題圖|Pixabay

　　撰文 | 宋文法

　　代謝功能障礙相關(guān)脂肪肝?。∕ASLD），影響著全球約30%的人口，也是中國發(fā)病率最高的慢性肝病類型。代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH），是MASLD的進(jìn)展階段，MASH可導(dǎo)致肝纖維化和肝硬化、肝細(xì)胞癌，甚至導(dǎo)致死亡。

　　目前，MASH的治療選擇有限，迫切需要開發(fā)新的療法。

　　Efruxifermin，是一種由Akero Therapeutics開發(fā)的新型Fc-FGFR21融合蛋白，旨在通過模擬天然FGF21的生物活性來調(diào)節(jié)代謝，改善肝臟健康。

　　2025年8月16日，美國休斯頓衛(wèi)理會(huì)醫(yī)院等機(jī)構(gòu)在《柳葉刀》雜志上發(fā)表了一篇題為"Safety and efficacy of once-weekly efruxifermin versus placebo in metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (HARMONY)：96-week results from a multicentre，randomised，double-blind，placebo-controlled，phase 2b trial"的2b期臨床研究論文。

　　研究顯示，新藥Efruxifermin在治療MASH，及其相關(guān)肝纖維化方面，表現(xiàn)出顯著的安全性和有效性。每周一次 50 mg Efruxifermin，持續(xù)96周，57%的患者實(shí)現(xiàn)MASH完全緩解且纖維化未惡化。

　　圖：論文截圖

　　在這項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的2b期研究中（HARMONY），共納入128名成年患者，他們經(jīng)活檢證實(shí)為MASH，且伴有中度（F2）或重度（F3）肝纖維化，按1:1:1隨機(jī)分配至Efruxifermin（28 mg或50 mg）或安慰劑組，每周皮下注射一次，持續(xù)96周，分析了Efruxifermin在治療MASH中的安全性和有效性。

　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在96周時(shí)，50 mg組有49%的患者實(shí)現(xiàn)了肝纖維化改善至少1期且MASH沒有惡化，顯著高于安慰劑組的19%。

　　此外，50 mg組中57%的患者實(shí)現(xiàn)MASH完全緩解，且沒有纖維化惡化，而安慰劑組僅為24%。

　　不僅如此，Efruxifermin治療還與肝脂肪含量、非侵入性纖維化標(biāo)志物、血脂，以及胰島素敏感性標(biāo)志物的顯著改善相關(guān)。

　　第96周的主要、次要和其他組織病理學(xué)終點(diǎn)（圖：論文截圖）

　　對(duì)于安全性，Efruxifermin總體耐受性良好，常見不良反應(yīng)為輕度至中度胃腸道事件，如腹瀉和惡心。沒有藥物引起的肝損傷或死亡。

　　總之，Efruxifermin在96周內(nèi)顯示出比安慰劑更好的抗纖維化效果，尤其是在50 mg劑量組中，有近一半的患者實(shí)現(xiàn)了肝纖維化改善至少1期且MASH沒有惡化，結(jié)果為3期臨床試驗(yàn)奠定了基礎(chǔ)，未來有望為MASH患者提供一種新的治療選擇。

　　鑒于2b期試驗(yàn)的積極結(jié)果，Efruxifermin的3期臨床試驗(yàn)已啟動(dòng)，將進(jìn)一步評(píng)估其在更廣泛人群中的療效和安全性。

　　參考文獻(xiàn)：

　　https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01073-6