近年來，全球范圍內(nèi)肥胖問題日益嚴(yán)峻。既往研究表明，多種減重藥物具有顯著減重作用，但在停用后可能會出現(xiàn)體重反彈，并且?guī)泶x指標(biāo)如血糖、血脂的改變。對于停用減重藥物后的體重改變目前尚不明確，缺乏系統(tǒng)評價。北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科紀(jì)立農(nóng)/蔡曉凌教授團(tuán)隊通過薈萃分析，描繪了停用減重藥物后的體重改變軌跡，并探索影響體重反彈的因素。

該研究成果于2025年7月22日以Trajectory of the body weight after drug discontinuation in the treatment of anti-obesity medications為題在BMC Medicine在線發(fā)表，北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科臨床八年制博士生烏寒、主治醫(yī)師楊文嘉醫(yī)生為共同第一作者，蔡曉凌教授和紀(jì)立農(nóng)教授為共同通訊作者。

1、研究背景：全球肥胖問題嚴(yán)峻，停用減重藥物后體重變化亟待系統(tǒng)研究

全球肥胖問題持續(xù)加劇，已成為重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。據(jù)World Obesity Atlas數(shù)據(jù)，截至2025年，全球肥胖人數(shù)達(dá)到11億人，而在中國，41%的成年人體重指數(shù) (Body Mass Index ) BMI偏高（≥25kg/m2），9% 的成年人患有肥胖（BMI≥30kg/m2）。最新發(fā)布的IDF數(shù)據(jù)顯示，全球約43%的2型糖尿?。═2DM）病例由肥胖驅(qū)動，涉及約2.18億例 T2DM。同時，肥胖與心血管疾病、某些癌癥等并發(fā)癥風(fēng)險增加顯著相關(guān)。除了生活方式干預(yù)、代謝減重手術(shù)外，目前有多種減重藥物獲批用于體重管理，臨床應(yīng)用也愈發(fā)廣泛，但停藥后的體重改變值得關(guān)注。目前關(guān)于體重反彈的系統(tǒng)性結(jié)論多來自代謝減重手術(shù)或生活方式干預(yù)研究，缺乏對減重藥物停用后體重長期變化的系統(tǒng)評估，因此需開展系統(tǒng)綜述和薈萃分析探討停用減重藥物后對體重的長期變化。

2、研究方法：嚴(yán)謹(jǐn)納入數(shù)據(jù)，聚焦核心問題-停藥后體重改變

研究團(tuán)隊系統(tǒng)檢索了PubMed、EMBASE、Cochrane、ClinicalTrials.gov等數(shù)據(jù)庫，從建立至2024年3月的相關(guān)研究，納入了報告停用減重藥物后隨訪期間體重改變的隨機(jī)對照試驗(yàn)。

具體納入標(biāo)準(zhǔn)為：1)比較減重藥物（如奧利司他、胰高血糖素樣肽- 1受體激動劑 (GLP-1 RA)、胰高血糖素樣肽- 1/葡萄糖依賴性促胰島素多肽受體激動劑 (GLP-1/GIP RA)、胰高血糖素樣肽- 1/胰高血糖素受體激動劑 (GLP-1/GCG RA)、納曲酮/安非他酮、芬特明/托吡酯、比馬格魯單抗）與安慰劑或其他活性對照的隨機(jī)對照試驗(yàn)；2)治療及隨訪時長均≥4周；3)研究報告用藥期和停藥后體重變化。研究人員按Cochrane系統(tǒng)評價法評估文獻(xiàn)質(zhì)量，并提取相關(guān)數(shù)據(jù)，研究的主要結(jié)局為停藥后特點(diǎn)時間點(diǎn)（4-52 周）與對照組的體重變化，次要結(jié)局為 BMI 變化，并按對照組類型、基線 BMI、適應(yīng)癥等亞組進(jìn)行敏感性分析。薈萃分析結(jié)果以加權(quán)均數(shù)差和95%置信區(qū)間的形式呈現(xiàn)。

3、核心發(fā)現(xiàn)：停藥 8 周后體重顯著反彈，長期仍有減重獲益

該薈萃分析共納入 11 項研究，其中減重藥物組 1573 人，對照組 893 人。

（1）停用減重藥物后體重改變軌跡

與對照組相比，減重藥物停藥后的體重反彈與隨訪時間顯著相關(guān)。停藥 4 周時，減重藥物組較對照組體重仍下降了 0.32kg（95% CI -3.60 - 2.97，P=0.85，Ι2=83%），但在停藥后8周、12周、20周、26周和52周時，減重藥物組均出現(xiàn)顯著體重反彈，加權(quán)均數(shù)差 (WMD)分別為 1.50kg（95% CI 1.32-1.68，P<0.0001，Ι2=0%）、1.76kg（95% CI 1.29-2.24，P<0.0001，Ι2=72%）、2.50kg（95% CI 2.27-2.73，P<0.0001，Ι2=0%）、2.30kg（95% CI 0.53-4.07，P=0.01，Ι2=0%）和 2.47kg（95% CI 0.24-4.70，P=0.03，Ι2=92%）。體重反彈軌跡圖顯示，停藥 8 周后體重顯著回升，12-20 周持續(xù)上升，之后逐漸趨于穩(wěn)定，但停藥52周后體重較基線仍降低，即維持了體重減輕。

亞組分析顯示，在停藥后12周，與對照組相比，基線時更低的BMI（BMI<35kg/m2）、GLP-1 相關(guān)減重藥物、用藥期間相較于對照組有顯著體重減輕及停藥后持續(xù)生活方式干預(yù)與停藥后體重反彈顯著相關(guān)，而基線BMI更高（BMI≥35kg/m2）、非 GLP-1 相關(guān)減重藥物及未持續(xù)生活方式干預(yù)與停藥后體重反彈沒有顯著相關(guān)性。上述亞組之間在停藥后體重改變沒有顯著差異。

（2）停用減重藥物后BMI改變軌跡

薈萃分析顯示，停藥4周、10周內(nèi)BMI維持下降趨勢（WMD=- 1.77kg/m2（95% CI -2.73 - -0.81，P<0.001，I2=0%），WMD= - 0.21kg/m2（95% CI -1.31-0.88，P=0.7，I2=0%），之后出現(xiàn)反彈，在停藥后26及52周，與對照組相比，減重藥物組分別出現(xiàn)0.70kg/m2（95% CI 0.36-1.04，P<0.0001，I2=0%）和0.82kg/m2（95% CI 0.66 -0.98，P<0.0001，I2=83%）的體重反彈。

4、臨床啟示：減重管理需兼顧 “用藥期” 與 “停藥后”

本研究系統(tǒng)評估了停用減重藥物后的體重及BMI改變情況，在停用減重藥物后 8 周會出現(xiàn)顯著體重反彈，并持續(xù)至20周。在停藥1年后，體重較用藥前仍降低，提示減重藥物可能維持了體重下降。

在臨床實(shí)踐中，減重藥物的長期應(yīng)用及停藥后隨訪值得關(guān)注，需要向患者強(qiáng)調(diào)長期“藥物 + 生活方式干預(yù)”的必要性。此外，尚需更多的研究探索個體化干預(yù)策略以改善長期體重管理效果。

原文鏈接：https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-025-04200-0

專家點(diǎn)評

紀(jì)立農(nóng)主任

本研究通過對 11 項隨機(jī)對照試驗(yàn)的薈萃分析，清晰描繪出減重藥物停藥后體重變化的軌跡，為臨床實(shí)踐提供了重要參考。

研究的核心發(fā)現(xiàn)顯示，停藥后的體重變化呈現(xiàn)階段性特征：停藥 4 周時，治療組仍比對照組輕 0.32kg，但無統(tǒng)計學(xué)意義；8 周后開始出現(xiàn)顯著反彈，且持續(xù)至 20 周，期間 8 周、12 周、20 周的體重反彈值分別為 1.50kg、1.76kg、2.50kg，均具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義，26 周后反彈趨勢趨于平穩(wěn)。亞組分析進(jìn)一步表明，僅 GLP-1 相關(guān)藥物組在停藥 12 周后有顯著反彈（1.78kg，P=0.006）；治療期間減重越顯著的患者，停藥后反彈更明顯；糖尿病與非糖尿病患者均出現(xiàn)顯著反彈，前者反彈幅度（2.24kg）略高于后者（1.31kg）。

本研究一經(jīng)發(fā)表，已經(jīng)被ABC news、香港南華早報、Deutsche Presse-Agentur等多家媒體報道，受到廣泛關(guān)注，反映了公眾對減重藥物停藥后體重反彈現(xiàn)象的關(guān)注。本研究讓更多需要減重的患者對減重藥物停藥后的體重變化有了更清晰的認(rèn)識，更理性地看待減重藥物的作用，有助于提高對減重藥物治療的依從性或通過積極努力改善生活方式在停用減重藥物治療后繼續(xù)維持通過減重藥物所獲得的體重改善。之前的研究還顯示，減重藥物停用后，不但體重反彈，與體重改善相關(guān)的血脂、血壓、血糖等心血管危險因素的改善也消失了。

制版人：十一

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