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硝苯地平明明起效快,降壓效果好,為何仍不是首選?醫(yī)生講清楚

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最近收治的一位腦出血病人讓張醫(yī)生感到印象深刻,倒不是他的疾病有多復(fù)雜,而是家人對他以往疾病的評價讓人感到疑惑。這是一位年齡僅為54歲的男性,別看歲數(shù)不大,卻有著10年的高血壓病史,家人說,他平日里間斷的口服降壓藥。



什么叫做“間斷”口服降壓藥呢?其實(shí)就是朋友們非常熟悉的“血壓高了就吃點(diǎn)藥,血壓不高就假裝被治愈了,不再吃藥”。張醫(yī)生在以往的作品中也和朋友們聊過,這種用藥方式是非常危險的,可能引發(fā)很多并發(fā)癥。但這還不是導(dǎo)致他早早患上腦出血的唯一原因,他在藥物選擇方面,也犯下了嚴(yán)重錯誤。不知道是誰替他選擇了硝苯地平來控制血壓,這一用就是10年多,最終導(dǎo)致了腦出血的發(fā)生。

帕里什曾經(jīng)說過,人的一生不僅是由重大的時刻決定的,更是由這些平凡的時刻決定的。是這些看起來微不足道的平凡時刻,點(diǎn)滴累積成了我們的人生。而在這些平凡的時刻,我們根本沒有意識到,我們正在作出選擇。這位病人在治療他的高血壓的時候,藥物選擇和用藥方式都出了問題,怎么可能不出問題呢。

聊到這里,問題就出現(xiàn)了,為什么張醫(yī)生對硝苯地平這種降壓藥如此看不順眼呢?這就不得不從基礎(chǔ)知識聊起。硝苯地平屬于鈣離子拮抗劑,是地平家族的“長子”,在上世紀(jì)八九十年代,硝苯地平片因其強(qiáng)大的降壓效果和快速的起效時間,被廣泛用于處理高血壓急癥和長期血壓控制?;疾〉呐笥阎恍枰嘞潞黄?,血壓很快就能降下來,效果立竿見影。



但讓人萬萬沒想到的是,正是這種“快”成了它最大的問題。朋友們需要知道的是,我們的血壓最理想的狀態(tài)是保持在正常水平,并維持穩(wěn)定。而服用硝苯地平普通片后,血壓的變化就像坐上了過山車,這種藥物進(jìn)入人體后會迅速釋放,導(dǎo)致血管在短時間內(nèi)過度擴(kuò)張,血壓急劇下降。這可能導(dǎo)致大腦、心臟等重要器官供血不足 。

而我們的身體是有一定調(diào)節(jié)功能的,為了應(yīng)對血壓的急劇下降,會啟動自我保護(hù)機(jī)制,大量分泌腎上腺素等物質(zhì),試圖把血壓拉回來。這個過程被醫(yī)生們稱為“反射性交感神經(jīng)興奮”,最直接的表現(xiàn)就是心跳加快。對于本就脆弱的心血管系統(tǒng)來說,這無疑是雪上加霜。更為要命的是,這種藥物的半衰期還特別短,只有4-6小時,這就意味著,它進(jìn)入人體后,很快就會失效,必須趕快補(bǔ)服,要不然,血壓很快就會升上來。

正是因?yàn)檫@種“過山車”效應(yīng),一系列嚴(yán)重的心血管事件會接踵而至。大量研究和臨床報告發(fā)現(xiàn),使用短效硝苯地平與多種不良事件相關(guān),它可能:增加心肌梗死的風(fēng)險,尤其是在已經(jīng)患有冠心病的患者中,血壓的劇烈波動和心率的加快會大大增加心臟的負(fù)擔(dān),可能加重或誘發(fā)心肌缺血,甚至導(dǎo)致心肌梗死 。有數(shù)據(jù)顯示,短效硝苯地平引起心肌梗死的發(fā)生率可達(dá)4%左右 。



除此之外,它還會增加腦卒中的風(fēng)險,血壓的驟降和隨后的劇烈波動,對腦血管同樣是巨大的沖擊,特別是在伴有房顫的老年高血壓患者中,短效硝苯地平被發(fā)現(xiàn)與腦卒中風(fēng)險增加有關(guān) 。硝苯地平本身具有負(fù)性肌力作用,會輕微削弱心肌的收縮力。在血壓劇烈波動和心率加快的雙重打擊下,對于心功能不全的朋友而言,這可能會成為壓垮駱駝的最后一根稻草,導(dǎo)致心衰惡化或急性發(fā)作 。

在冠心病朋友中,使用短效硝苯地平非但不能緩解心絞痛,反而可能使其發(fā)作頻率、持續(xù)時間和嚴(yán)重程度增加 。其實(shí),之所以會出現(xiàn)這些嚴(yán)重后果,道理非常簡單,血壓過山車般的波動,勢必會導(dǎo)致我們的血管像猴皮筋一樣被扯來扯去,最終的結(jié)局就是導(dǎo)致上述疾病的出現(xiàn)。

正是因?yàn)檫@些觸目驚心的風(fēng)險,醫(yī)學(xué)界對短效硝苯地平的使用進(jìn)行了深刻反思。如今,無論是世界衛(wèi)生組織/國際高血壓學(xué)會的指南,還是各國的臨床指南,都已明確指出,應(yīng)避免使用短效鈣拮抗劑進(jìn)行長期降壓治療,而應(yīng)優(yōu)先選擇長效制劑 。因此,現(xiàn)在醫(yī)生們幾乎不會為病人長期開具硝苯地平普通片來控制血壓。它的身影,更多只出現(xiàn)在某些特定的、需要緊急處理的臨床場景中,并且必須在嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下使用。



聊到這里,另一個問題就出現(xiàn)了,現(xiàn)在不是已經(jīng)有了緩釋片和控釋片了嗎?這些劑型能不能搞定硝苯地平的短板呢?這個話題還真得慢慢聊。面對短效制劑的重大缺陷,科學(xué)家們并沒有放棄硝苯地平。他們通過先進(jìn)的制藥技術(shù),對它進(jìn)行了“脫胎換骨”的改造,于是,硝苯地平緩釋片硝苯地平控釋片應(yīng)運(yùn)而生。

這兩種長效制劑解決了短效制劑“來去如風(fēng)”的問題,讓藥物在體內(nèi)緩慢、平穩(wěn)地釋放,從而實(shí)現(xiàn)溫和而持久的降壓效果。那么,改造后的長效硝苯地平,尤其是技術(shù)最成熟的控釋片,安全性如何呢?多項(xiàng)大規(guī)模、高質(zhì)量的臨床研究給出了答案。

著名的ACTION研究是一項(xiàng)納入了超過7600名穩(wěn)定性心絞痛患者的國際大型臨床試驗(yàn)。經(jīng)過近5年的隨訪,研究發(fā)現(xiàn),與安慰劑相比,硝苯地平控釋片并不會增加死亡、心肌梗死或卒中等主要心血管事件的風(fēng)險,安全性良好 。更重要的是,它還能帶來實(shí)實(shí)在在的益處,例如:顯著降低新發(fā)心力衰竭的風(fēng)險達(dá)29% 。顯著降低進(jìn)行冠狀動脈造影和搭橋手術(shù)的需求,降幅分別達(dá)18%和21% 。還能顯著降低心血管事件的發(fā)生率 。



另一項(xiàng)國外的研究也證實(shí),在高危高血壓病人中,使用硝苯地平控釋片治療,心腦血管事件的實(shí)際發(fā)生率遠(yuǎn)低于預(yù)期,顯示出卓越的心腦血管保護(hù)作用 。

這些堅(jiān)實(shí)的證據(jù)表明,長效硝苯地平已經(jīng)成功擺脫了短效制劑的原罪,是一種安全、有效的降壓藥物。被國內(nèi)外眾多高血壓指南推薦為一線治療藥物,尤其適用于老年高血壓、單純收縮期高血壓以及伴有動脈粥樣硬化的患者 。

既然長效硝苯地平如此優(yōu)秀,為什么文章開頭的那個問題依然存在?為什么張醫(yī)生在選擇它時,有時還會猶豫,甚至更傾向于選擇后起之秀——氨氯地平呢?這并非因?yàn)殚L效硝苯地平不好,而是在現(xiàn)代精準(zhǔn)化醫(yī)療的背景下,醫(yī)生需要考慮得更多、更細(xì)。在與氨氯地平的對比中,硝苯地平在某些方面確實(shí)存在一些短板。



那么,這些短板究竟是什么,我們在使用的時候該注意哪些問題?這部分內(nèi)容其實(shí)也不少,今天已經(jīng)超時了,所以,相關(guān)內(nèi)容,咱們就不在這里贅述了,咱們把相關(guān)內(nèi)容留到后面的作品中。

今天的內(nèi)容就聊到這里,如果對您有幫助,請關(guān)注我,我會帶您了解咱們國內(nèi)最前沿的醫(yī)學(xué)知識,我是張醫(yī)生,下次再見。

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