文 | 醫(yī)藥研究社

抗腫瘤藥物革新始終是醫(yī)藥行業(yè)的一個熱議話題。最近醫(yī)藥IPO熱潮中，一些藥企也不再保持低調(diào)，開始拿起“話筒”講起抗腫瘤前沿奮戰(zhàn)故事。

比如藝妙神州。公開資料顯示， 藝妙神州成立于2015年，專注于基因細胞藥物研發(fā)以治療癌癥及自身免疫性疾病等，研發(fā)管線覆蓋淋巴瘤、白血病、骨髓瘤等血液腫瘤和肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌、黑色素瘤等實體腫瘤。

目前藝妙神州備受關(guān)注的一條技術(shù)路線就是CAR-T（嵌合抗原受體T細胞），憑借著這一抗腫瘤“硬科技”，該公司已正式啟動科創(chuàng)板上市進程。值得一提的是，當前CAR-T產(chǎn)品商業(yè)化瓶頸仍然比較突出，IPO關(guān)口，藝妙神州顯然也規(guī)避不了商業(yè)化的拷問。

CAR-T產(chǎn)品，贏得資本支持的“王牌”？

從2015年至2025年，藝妙神州已經(jīng)完成了十輪戰(zhàn)略融資。結(jié)合本次IPO來看，暢通融資渠道這一核心目的應該貫穿了藝妙神州的發(fā)展主線。

資金需求顯然指向了研發(fā)。以藝妙神州最近一輪融資為例。

據(jù)悉，2025年1月，藝妙神州完成數(shù)億元E輪融資，由京津冀協(xié)同發(fā)展產(chǎn)業(yè)投資基金領(lǐng)投，太平醫(yī)療健康基金、首發(fā)展集團、四季青投資、陽光諾和等跟投。這一輪融資將用于IM19的商業(yè)化布局，打造快速CAR-T、通用型CAR-T、基因編輯等下一代基因細胞藥物技術(shù)平臺，以及推進行業(yè)領(lǐng)先的規(guī)�；疓MP生產(chǎn)制造基地建設(shè)落地。

其中IM19這款產(chǎn)品，是藝妙神州向資本市場打出的一張關(guān)鍵“王牌”。

藝妙神州介紹，IM19是公司自主研發(fā)的靶向CD19的自體CAR-T細胞候選產(chǎn)品，用于治療復發(fā)或難治彌漫大B細胞淋巴瘤（r/r DLBCL）適應癥。目前藝妙神州已提交IM19上市申請（NDA）并獲受理，預計2025年底獲批上市。

現(xiàn)階段業(yè)內(nèi)對該產(chǎn)品的商業(yè)前景預測，主要基于以下幾點.

首先是治療機制。眾所周知，CAR-T是一種新型抗腫瘤精準靶向療法，具體流程是從患者體內(nèi)分離出T細胞，在體外利用嵌合抗原受體（CAR）進行修飾，使其能夠特異性識別癌細胞，然后將改造后的T細胞擴增，回輸至患者體內(nèi)，達到抗腫瘤效果。

經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，CAR-T細胞療法能對部分癌癥起到良好的控制治療效果，且效果明顯優(yōu)于常規(guī)手段治療。

圍繞CAR-T，藝妙神州也自主開發(fā)了無血清免疫細胞培養(yǎng)技術(shù)，可實現(xiàn)記憶T細胞（Tem細胞）的高效富集，使CAR-T細胞在體內(nèi)的存續(xù)時間延長2-3倍。另外，臨床數(shù)據(jù)顯示，IM19治療后12個月的持續(xù)緩解率達68%，顯著優(yōu)于同類產(chǎn)品，應用價值不小。

再來看市場空間。據(jù)悉，淋巴瘤是常見的惡性腫瘤之一，每年約有10萬名新發(fā)淋巴瘤患者。其中，彌漫性大B細胞淋巴瘤是發(fā)病率最高的類型，約占非霍奇金淋巴瘤的35%至40%，且相比其他淋巴系統(tǒng)腫瘤預后較差。

療法上，以原研利妥昔單抗為基礎(chǔ)的R-CHOP（利妥昔單抗、多柔比星、環(huán)磷酰胺、長春新堿和潑尼松）方案可顯著改善彌漫性大B細胞淋巴瘤患者的預后，但并不能完全滿足實際臨床之需，一線治療后仍有約40%-50%患者復發(fā)/難治。

好在，CAR-T療法或能給相關(guān)患者帶來更有效的治療選擇。IM19若能獲批，應該還是能吃到不少市場紅利。

值得一提的是，在推動IM19商業(yè)化方面，藝妙神州還有一起戰(zhàn)略合作。2024年8月，華東醫(yī)藥與藝妙神州聯(lián)合宣布，雙方就IM19達成商業(yè)化合作。其中，華東醫(yī)藥將獲得IM19注射液在中國大陸的獨家商業(yè)化權(quán)益；藝妙神州將獲得1.25億元人民幣首付款，并有權(quán)獲得最高不超過9.5億人民幣的注冊及銷售里程碑付款。這也加速了IM19管線進程。

綜合來看，療法的前沿性、市場的需求缺口、商業(yè)合作等，都反映出IM19的應用前景是十分可觀的。但與此同時，CAR-T藥物商業(yè)化路上還有寒冰未破。

寒冰未破，CAR-T賽道究竟前景如何？

CAR-T商業(yè)化方面，理想與現(xiàn)實之間仍然存在較大鴻溝。

一方面，基于前文提到的療法突破、市場需求增長等利好因素，不少機構(gòu)對CAR-T療法的應用有高預期。比如，弗若斯特沙利文預測，全球CAR-T細胞療法市場銷售價值將在2030年達到218億美元，2021年至2030年的年復合增長率為34.8%。據(jù)估算，2030年，中國CAR-T細胞療法市場銷售價值將增至289億元，2021年至2030年的復合增長率為64.4%。

但另一方面，CAR-T療法的實際覆蓋范圍仍然有限。據(jù)券商奧本海默分析師Hartaj Singh預估，目前只有大約五分之一符合條件的患者接受了CAR-T治療。

由于CAR-T療法的商業(yè)化效果不太理想，目前不少藥企處在經(jīng)營困境中。比如藥明巨諾，其CAR-T療法瑞基奧侖賽在國內(nèi)獲批用于二線或以上系統(tǒng)性治療后成人患者的復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）、二線或以上系統(tǒng)性治療的成人難治性或24個月內(nèi)復發(fā)的濾泡性淋巴瘤（r/r FL）、成人復發(fā)/難治性套細胞淋巴瘤（r/r MCL）。

而近年該產(chǎn)品放量并不理想，藥明巨諾的業(yè)績頹勢也已經(jīng)顯現(xiàn)。財報顯示，2024年，該公司收入1.58億元，同比下滑9%；虧損額為5.9億元；賬上現(xiàn)金及等價物僅7.57億元。

CAR-T療法商業(yè)化為何這么難？價格是一個決定性因素。

國際期刊《自然評論藥物發(fā)現(xiàn)》雜志的一項調(diào)查研究顯示，有65%的患者表示CAR-T產(chǎn)品昂貴的價格是其無法接受細胞療法最大障礙。據(jù)悉，目前國內(nèi)上市CAR-T產(chǎn)品的價格幾乎都在百萬元以上，且納入醫(yī)保存在困難，極大地影響了患者可及性。

由此我們也很容易想到，藝妙神州的CAR-T產(chǎn)品似乎可以走低價突圍的路子，以取得商業(yè)化成果。但可行性應該不大。

CAR-T的定價體系，是由高昂的研發(fā)成本、復雜的制備工藝、專利保護下的市場定價策略以及顯著的療效等決定的，較難從根源做出改變。而且，從多輪融資來看，藝妙神州的資金饑渴應該比較嚴重，在定價策略上也會更加謹慎。

此外值得一提的是，CAR-T賽道競爭氛圍也并不輕松，尤其在國內(nèi)，科濟藥業(yè)、藥明巨諾、永泰生物、傳奇生物等都在高舉CAR-T概念，加速產(chǎn)品布局。

回到藝妙神州身上，除了IM19，其還布局有IM96、IM83、ZM001等多款CAR-T產(chǎn)品，可以說將全力傾注于一個前沿賽道了，就看能否破除行業(yè)桎梏，“豪賭”出一個光明未來。