2025年，NEJM發(fā)表了一項(xiàng)研究，整合了全球133個(gè)隊(duì)列2,078,948名參與者的個(gè)體數(shù)據(jù)，根據(jù)50歲時(shí)是否存在5個(gè)危險(xiǎn)因素，估計(jì)90歲前患心血管疾病的終生風(fēng)險(xiǎn)。

結(jié)果顯示，同時(shí)存在5個(gè)危險(xiǎn)因素的女性，心血管疾病的終生風(fēng)險(xiǎn)為24%，男性為38%。與同時(shí)存在這5個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素的人相比，50歲時(shí)沒有這些風(fēng)險(xiǎn)因素的人，預(yù)期壽命要長(zhǎng)10多年。

原文鏈接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2415879

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研究人群

該研究由全球心血管風(fēng)險(xiǎn)聯(lián)盟（GCVRC）管理小組設(shè)計(jì)，研究整合了來(lái)自八大區(qū)域（北美、拉丁美洲、西歐、東歐和俄羅斯、北非和中東、撒哈拉以南非洲、亞洲、澳大利亞）2,078,948名≥18歲參與者的個(gè)體數(shù)據(jù)。

本研究排除了基線期有心血管疾病的99,485名患者。基線期心血管疾病信息缺失的人 （92,131）被保留在分析中，視為基線時(shí)沒有心血管疾病。在進(jìn)一步排除隨訪信息缺失的人后，有1,227,987人可用于心血管疾病事件分析，2,042,815人用于死亡分析。

圖. 研究流程圖

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心血管危險(xiǎn)因素和結(jié)局的定義

心血管危險(xiǎn)因素

本研究關(guān)注的是50歲時(shí)是否有以下5個(gè)心血管危險(xiǎn)因素：高血壓、高脂血癥、體重不足和超重/肥胖、糖尿病、吸煙。

基于指南制定的目標(biāo)對(duì)連續(xù)性變量進(jìn)行分類：高血壓定義為≥130 mmHg；高脂血癥定義為非HDL-C≥130 mg/dL（3.36 mmol/L）；體重不足定義為BMI＜20，超重/肥胖定義為BMI≥25。

糖尿病基于病史、參與者報(bào)告或基線期檢查時(shí)的新診斷來(lái)確定，并使用血糖測(cè)量值。

當(dāng)前吸煙定義為經(jīng)常（每天至少一次）或偶爾（每天少于一次）吸煙。

結(jié)局

結(jié)局為心血管疾病，定義為首次致死性或非致死性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、冠脈血運(yùn)重建、缺血性或出血性卒中，或因心血管或不明原因死亡。

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參與者的基線特征

133個(gè)隊(duì)列的2,078,948名參與者來(lái)自39個(gè)國(guó)家，收縮壓中位數(shù)為128.7 mmHg，非HDL-C中位數(shù)為155.6 mg/dL（4.02 mmol/L），BMI中位數(shù)為25.7。共有7.7%的參與者患有糖尿病，22.3%是當(dāng)前吸煙者。

不同危險(xiǎn)因素負(fù)擔(dān)人群的心血管疾病終生風(fēng)險(xiǎn)

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不同危險(xiǎn)因素負(fù)擔(dān)人群的

心血管疾病終生風(fēng)險(xiǎn)

針對(duì)心血管疾病結(jié)局的中位隨訪時(shí)間為7.6年，針對(duì)死亡結(jié)局的隨訪時(shí)間為8.5年，兩種結(jié)局的最長(zhǎng)隨訪時(shí)間為47.3 年。

50歲時(shí)沒有5個(gè)典型危險(xiǎn)因素的參與者，女性90歲之前的心血管疾病終生風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)為13%（95%CI，12-16），男性為21%（95%CI，18-23）。同時(shí)有5個(gè)危險(xiǎn)因素的參與者，女性心血管疾病終生風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)為24%（95%CI，21 -30），男性為38%（95%CI，30 -45）。

50歲時(shí)沒有5個(gè)典型危險(xiǎn)因素的參與者中，女性90歲之前死亡的估計(jì)風(fēng)險(xiǎn)為53%（95%CI，36-88），男性為68%（95%CI，57-77）；同時(shí)有5個(gè)危險(xiǎn)因素的參與者，女性死亡風(fēng)險(xiǎn)為88%（95%CI，72-99），男性為94%（95%CI, 87-97) 。

圖. 5個(gè)危險(xiǎn)因素對(duì)心血管疾病和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)的影響

相比同時(shí)有5個(gè)危險(xiǎn)因素的參與者，沒有任何危險(xiǎn)因素的參與者，女性無(wú)心血管疾病的壽命要多13.3年（95%CI，11.2-15.7），男性多10.6年（95%CI，9.2 -12.9）；女性總體壽命多14.5年（95%CI，9.1-15.3），男性多11.8年（95%CI，10.1-13.6）。

圖. 5個(gè)危險(xiǎn)因素對(duì)生存期的影響

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控制危險(xiǎn)因素后對(duì)壽命的影響

假設(shè)50-55歲同時(shí)有所有危險(xiǎn)因素，在55-60歲時(shí)單個(gè)危險(xiǎn)因素得到控制時(shí)，對(duì)預(yù)期壽命有何影響呢？結(jié)果顯示，控制高血壓可帶來(lái)無(wú)心血管疾病壽命年的最大延長(zhǎng)，戒煙可帶來(lái)整體壽命的最大延長(zhǎng)。控制更多危險(xiǎn)因素的參與者，額外壽命年的延長(zhǎng)越多。

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總結(jié)與討論

本研究通過(guò)整合39個(gè)國(guó)家133個(gè)隊(duì)列的2,078,948名參與者的個(gè)體數(shù)據(jù)，分析了心血管疾病終生風(fēng)險(xiǎn)與全因死亡風(fēng)險(xiǎn)，評(píng)估了無(wú)傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素者與具有危險(xiǎn)因素者之間的生存年數(shù)差異，并量化了干預(yù)特定危險(xiǎn)因素的潛在獲益。

主要研究結(jié)果可以總結(jié)為5條：

（1）即便在當(dāng)前定義的無(wú)任何傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素人群中，心血管疾病終生風(fēng)險(xiǎn)仍不可忽視（女性為13%，男性為21%）；

（2）50歲時(shí)沒有五種危險(xiǎn)因素的女性與具有全部危險(xiǎn)因素者相比，預(yù)期最多可延長(zhǎng)13.3年的健康壽命，男性可延長(zhǎng)10.6年；

（3）控制不同危險(xiǎn)因素帶來(lái)的生存獲益存在顯著異質(zhì)性；

（4）以全球首要心血管危險(xiǎn)因素高血壓為例，其導(dǎo)致的壽命損失存在顯著地域差異；

（5）通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)軌跡模型發(fā)現(xiàn)，在所有評(píng)估的危險(xiǎn)因素中，高血壓干預(yù)可獲得最顯著的無(wú)心血管病生存壽命的延長(zhǎng)。

本研究的創(chuàng)新性在于：

（1）通過(guò)整合大規(guī)模、多來(lái)源、前瞻性采集的標(biāo)準(zhǔn)化個(gè)體數(shù)據(jù)，突破了地域性研究的局限性，顯著提升了結(jié)論的普適性。

（2）針對(duì)中年期（50-60歲）風(fēng)險(xiǎn)因素干預(yù)的對(duì)比分析揭示，控制任一危險(xiǎn)因素可重塑其與生存時(shí)間的關(guān)聯(lián)效應(yīng)。

（3）創(chuàng)新性地將傳統(tǒng)的終生風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估范式升級(jí)為健康干預(yù)獲益評(píng)估，通過(guò)量化危險(xiǎn)因素控制與健康壽命增益的潛在關(guān)聯(lián)，為個(gè)體化健康決策提供了科學(xué)依據(jù)。

本研究的局限性：

（1）GCVRC數(shù)據(jù)庫(kù)納入的隊(duì)列在人群代表性、數(shù)據(jù)質(zhì)量與數(shù)量、基線評(píng)估時(shí)間、隨訪時(shí)長(zhǎng)、終點(diǎn)事件定義及臨床干預(yù)措施等方面存在異質(zhì)性。

（2）雖然回歸模型量化估計(jì)了危險(xiǎn)因素與生存期的關(guān)聯(lián)，但該關(guān)聯(lián)不能推斷因果關(guān)系，特別是模型估計(jì)值可能受到未測(cè)量因素的影響。

（3）以50歲作為生存分析起始年齡的設(shè)定可能存在偏倚，不同入組年齡可能影響發(fā)病率估計(jì)值。

（4）少數(shù)地區(qū)的數(shù)據(jù)密度不足可能影響區(qū)域?qū)用娴慕K生風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估精度。

總結(jié)一下，本研究在全球范圍內(nèi)系統(tǒng)評(píng)估了傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素對(duì)心血管疾病終生風(fēng)險(xiǎn)及全因死亡的影響。研究發(fā)現(xiàn)，中年時(shí)期（50-60歲）若能控制住高血壓，可帶來(lái)最顯著的無(wú)心血管病生存年數(shù)的延長(zhǎng)。

參考文獻(xiàn)：N Engl J Med. Published March 30, 2025

DOI: 10.1056/NEJMoa2415879