類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種慢性全身自身免疫性疾病，主要病理特征為滑膜炎、軟骨損傷和骨侵蝕等，且肺腎等臟器均可受累。Janus激酶（JAK）抑制劑是一類靶向JAK-STAT信號(hào)通路的改善病情抗風(fēng)濕藥物（DMARD），對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有較好的療效和安全性。Rho激酶（ROCKs）是一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，在臨床前研究中表現(xiàn)出減少血管炎癥、改善內(nèi)皮功能、預(yù)防心肌重塑等作用。

CPL'116（CPL409116）是一種新型JAK和ROCKs雙重抑制劑，正在探索其對(duì)甲氨蝶呤治療效果不佳的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的作用。近期，《柳葉刀-風(fēng)濕病學(xué)》（

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這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、劑量范圍、安慰劑對(duì)照的2期試驗(yàn)，納入18~75歲、中重度、對(duì)甲氨蝶呤治療效果不佳的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者106例。研究人員將患者以1:1:1:1隨機(jī)分配接受口服CPL'116（60 mg、120 mg或240 mg）或安慰劑，每日兩次，持續(xù)12周，同時(shí)繼續(xù)接受原先劑量的甲氨蝶呤治療。

研究主要終點(diǎn)是第12周時(shí)關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)指數(shù)DAS28-CRP評(píng)分較基線的變化。

DAS28-CRP通過(guò)評(píng)估以下四個(gè)指標(biāo)，計(jì)算得出一個(gè)總評(píng)分（通常在0到10之間）： 28個(gè)關(guān)節(jié)中出現(xiàn)壓痛的數(shù)量 28個(gè)關(guān)節(jié)中出現(xiàn)腫脹的數(shù)量 炎癥標(biāo)志物C反應(yīng)蛋白（CRP）值 患者自評(píng)整體健康狀況（通過(guò)視覺(jué)模擬評(píng)分，范圍0–100） 分?jǐn)?shù)涵義如下： DAS28-CRP評(píng)分>5.1：疾病活動(dòng)度高 3.2＜DAS28-CRP評(píng)分 ≤5.1：疾病活動(dòng)度中等 2.6≤DAS28-CRP評(píng)分≤3.2：疾病活動(dòng)度低 DAS28-CRP評(píng)分<2.6：處于緩解狀態(tài)

結(jié)果顯示，CPL'116劑量越高，DAS28-CRP評(píng)分的改善越明顯。治療12周時(shí)，CPL'116的60 mg組、120 mg組和240 mg組DAS28-CRP評(píng)分相較于基線的平均降幅分別為1.641、2.060、2.383（采用最小二乘均值），分別比安慰劑組平均降幅（1.496）多了0.15分（P=0.67）、0.56分（P=0.10）和0.89分（

P

▲安慰劑組和CPL'116不同劑量組DAS28-CRP評(píng)分較基線的改善情況（圖片來(lái)源：參考資料[1]）

邏輯模型表明，240 mgCPL'116的組在任何評(píng)估周內(nèi)實(shí)現(xiàn)DAS28-CRP緩解的患者比例（46%）顯著高于安慰劑組（18%）。

從細(xì)分指標(biāo)上看，與安慰劑相比，CPL'116的120 mg組患者壓痛/疼痛關(guān)節(jié)數(shù)量、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)量均有顯著改善，240 mg組患者的腫脹關(guān)節(jié)數(shù)量也有顯著改善；在整個(gè)治療期間，各組的患者自評(píng)整體健康狀況評(píng)分持續(xù)下降（意味著改善），在第12周達(dá)到最低平均值，且12周時(shí)CPL'116的240 mg組顯示出最大的平均改善幅度，其次是120 mg組。

安全性方面，CPL'116耐受性良好，未引起JAK抑制劑常見(jiàn)的副作用——脂質(zhì)異?；蚣∷峒っ干撸瑹o(wú)患者報(bào)告嚴(yán)重不良事件或死亡。在當(dāng)前CPL'116劑量下，也未記錄到異常實(shí)驗(yàn)室或血液學(xué)指標(biāo)。

總之，本次研究結(jié)果表明，每日兩次、240 mg CPL'116在降低類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者疾病活動(dòng)度方面具有顯著療效，患者耐受性良好，未發(fā)生脂質(zhì)異?；蚣◆っ杆缴叩葐?wèn)題。未來(lái)需要開(kāi)展進(jìn)一步研究，以明確其治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效和安全性。

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參考資料

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[2] 國(guó)家皮膚與免疫疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心（北京協(xié)和醫(yī)院）,中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)風(fēng)濕免疫專科醫(yī)師分會(huì),中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕免疫病康復(fù)專業(yè)委員會(huì),等. 2024中國(guó)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南[J]. 中華內(nèi)科雜志,2024,63(11)：1059-1077.DOI:10.3760/cma.j.cn112138-20240531-00360

[3] 王新潔, 何焱玲. Rho激酶在免疫細(xì)胞及自身免疫性疾病中的研究進(jìn)展 [J] . 國(guó)際免疫學(xué)雜志, 2020, 43(1) : 83-87. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-4394.2020.01.016.

[4] DAS28-CRP for Rheumatoid Arthritis. Retrieved June 12, 2025, from https://reference.medscape.com/calculator/275/das28-crp-for-rheumatoid-arthritis

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