式越健康。Mlia Kivipelto教授談到“令人深感振奮的是，即便在干預結(jié)束后，干預組的健康生活方式依然能夠持續(xù)多年?！?/p>

數(shù)據(jù)顯示，干預組在7年時的生活方式指數(shù)仍顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義；而7年后，盡管這種差距有所縮小，但在70歲以上的老年參與者中，11年時仍能觀察到顯著的生活方式優(yōu)勢。Mlia Kivipelto教授分析認為，這可能與老年參與者更容易保持穩(wěn)定習慣有關(guān)，且新冠疫情對該群體的影響相對較小。這表明，短期干預所引發(fā)的生活方式改變具備長期延續(xù)的可能性，特別是在老年人群中。

圖2 參與者的生活方式指數(shù)（來自講者PPT）

研究團隊進一步深入分析了“干預依從性”與認知、生活方式之間的關(guān)聯(lián)，并將參與者按照依從性劃分為高、中、低三組（高依從性為8 分，中為 7 分，低為 1-6 分）。Mlia Kivipelto教授著重強調(diào)：“僅僅參與干預并不能帶來益處，必須切實執(zhí)行干預措施?！毖芯拷Y(jié)果顯示，2年時，高依從性組的認知功能顯著優(yōu)于中、低依從性組及對照組；5年和7年時，高依從性組仍保持著認知優(yōu)勢，而低依從性組的認知水平則與對照組無異。這一差異在長期隨訪過程中依然十分明顯——11 年時雖未達到統(tǒng)計學顯著差異，但高依從性組的認知下降幅度依舊小于其他組。這向我們揭示，“在預防試驗中，助力參與者提升依從性具有至關(guān)重要的意義?！?/p>

圖 3 參與者依從性與認知變化（來自講者PPT）

研究啟示與未來展望

最后，Mlia Kivipelto 教授對會議內(nèi)容進行了總結(jié)。首先，她著重強調(diào)了多領(lǐng)域生活方式干預在改善認知功能方面的巨大潛力。其次，她指出了干預依從性的重要性，為未來設(shè)計更為有效的干預策略提供了關(guān)鍵依據(jù)。

“我們期望向大家傳遞這樣一個觀點，即早期、綜合且長期的生活方式干預或許是延緩認知衰退、預防阿爾茨海默病的重要途徑。然而，要達成這一目標，必須為參與者提供持續(xù)的支持與激勵，協(xié)助他們克服在干預后維持健康生活方式所面臨的困難?！?Mlia Kivipelto教授談到。展望未來，她表示將繼續(xù)深入分析11年隨訪數(shù)據(jù)，挖掘更多關(guān)于認知變化與生活方式因素之間復雜關(guān)系的信息。同時，也呼吁在全球范圍內(nèi)開展更多的長期隨訪研究，以便進一步驗證并拓展 FINGER 試驗的發(fā)現(xiàn)。

參考文獻

[1]Finnish Geriatric Intervention Study to Prevent Cognitive Impairment and Disability (FINGER). ClinicalTrials.gov ID: NCT01041989.

[2]Kivipelto, M., Mangialasche, F., et al. World-Wide FINGERS Network: A Global Approach to Cognition and Prevention of Dementia. Alzheimer's Dementia, July 4, 2020.

責任編輯：夢琳

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