【導(dǎo)讀】AURKB是有絲分裂的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，在包括結(jié)直腸癌（CRC）在內(nèi)的各種惡性腫瘤中經(jīng)常上調(diào)，并且與預(yù)后不良相關(guān)。然而，AURKB抑制劑的有限臨床療效表明，存在以前未被認(rèn)識(shí)的致癌機(jī)制，值得進(jìn)一步研究。

8月11日，上海交通大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上發(fā)表了研究論文，題為“Histone lactylation-boosted AURKB facilitates colorectal cancer progression by inhibiting HNRNPM-mediated PSAT1 mRNA degradation”，本研究中，AURKB 被確認(rèn)為一種與結(jié)直腸癌（CRC）晚期病理分期及不良臨床結(jié)局相關(guān)的癌基因。其轉(zhuǎn)錄上調(diào)由其啟動(dòng)子處的 H3K18 乳?；?qū)動(dòng)。PSAT1 進(jìn)一步被確認(rèn)為 AURKB 介導(dǎo)的結(jié)直腸癌進(jìn)展中的關(guān)鍵下游效應(yīng)因子。從機(jī)制上講，AURKB 與 HNRNPM 結(jié)合并干擾其與 PSAT1 mRNA 的相互作用，從而抑制 HNRNPM 介導(dǎo)的 mRNA 降解，最終提高 PSAT1 蛋白水平。本研究結(jié)果揭示了 AURKB 在結(jié)直腸癌（CRC）中一種此前未被重視的、與激酶活性無(wú)關(guān)的功能。這表明需要更廣泛的治療策略，以充分發(fā)揮其在結(jié)直腸癌治療中的作用。

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-025-03498-1#Sec40

背景知識(shí)

01

在中國(guó)，結(jié)直腸癌（CRC）在所有惡性腫瘤中的發(fā)病率位居第二，死亡率位居第四。在全球范圍內(nèi)，CRC 仍然是一個(gè)重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題，2022 年約有 193 萬(wàn)新發(fā)病例和 90 萬(wàn)死亡病例。盡管在 CRC 治療方面取得了顯著進(jìn)展，包括手術(shù)、化療、放療、免疫治療和分子靶向治療，但其預(yù)后仍不理想，轉(zhuǎn)移性病變患者的 5 年總生存率（OS）徘徊在 14%左右。因此，全面探究驅(qū)動(dòng) CRC 進(jìn)展的分子機(jī)制對(duì)于開(kāi)發(fā)創(chuàng)新治療策略和改善患者預(yù)后至關(guān)重要。

AURKB 敲低抑制結(jié)直腸癌增殖并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡

02

為了探究 AURKB 在結(jié)直腸癌（CRC）中的作用，研究人員首先對(duì)其細(xì)胞分布和表達(dá)譜進(jìn)行了研究。單細(xì)胞 RNA 測(cè)序（scRNA-seq）分析表明，AURKB 主要在上皮細(xì)胞中表達(dá)，尤其是在腺瘤和腫瘤區(qū)域。同樣，與配對(duì)的正常組織相比，CRC 組織中 AURKB 的表達(dá)上調(diào)，CRC 細(xì)胞系中的 AURKB 水平也高于正常結(jié)腸上皮細(xì)胞。接下來(lái)，研究人員通過(guò)將兩種不同的小干擾 RNA（siRNA）引入 HCT116 和 RKO 細(xì)胞來(lái)驗(yàn)證 AURKB 的生物學(xué)功能。通過(guò) CCK-8、克隆形成和流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè) AURKB 敲低對(duì)細(xì)胞增殖和凋亡的影響。AURKB 敲低顯著抑制了兩種 CRC 細(xì)胞系的細(xì)胞增殖和克隆形成能力。此外，流式細(xì)胞術(shù)顯示 AURKB 敲低后細(xì)胞凋亡率顯著增加，這與蛋白質(zhì)印跡分析顯示的 c-caspase 3 水平升高相一致。綜上所述，這些結(jié)果表明 AURKB 敲低可抑制 CRC 細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

AURKB 的敲低抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖并促進(jìn)細(xì)胞凋亡

PSAT1 介導(dǎo) AURKB 驅(qū)動(dòng)的結(jié)直腸癌進(jìn)展

03

為了探究 AURKB 在結(jié)直腸癌（CRC）中的作用，研究人員首先對(duì)其細(xì)胞分布和表達(dá)譜進(jìn)行了研究。單細(xì)胞 RNA 測(cè)序（scRNA-seq）分析表明，AURKB 主要在上皮細(xì)胞中表達(dá)，尤其是在腺瘤和腫瘤區(qū)域。同樣，與配對(duì)的正常組織相比，CRC 組織中 AURKB 的表達(dá)水平升高，CRC 細(xì)胞系中的 AURKB 水平也高于正常結(jié)腸上皮細(xì)胞。接下來(lái)，研究人員驗(yàn)證了 AURKB 的生物學(xué)功能。通過(guò) CCK-8、克隆形成和流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)了 AURKB 敲低對(duì)細(xì)胞增殖和凋亡的影響。AURKB 敲低顯著抑制了兩種 CRC 細(xì)胞系的增殖和克隆形成能力。此外，流式細(xì)胞術(shù)顯示 AURKB 敲低后細(xì)胞凋亡率顯著增加，這與蛋白質(zhì)印跡分析顯示的 c-caspase 3 水平升高相一致。綜上所述，這些結(jié)果表明 AURKB 敲低可抑制 CRC 細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其凋亡。

研究結(jié)論

04

總之，本研究揭示了 AURKB 在結(jié)直腸癌（CRC）中顯著上調(diào)，并與疾病進(jìn)展和不良預(yù)后相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)重新定義了 AURKB 的致癌作用，并為結(jié)直腸癌進(jìn)展提供了新的機(jī)制見(jiàn)解。

參考資料：

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-025-03498-1

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