↑關(guān)注[博雅生命公眾號(hào)]，最新消息不錯(cuò)過~

↑點(diǎn)亮星標(biāo) 獲取更多精彩內(nèi)容~

撰文： 海軍軍醫(yī)大學(xué) 鵪鶉

本文審核專家：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶教授

引言

最新綜述表明，臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞因其獨(dú)特的生物學(xué)特性，成為膝骨關(guān)節(jié)炎和軟骨損傷治療的研究熱點(diǎn)，其安全性和有效性得到了廣泛驗(yàn)證。其主要優(yōu)勢包括：

（1）臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎具有長期安全性，未觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)，且不良反應(yīng)多為短暫且可逆的。

（2）在VAS、WOMAC、KOOS和IKDC等多個(gè)評分系統(tǒng)中，患者的功能狀態(tài)均得到明顯提升。功能改善可持續(xù)長達(dá)48個(gè)月以上。

（3）相比單次注射，多次注射的患者在功能改善方面表現(xiàn)更為突出。

膝骨關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)軟骨進(jìn)行性喪失為特征的退行性疾病，伴隨骨贅形成、軟骨下囊腫、關(guān)節(jié)間隙狹窄以及關(guān)節(jié)組織的間歇性炎癥。

隨著人口老齡化的加劇，這一數(shù)字預(yù)計(jì)將在未來幾十年內(nèi)大幅增加。盡管其確切發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，但機(jī)械、生化、細(xì)胞、遺傳和免疫因素之間的復(fù)雜相互作用被認(rèn)為是主要原因之一。此外，急性創(chuàng)傷或慢性病理狀態(tài)引起的關(guān)節(jié)軟骨損傷，由于軟骨再生能力有限，也可能成為早期膝骨關(guān)節(jié)炎的風(fēng)險(xiǎn)因素。

目前，膝骨關(guān)節(jié)炎的治療手段分為非手術(shù)和手術(shù)兩大類。非手術(shù)治療包括生活方式調(diào)整、物理療法、藥物鎮(zhèn)痛和關(guān)節(jié)腔注射等，而手術(shù)則包括關(guān)節(jié)鏡檢查、矯正截骨術(shù)和關(guān)節(jié)置換術(shù)等。

然而，這些方法雖然能在一定程度上緩解癥狀，卻無法阻止軟骨的持續(xù)破壞。軟骨修復(fù)的核心難題在于體內(nèi)修復(fù)速度遠(yuǎn)趕不上破壞速度，尤其在損傷或炎癥反應(yīng)失控時(shí)。間充質(zhì)干細(xì)胞療法的興起，正是瞄準(zhǔn)了“修復(fù)再生”這一核心需求。

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是一類具有自我更新能力和多向分化潛能的多能干細(xì)胞，可來源于骨髓、脂肪組織、臍帶、胎盤等多種組織。其中，來自臍帶的MSCs因其獨(dú)特的優(yōu)勢而備受關(guān)注。

一項(xiàng)發(fā)表于《Journal of Functional Biomaterials》（2025年）的最新系統(tǒng)綜述，全面評估了截至2023年底全球發(fā)表的、應(yīng)用臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝骨關(guān)節(jié)炎和軟骨損傷的全部6項(xiàng)臨床研究（共涉及97名患者，134個(gè)膝關(guān)節(jié)，隨訪期3-48個(gè)月）【1】。

臨床結(jié)論1：

臍帶干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎具有長期安全性

通過對現(xiàn)有文獻(xiàn)的系統(tǒng)綜述發(fā)現(xiàn)，hUC-MSCs在膝骨關(guān)節(jié)炎治療中的安全性得到了廣泛驗(yàn)證。納入本次系統(tǒng)綜述的6項(xiàng)臨床試驗(yàn)均未報(bào)告嚴(yán)重不良事件，最常見的輕微不良反應(yīng)包括膝關(guān)節(jié)積液和疼痛，這些癥狀通常會(huì)在短時(shí)間內(nèi)自行緩解。

臍帶干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎安全性匯總

1. 零嚴(yán)重不良反應(yīng)：所有納入研究中，均未報(bào)告與hUC-MSCs注射直接相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（如感染、腫瘤形成、關(guān)節(jié)畸形、死亡）。

2. 主要反應(yīng)短暫輕微：最常見的不良反應(yīng)是膝關(guān)節(jié)短暫腫脹（關(guān)節(jié)積液）和注射后短暫疼痛。這些反應(yīng)通常程度輕微（1-3級(jí)疼痛），無需特殊干預(yù)即可自行消退。

3. 其他偶發(fā)反應(yīng)：極少數(shù)個(gè)案報(bào)告了短暫發(fā)熱、頭暈、局部麻木、僵硬或一例表淺靜脈炎（自愈）。這些均屬可控范圍。

4. 長期安全初顯：長達(dá)48個(gè)月的隨訪數(shù)據(jù)（Samara等，2022）顯示，血清腫瘤標(biāo)志物水平在干細(xì)胞注射前后無異常升高，為長期安全性提供了初步支持。

臨床結(jié)論2：

更高劑量可能帶來輕微不良反應(yīng)，但自行消退

文章中一項(xiàng)研究觀察到：接受兩次hUC-MSCs注射（MSC-2組）的患者，在第二次注射后出現(xiàn)急性膝關(guān)節(jié)積液的比例（44%）高于僅接受一次注射的MSC-1組（33%）和接受透明質(zhì)酸的對照組（22%），盡管統(tǒng)計(jì)無顯著差異（p=0.99）。

這與其他系統(tǒng)綜述的發(fā)現(xiàn)一致：更高劑量的MSCs可能導(dǎo)致相對更多（但仍屬輕度且短暫）的不良反應(yīng)（如腫脹、疼痛）。

這提示臨床實(shí)踐中需優(yōu)化劑量策略。

臨床結(jié)論3：

多次注射優(yōu)于單次注射，功能改善可持續(xù)長達(dá)48個(gè)月以上

除了安全性，該綜述的核心價(jià)值在于證實(shí)了hUC-MSCs在改善膝OA患者疼痛和功能方面的顯著療效。評估指標(biāo)包括國際通用的VAS（疼痛視覺模擬評分）、WOMAC（骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)）、KOOS（膝關(guān)節(jié)損傷和骨關(guān)節(jié)炎評分）、IKDC（膝關(guān)節(jié)功能評分）以及生活質(zhì)量問卷（SF-36/SF-12）。

在功能改善方面，hUC-MSCs表現(xiàn)出了顯著的療效。納入綜述的6項(xiàng)研究一致顯示，接受hUC-MSCs治療的患者在多個(gè)臨床參數(shù)上取得了顯著改善，具體而言，以下幾點(diǎn)是hUC-MSCs療效的亮點(diǎn)：

臍帶干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎有效性匯總

1、多次注射效果更佳：接受兩次hUC-MSCs注射的患者在WOMAC和VAS評分上的改善明顯優(yōu)于僅接受一次注射的患者。

這表明，多次注射可能通過增強(qiáng)局部生物活性因子的釋放，進(jìn)一步提升治療效果。

2. 長期療效顯著：部分研究顯示，hUC-MSCs治療后的功能改善可持續(xù)長達(dá)48個(gè)月以上。這種長期療效可能使其成為膝骨關(guān)節(jié)炎的一種潛在病程修飾療法。

3. 輕度骨關(guān)節(jié)炎患者受益更多：由于輕度骨關(guān)節(jié)炎患者的軟骨損傷程度較輕，hUC-MSCs的旁分泌活動(dòng)在這些患者中表現(xiàn)出更好的效果。

臍帶干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的思考

綜上， hUC-MSCs關(guān)節(jié)腔注射能顯著、持續(xù)地改善膝OA患者的疼痛、關(guān)節(jié)僵硬、日常活動(dòng)功能和生活質(zhì)量，且多次注射策略效果更優(yōu)。

長達(dá)4年的隨訪數(shù)據(jù)展現(xiàn)了其作為“疾病修飾療法（DMT，Disease-Modifying Therapy）”的巨大潛力，為飽受困擾的患者提供了保守治療和關(guān)節(jié)置換之間充滿希望的新選擇。

△干細(xì)胞：軟骨修復(fù)的生力軍

盡管hUC-MSCs在功能改善方面表現(xiàn)出色，但其影像學(xué)評估結(jié)果卻存在較大差異。

例如，一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，接受hUC-MSCs治療后，患者軟骨厚度有所增加，但大多數(shù)區(qū)域的變化并不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。類似的結(jié)果也出現(xiàn)在其他研究中，提示臨床功能的改善可能并不完全依賴于軟骨結(jié)構(gòu)的恢復(fù)。這些問題需要在未來的大規(guī)模、長期隨訪臨床試驗(yàn)中加以解決。

此外，目前的研究仍存在一些局限性，例如樣本量較小、劑量和注射方案缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)、隨訪時(shí)間較短等，如何優(yōu)化hUC-MSCs的劑量和注射頻率，以實(shí)現(xiàn)最佳療效和安全性，也是未來研究的重要方向。

小結(jié)

間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝骨關(guān)節(jié)炎已從實(shí)驗(yàn)室走向臨床應(yīng)用?！吨袊顷P(guān)節(jié)炎診療指南（2024版）》指出：在骨關(guān)節(jié)炎階梯化治療的早期或輕度階段，可采用軟骨修復(fù)術(shù)（干細(xì)胞等）?，F(xiàn)有證據(jù)表明，在規(guī)范操作下，關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝OA具有良好的安全性，并且長期療效也初步被證實(shí)，為飽受困擾的患者提供了保守治療和關(guān)節(jié)置換之間充滿希望的新選擇。隨著技術(shù)的進(jìn)步和研究的深入，相信這一療法將在未來幾年內(nèi)為更多患者帶來福音。

參考文獻(xiàn)：

Ishak-Samrin, M.; Naina-Mohamed, I.; Zulfarina, M.S.; Abdul Wahid, S.F.; Mohd Don, A.F.; Mohamad, N.; Ramlan, M.K.R.; Badrul, A.H.M.Y. Treatment of Knee Osteoarthritis and Chondral Injury with Umbilical Cord/Wharton’s Jelly-Derived Mesenchymal Stem Cells: A Systematic Review of Safety and Efficacy. J. Funct. Biomater. 2025, 16, 84. https://doi.org/10.3390/jfb16030084

1、2、

3、

4、

5、

6、

7、

8、

9、

10、

聲明

1.本文系原創(chuàng)，可留言申請授權(quán)，任何形式未經(jīng)授權(quán)的轉(zhuǎn)載，本主體保留投訴及追責(zé)權(quán)利。

2.本文旨在分享科普知識(shí)，進(jìn)行學(xué)術(shù)交流，或傳遞行業(yè)前沿進(jìn)展，不作為官方立場，不構(gòu)成任何價(jià)值判斷，不作為相關(guān)醫(yī)療指導(dǎo)或用藥建議，無任何廣告目的，非進(jìn)行產(chǎn)品販賣，僅供讀者參考。

3.本賬號(hào)原創(chuàng)文章可能包含購買的版權(quán)圖片，轉(zhuǎn)載請謹(jǐn)慎。

4.本賬號(hào)轉(zhuǎn)載的圖文視頻等內(nèi)容若涉及版權(quán)等問題，請聯(lián)系我們及時(shí)處理刪除。