老張的“甜蜜煩惱”

今年58歲的老張（化名），是一位與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎“纏斗”了十幾年的老病號。在遇見“生物制劑”之前，他的生活可以說是灰暗的。關(guān)節(jié)腫痛、晨起僵硬，嚴(yán)重時連握筷子、開瓶蓋都成了奢望。他說，那種深入骨髓的疼，沒經(jīng)歷過的人根本無法想象。

大約十年前，醫(yī)生為他推薦了一種叫做“腫瘤壞死因子-α（TNF-α）抑制劑”的藥物。用上之后，效果立竿見影，老張感覺自己“重獲新生”。疼痛消失了，關(guān)節(jié)活動自如了，他又可以去公園遛彎，甚至還能抱起心愛的小孫女。這種藥，在他眼里，就是“神藥”。

然而，喜悅之中，老張心里總有個疙瘩。每次去醫(yī)院復(fù)查，或者在網(wǎng)上看病友群的討論，總會看到一個令人心驚膽戰(zhàn)的話題：“這種藥會增加患癌風(fēng)險(xiǎn)嗎？” 有人說會，有人說不會，眾說紛紜，搞得老張心里七上八下。他常常問自己：我這是不是在用一種風(fēng)險(xiǎn)去交換另一種安穩(wěn)？這救命的“神藥”，究竟是“抗炎高手”，還是癌癥的“幫手”？

老張的困惑，其實(shí)是全球數(shù)百萬使用這類藥物患者的共同擔(dān)憂。今天，我們就借助一篇發(fā)表在權(quán)威期刊《炎癥雜志》（Journal of Inflammation）上的最新研究，把這個“天大”的問題，掰開揉碎了講清楚。

我們身體里的“炎癥風(fēng)暴”與“精準(zhǔn)消防員”

要搞懂這個問題，我們得先認(rèn)識一個身體里的“搗蛋鬼”——腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。

你可以把它想象成我們免疫系統(tǒng)里的一個“烽火臺信使”。正常情況下，當(dāng)身體遭遇細(xì)菌、病毒入侵時，它會立刻“點(diǎn)燃狼煙”，號召免疫大軍前來作戰(zhàn)，引發(fā)炎癥反應(yīng)，清除敵人。 這是好事。

但對于像老張這樣的自身免疫病患者來說，這個“信使”失控了。它不分?jǐn)澄?，天天“狼煙四起”，?dǎo)致免疫系統(tǒng)瘋狂攻擊自己的組織和器官（比如關(guān)節(jié)、皮膚、腸道），掀起一場永不停歇的“炎癥風(fēng)暴”。 4這就是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病、克羅恩病等疾病的根源。

而老張用的“神藥”——TNF-α抑制劑，就是一位“精準(zhǔn)消防員”。 它被注射進(jìn)身體后，能精準(zhǔn)地找到并“抱住”那些失控的“信使”，讓它們無法再傳遞錯誤的信號。 “狼煙”一滅，免疫大軍自然就“鳴金收兵”，這場內(nèi)部的“炎癥風(fēng)暴”也就隨之平息了。

一個世紀(jì)難題：滅火的同時，會關(guān)掉“防盜警報(bào)”嗎？

既然這藥這么厲害，為什么還會有致癌的擔(dān)憂呢？這就引出了一個醫(yī)學(xué)界的“世紀(jì)難題”。因?yàn)門NF-α這個“信使”，身兼數(shù)職，它既能“縱火”引發(fā)炎癥，也能在某些情況下直接“殺死”腫瘤細(xì)胞。 它的名字“腫瘤壞死因子”，就是這么來的。

這就帶來了一個矛盾：

從好的一面看：慢性炎癥本身就是癌癥的溫床。 比如，長期的腸道炎癥會增加腸癌風(fēng)險(xiǎn)。那么，用TNF-α抑制劑把“炎癥之火”給滅了，不就等于“釜底抽薪”，起到了預(yù)防癌癥的作用嗎？

從壞的一面看：免疫系統(tǒng)不光要對抗外部敵人，還要時刻監(jiān)視內(nèi)部，及時清除那些叛變的“癌細(xì)胞”。這個過程，我們稱之為“免疫監(jiān)視”。 TNF-α抑制劑在“滅火”的同時，也相當(dāng)于給整個免疫系統(tǒng)踩了一腳“剎車”。 那么，這會不會導(dǎo)致“警衛(wèi)”打盹，“癌細(xì)胞”趁虛而入呢？

正因?yàn)檫@種“雙面性”，關(guān)于TNF-α抑制劑與癌癥風(fēng)險(xiǎn)的爭論一直沒有停歇。 過去很多研究因?yàn)殡S訪時間不夠長，或者研究的患者數(shù)量太少，很難給出一個確切的答案。

重磅研究登場：超5萬人的數(shù)據(jù)，揭示了什么？

為了給這個問題一個更清晰的答案，來自美國西北大學(xué)的康納·德里斯科爾（Conor B. Driscoll）博士和他的團(tuán)隊(duì)，進(jìn)行了一項(xiàng)規(guī)?？涨暗难芯?。 他們調(diào)取了一個大型醫(yī)療系統(tǒng)從1996年到2023年，長達(dá)27年的醫(yī)療數(shù)據(jù)。 17這項(xiàng)研究納入了總共50,343名患有各類慢性炎癥性疾病的患者。 其中，有12,941名患者像老張一樣，接受了TNF-α抑制劑的治療；另外37,402名患者則沒有使用過這類藥物，作為對照組。

研究人員像偵探一樣，仔細(xì)比對了這兩組人的病歷，看看長期來看，哪一組更容易得癌癥，得的又是什么癌。 這可以說是迄今為止，關(guān)于這個問題最詳盡、最權(quán)威的調(diào)查之一。

研究結(jié)果既在意料之中，又在意料之外，我們可以把它總結(jié)為“一個平局，一個壞消息，一個好消息，和一個特別提醒”。

1. 總體來看——“一個平局”

首先，對于大家最關(guān)心的“用這個藥，整體患癌風(fēng)險(xiǎn)會不會增加？”這個問題，答案是：沒有顯著增加。

研究數(shù)據(jù)顯示，用藥組的總體患癌風(fēng)險(xiǎn)，和不用藥組相比，幾乎沒有差別（風(fēng)險(xiǎn)比HR為1.05，意味著風(fēng)險(xiǎn)只高了5%，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上這并不算顯著差異）。 這個結(jié)論，首先可以給像老張一樣的廣大患者吃下一顆“定心丸”：至少，使用TNF-α抑制劑并不會讓你整體上變成一個“癌癥高危人群”。

2. 皮膚上的警報(bào)——“一個壞消息”

雖然總體風(fēng)險(xiǎn)沒變，但具體到某幾類癌癥，情況就有所不同了。研究明確發(fā)現(xiàn)，使用TNF-α抑制劑的患者，患上三種皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高了：

黑色素瘤：風(fēng)險(xiǎn)升高45%(HR 1.45)

基底細(xì)胞癌：風(fēng)險(xiǎn)升高60%(HR 1.6)

鱗狀細(xì)胞癌：風(fēng)險(xiǎn)升高80%(HR 1.8)

這個發(fā)現(xiàn)其實(shí)并不算意外，之前的很多研究也得出了類似的結(jié)論。 這很可能就是我們前面提到的，免疫系統(tǒng)被“踩剎車”后，“免疫監(jiān)視”功能有所減弱，給了皮膚上那些蠢蠢欲動的癌細(xì)胞可乘之機(jī)。 皮膚作為人體最大的器官，直接暴露在陽光等外界環(huán)境中，本就容易出現(xiàn)細(xì)胞變異，免疫防線稍有松懈，風(fēng)險(xiǎn)自然就高了。

3. 意想不到的驚喜——“一個好消息”

接下來，就是這項(xiàng)研究最令人振奮的、顛覆性的發(fā)現(xiàn)了。數(shù)據(jù)顯示，使用TNF-α抑制劑，竟然能顯著降低另外三種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)！

前列腺癌：風(fēng)險(xiǎn)降低了49%(HR 0.51)

白血?。猴L(fēng)險(xiǎn)降低了88%(HR 0.12)

非霍奇金淋巴瘤：風(fēng)險(xiǎn)降低了64%(HR 0.36)

這絕對是“顛覆三觀”的發(fā)現(xiàn)。 尤其是淋巴瘤，過去甚至有說法認(rèn)為TNF-α抑制劑會增加淋巴瘤風(fēng)險(xiǎn)，美國FDA還為此發(fā)過“黑框警告”。 而這項(xiàng)迄今為止規(guī)模最大的研究之一，卻得出了截然相反的結(jié)論。

為什么會這樣？研究者認(rèn)為，這恰好印證了我們前面提到的理論的另一面：對于前列腺癌、白血病和淋巴瘤這類和慢性炎癥、免疫異常高度相關(guān)的癌癥來說，TNF-α抑制劑通過強(qiáng)力“熄滅”體內(nèi)的“炎癥之火”，可能從根源上破壞了這些癌細(xì)胞賴以生存和發(fā)展的“土壤”，從而起到了強(qiáng)大的保護(hù)作用。

簡單說，就是“壞消息”可能是免疫抑制帶來的，而“好消息”則是抗炎帶來的。

4. 給特定人群的——“一個特別提醒”

研究還有一個重要發(fā)現(xiàn)：在所有疾病類型中，銀屑病/銀屑病關(guān)節(jié)炎的患者，在使用TNF-α抑制劑后，其總體癌癥風(fēng)險(xiǎn)是顯著增加的，升高了53%(HR 1.53)。 而其他疾?。ㄈ珙愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、克羅恩病等）的患者則沒有出現(xiàn)這種情況。

這提示我們，對于銀屑病患者來說，在使用這類藥物時，需要和醫(yī)生進(jìn)行更深入的溝通，并保持更高頻率的癌癥篩查和隨訪。

寫給老張們：我們到底該怎么辦？

好了，復(fù)雜的論文解讀完了，我們回到最初的問題：對于正在使用或者即將使用TNF-α抑制劑的患者，到底該怎么辦？

基于這項(xiàng)重磅研究，我們給你三個最核心、最實(shí)用的建議：

第一，千萬不要自行停藥！

這是最最重要的一點(diǎn)。這項(xiàng)研究告訴我們，這類藥物的總體癌癥風(fēng)險(xiǎn)并沒有增加。 它為你控制原發(fā)病帶來的益處，是實(shí)實(shí)在在、經(jīng)過千百萬人驗(yàn)證的，遠(yuǎn)大于它可能帶來的、可控的風(fēng)險(xiǎn)。擅自停藥，只會讓“炎癥風(fēng)暴”卷土重來，得不償失。

第二，立刻變身“皮膚偵探”，定期“掃雷”。

既然我們知道了皮膚癌風(fēng)險(xiǎn)是明確增加的，那就主動出擊。 從今天起，養(yǎng)成定期自我檢查皮膚的習(xí)慣，洗澡后可以對著鏡子看看全身，特別是后背、頭皮、腳底等不容易看到的地方。關(guān)注身上有沒有新長出來的痣、斑，或者原有的痣有沒有發(fā)生形狀、顏色、大小的改變，有沒有破潰、出血等。同時，強(qiáng)烈建議每年至少做一次專業(yè)的皮膚科檢查。 絕大多數(shù)皮膚癌只要發(fā)現(xiàn)得早，治療效果都非常好。

第三，拿著這篇文章，去和你的主治醫(yī)生好好聊一次。

醫(yī)學(xué)不是非黑即白，而是風(fēng)險(xiǎn)和獲益的平衡。這項(xiàng)研究為我們提供了一張更清晰的“風(fēng)險(xiǎn)地圖”。你可以和醫(yī)生開誠布公地討論：

對于男性患者：可以和醫(yī)生探討前列腺癌的篩查問題。雖然研究顯示風(fēng)險(xiǎn)降低了，但這不代表你可以完全不做篩查，而是可以在醫(yī)生的指導(dǎo)下，制定更個體化的篩查方案。

對于銀屑病患者：需要和醫(yī)生重點(diǎn)討論，是否有必要進(jìn)行更全面的腫瘤篩查，以及如何更密切地監(jiān)測身體狀況。

對于所有人：根據(jù)你的年齡、家族史、生活習(xí)慣等，和醫(yī)生一起評估你的個體化風(fēng)險(xiǎn)，制定最適合你的長期隨訪計(jì)劃。

回到老張的故事。當(dāng)他了解到這項(xiàng)新研究后，心里的石頭終于落了地。他不再盲目地恐懼，而是變得更加主動和明智。他開始定期檢查自己的皮膚，并預(yù)約了皮膚科的年度體檢。對于前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)降低這個“意外之喜”，他雖然高興，但也聽從醫(yī)生建議，繼續(xù)進(jìn)行常規(guī)篩查。

他明白，任何一種強(qiáng)大的藥物，都像是“雙刃劍”。而科學(xué)研究的意義，就是不斷地為我們提供更清晰的“使用說明書”，告訴我們?nèi)绾巫畲蠡乩闷滗h利的一面，同時小心翼翼地避開其傷人的一面。

如果你或你的家人朋友也在使用這類藥物，請把這篇文章轉(zhuǎn)給他們。科學(xué)、理性的認(rèn)知，永遠(yuǎn)是戰(zhàn)勝疾病和恐懼最有力的武器。

參考資料：Driscoll CB, Rich JM, Yang C, Nicolas J, Isaacson D, Silberman P, Mi X, Kumar SKSR, Zhang H, Belknap S, Temps WH, Schaeffer EM, Kundu SD. Long-term risk of de novo malignancy with tumor necrosis factor alpha (TNF) inhibitor immunosuppression: a multicenter, retrospective cohort study. J Inflamm (Lond). 2025 Aug 14;22(1):34. doi: 10.1186/s12950-025-00445-x. PMID: 40814047.