近日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）通過(guò)與醫(yī)療科技行業(yè)及患者權(quán)益倡導(dǎo)者進(jìn)行會(huì)談，正式啟動(dòng)了每五年一次的聯(lián)邦用戶費(fèi)用立法重新授權(quán)流程——該立法為FDA的醫(yī)療器械審查工作提供資金支持。FDA將此任務(wù)視為推動(dòng)機(jī)構(gòu)進(jìn)一步現(xiàn)代化的契機(jī)。

這項(xiàng)五年期法律最初于千年之交后由國(guó)會(huì)頒布，當(dāng)前版本為第五版，自2022年末生效，即《醫(yī)療器械用戶費(fèi)用修正案》（MDUFA V），將于2027年9月到期。而第六版（MDUFA VI）將在2032年前管轄FDA下屬的設(shè)備與放射健康中心（CDRH）。

從基本層面來(lái)說(shuō)，作為醫(yī)療科技企業(yè)支付特定注冊(cè)費(fèi)和申請(qǐng)費(fèi)的回報(bào)，F(xiàn)DA承諾達(dá)成特定的審查時(shí)限目標(biāo)。類似地，F(xiàn)DA針對(duì)新藥、仿制藥、生物類似藥和非處方藥的審查也有單獨(dú)的類似安排。

“這是一個(gè)重要的流程，”FDA專員馬丁?馬卡里博士在該機(jī)構(gòu)的公開(kāi)會(huì)議上表示，“我之前知道用戶費(fèi)用，也知道有針對(duì)醫(yī)療器械的專項(xiàng)用戶費(fèi)用，但直到為擔(dān)任這個(gè)職位做準(zhǔn)備時(shí)，我才聽(tīng)說(shuō)‘MDUFA’這個(gè)詞。我還以為它是胰腺的一種酶之類的東西呢?！?/p>

“只要經(jīng)歷過(guò)沒(méi)有用戶費(fèi)用的年代，就知道那時(shí)候的情況有多糟糕，”馬卡里說(shuō)，“我們聽(tīng)說(shuō)過(guò)這樣的事：有人把一大箱一大箱的紙質(zhì)申請(qǐng)送到倉(cāng)庫(kù)——也許一年后，某家公司又送來(lái)一份申請(qǐng)，卻發(fā)現(xiàn)自己之前提交的申請(qǐng)還放在那里，根本沒(méi)經(jīng)過(guò)處理或?qū)彶??！?/p>

馬卡里表示，他最近參觀了FDA的一些倉(cāng)庫(kù)設(shè)施，并以這些設(shè)施為例說(shuō)明機(jī)構(gòu)可以實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代化的方向——他還概述了未來(lái)幾年將所有收集的文件數(shù)字化、并完全停止接受新的紙質(zhì)申請(qǐng)的計(jì)劃。

“有了電子數(shù)據(jù)，我們的科學(xué)審查人員和項(xiàng)目管理人員就能充分利用搜索的力量，”他說(shuō)，同時(shí)提到了FDA的Elsa項(xiàng)目——該項(xiàng)目運(yùn)用生成式人工智能輔助文檔審查。

“它比谷歌或其他基礎(chǔ)工具功能更強(qiáng)大。其功能比我們?cè)谂嘤?xùn)過(guò)程中接觸的Excel、Word或任何基礎(chǔ)軟件系統(tǒng)要強(qiáng)上百萬(wàn)倍，”他說(shuō)，“它們無(wú)法取代人類，但可以幫助人類整理龐大的申請(qǐng)材料、識(shí)別科學(xué)審查人員可以查閱的文獻(xiàn)研究、尋找規(guī)律，并確保數(shù)據(jù)和表格的格式正確?！?/p>

上月末，美國(guó)有線電視新聞網(wǎng)（CNN）的一篇報(bào)道稱，多名FDA員工反映Elsa有時(shí)并不可靠，而且已知會(huì)編造不存在的研究。該程序的使用是自愿的，目前還不能直接協(xié)助產(chǎn)品審查；馬卡里向該網(wǎng)絡(luò)表示，F(xiàn)DA的大多數(shù)科學(xué)家都在用Elsa總結(jié)會(huì)議內(nèi)容和其他信息。

“有人問(wèn)我：‘Elsa有用嗎？科學(xué)審查人員喜歡用嗎？’”馬卡里在周一的會(huì)議上說(shuō)道，“我交談過(guò)的人中，要么非常喜歡，要么經(jīng)常使用，要么對(duì)如何向人工智能工具提問(wèn)存在一些疑問(wèn)?！?/p>

“你不能只在ChatGPT上輸入‘給我看看相關(guān)內(nèi)容’。你必須說(shuō)得具體，”他說(shuō)，“所以我們需要開(kāi)展一些培訓(xùn)。但我們知道它有價(jià)值，因?yàn)槲覀冏粉櫫薋DA的每日用戶數(shù)量，有數(shù)千名每日獨(dú)立用戶，顯然他們從中找到了價(jià)值。”

MDUFA的另一個(gè)目標(biāo)是，在尋求海外批準(zhǔn)之前，保持FDA作為主要監(jiān)管機(jī)構(gòu)、美國(guó)作為新型醫(yī)療器械和新技術(shù)開(kāi)發(fā)者首選市場(chǎng)的地位。

“我希望看到美國(guó)企業(yè)蓬勃發(fā)展，也希望看到在美國(guó)開(kāi)展業(yè)務(wù)的企業(yè)蓬勃發(fā)展，”馬卡里說(shuō)，“我們的議程沒(méi)有任何秘密。我們一直在不遺余力地談?wù)撨@件事?！?/p>

“這是一個(gè)全新的世界——我們面臨著來(lái)自中國(guó)、其他國(guó)家以及歐洲監(jiān)管機(jī)構(gòu)的激烈競(jìng)爭(zhēng)。我們想成為最優(yōu)秀的。這意味著我們要做到最高效、最快速——但在保護(hù)公眾這一目標(biāo)上，我們一絲一毫也不會(huì)妥協(xié)，”他說(shuō)，“安全性和有效性是國(guó)會(huì)賦予我們的職責(zé)，這也應(yīng)該是我們的首要目標(biāo)?！?/p>

不過(guò)，F(xiàn)DA也特意補(bǔ)充說(shuō)明，力爭(zhēng)成為全球第一并不意味著這是一場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，而是“為符合FDA標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備能讓患者及時(shí)獲得提供了一個(gè)衡量標(biāo)準(zhǔn)”。

設(shè)備與放射健康中心（CDRH）主任米歇爾?塔弗博士表示，該機(jī)構(gòu)的設(shè)備中心狀況良好，F(xiàn)DA一直在努力確保數(shù)據(jù)完整性、向公眾快速通報(bào)安全問(wèn)題，并解決醫(yī)療器械供應(yīng)鏈短缺問(wèn)題，尤其是那些影響兒科護(hù)理的短缺情況。

“CDRH的實(shí)力不僅體現(xiàn)在績(jī)效指標(biāo)上，還體現(xiàn)在我們員工的韌性和奉獻(xiàn)精神，以及我們?cè)谡麄€(gè)醫(yī)療器械生態(tài)系統(tǒng)中建立和維持的合作伙伴關(guān)系上，”塔弗說(shuō)，“與此同時(shí)，我們認(rèn)識(shí)到對(duì)我們機(jī)構(gòu)的要求越來(lái)越高，我們始終專注于不斷發(fā)展以滿足這些要求……MDUFA幫助我們構(gòu)建一個(gè)安全與創(chuàng)新齊頭并進(jìn)的未來(lái)，讓你們這些患者成為第一個(gè)受益者?！?/p>

塔弗還提到，2023年新型設(shè)備的批準(zhǔn)數(shù)量創(chuàng)下紀(jì)錄，約為120項(xiàng)，并指出自MDUFA V生效以來(lái)，CDRH已基于真實(shí)世界數(shù)據(jù)批準(zhǔn)了100多項(xiàng)設(shè)備，這體現(xiàn)了其監(jiān)管價(jià)值。

“與方法學(xué)家、數(shù)據(jù)科學(xué)家、行業(yè)供應(yīng)商、支付方和患者持續(xù)合作，對(duì)于使真實(shí)世界證據(jù)成為整個(gè)設(shè)備生命周期中一種可預(yù)測(cè)、一致且可信的選擇至關(guān)重要，”她說(shuō)。

今年第一季度，新型設(shè)備的批準(zhǔn)速度有所放緩，原因是特朗普政府上臺(tái)以及聯(lián)邦政府范圍內(nèi)開(kāi)始裁員——人員削減對(duì)FDA設(shè)備中心的影響尤為嚴(yán)重，該中心近年來(lái)專門雇傭了由用戶費(fèi)用資助的員工，以跟上人工智能等新興技術(shù)的發(fā)展步伐。

CDRH最近更新了其人工智能或機(jī)器學(xué)習(xí)驅(qū)動(dòng)設(shè)備的審批總數(shù)，已超過(guò)1250項(xiàng)。這些設(shè)備涵蓋多個(gè)臨床領(lǐng)域，歷史可追溯至數(shù)十年前，不過(guò)其中絕大部分用于放射科和圖像處理。

“在MDUFA V框架下，我們?cè)谡袛堩敿馊瞬欧矫嫒〉昧诉M(jìn)展，”塔弗說(shuō)，“為了保持這一勢(shì)頭、繼續(xù)充分發(fā)揮我們關(guān)鍵項(xiàng)目的潛力、繼續(xù)開(kāi)展有意義的合作，我們?cè)贛DUFA VI中需要關(guān)鍵資源?！?/p>

“一個(gè)以黃金標(biāo)準(zhǔn)科學(xué)為驅(qū)動(dòng)的現(xiàn)代化CDRH，需要有才華的專家、前沿的科學(xué)培訓(xùn)和職業(yè)發(fā)展機(jī)會(huì)、對(duì)合適技術(shù)和項(xiàng)目的投資，以及關(guān)鍵工具的開(kāi)發(fā)，”她說(shuō)，“這些投資對(duì)于支持日益動(dòng)態(tài)化和數(shù)據(jù)豐富的監(jiān)管環(huán)境至關(guān)重要?！?/p>

關(guān)于FDA裁員問(wèn)題，醫(yī)療器械制造商協(xié)會(huì)（MDMA）總裁兼首席執(zhí)行官馬克?利希表示，他很高興看到FDA開(kāi)始重新招聘部分員工后出現(xiàn)的轉(zhuǎn)機(jī)。

“顯然在人員配置方面存在一些動(dòng)態(tài)變化，”利希說(shuō)，“我們感謝馬卡里博士明確表示確保留住審查人員、檢查員并保持推動(dòng)患者護(hù)理進(jìn)步所需專業(yè)知識(shí)的重要性?！?/p>

“在這些談判開(kāi)始時(shí)，我們多次對(duì)會(huì)員進(jìn)行了調(diào)查，有趣的是，95%的會(huì)員表示，相比流程的時(shí)間長(zhǎng)短，他們更看重流程的質(zhì)量?！?/p>

利希表示，MDMA將致力于確保行業(yè)用戶費(fèi)用投入到一線產(chǎn)品團(tuán)隊(duì)中，并且該機(jī)構(gòu)有可能恢復(fù)公布由費(fèi)用資助的審查人員和醫(yī)療官員具體數(shù)量的做法。

“用戶費(fèi)用計(jì)劃的第一年是2003年，那一年收取的用戶費(fèi)用為2100萬(wàn)美元。在2026財(cái)年……超過(guò)4.27億美元的用戶費(fèi)用獲得授權(quán)收取，”他說(shuō)，“我不是說(shuō)這是好是壞，但我們必須認(rèn)識(shí)到這些投資的規(guī)模和范圍，而且這并非一條可持續(xù)的道路……行業(yè)只是想多了解一些這些資金的去向?！?/p>

先進(jìn)醫(yī)療技術(shù)協(xié)會(huì)（AdvaMed）的珍妮特?特倫佐也回顧了用戶費(fèi)用計(jì)劃的歷史：“第一版MDUFA包含的目標(biāo)后來(lái)被證明過(guò)于復(fù)雜，在第二版MDUFA中進(jìn)行了調(diào)整。”

“在第三版MDUFA中，我們引入了總決策時(shí)間目標(biāo)的概念，以反映患者獲得設(shè)備的時(shí)間基于總耗時(shí)。在第四版MDUFA中，我們重點(diǎn)關(guān)注提交前流程，因?yàn)槲覀冋J(rèn)識(shí)到申請(qǐng)和審查的質(zhì)量與時(shí)機(jī)在一定程度上取決于在提交給機(jī)構(gòu)之前獲得反饋的能力?！?/p>

“而在第五版MDUFA中，我們擴(kuò)展了國(guó)際監(jiān)管計(jì)劃，以支持FDA的全球監(jiān)管協(xié)調(diào)活動(dòng)，”特倫佐說(shuō)，“我們還增加了具體的招聘目標(biāo)和為改進(jìn)決策目標(biāo)增加投資的機(jī)會(huì)?！?/p>

“每一輪MDUFA都包含大量資源和投資，包括增加全職員工（FTE）數(shù)量以支持該計(jì)劃?，F(xiàn)在，我們即將迎來(lái)——真不敢相信我會(huì)這么說(shuō)——醫(yī)療器械用戶費(fèi)用計(jì)劃實(shí)施近25周年，我們現(xiàn)在所處的階段只是對(duì)當(dāng)前計(jì)劃進(jìn)行微調(diào)，”她說(shuō)，“該計(jì)劃在實(shí)現(xiàn)我們讓患者及時(shí)獲得安全有效的醫(yī)療技術(shù)這一共同目標(biāo)方面效果良好?！?/p>