編者按:
每一項(xiàng)研究的誕生,都離不開(kāi)醫(yī)者探求真理的執(zhí)著;每一項(xiàng)成果的發(fā)表,都離不開(kāi)醫(yī)者堅(jiān)持卓越的付出。由中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)指導(dǎo)、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)基層賦能委員會(huì)特別策劃的CACA專家說(shuō)-STAR訪談項(xiàng)目暨科研洞見(jiàn),大咖請(qǐng)講,讓我們走進(jìn)研究者,解讀數(shù)據(jù)背后的力量。
本期我們特別邀請(qǐng)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京積水潭醫(yī)院血液內(nèi)科鮑立教授就“基于泊馬度胺的三聯(lián)療法治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的真實(shí)世界研究:多中心回顧性隊(duì)列分析”展開(kāi)詳細(xì)討論。
?特邀嘉賓?
鮑立
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京積水潭醫(yī)院
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京積水潭醫(yī)院血液科主任、主任醫(yī)師、教授
中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)主任委員
北京圍手術(shù)期醫(yī)學(xué)研究會(huì)血液專業(yè)委員會(huì)主任委員
北京慢性病防治與健康教育研究會(huì)血液病學(xué)專業(yè)委員會(huì)主任委員
北京市科委醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域?qū)<規(guī)斐蓡T
《癌癥發(fā)生與治療(英文)》編輯委員會(huì)編輯
中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)北京分會(huì)委員
中國(guó)腫瘤學(xué)會(huì)多發(fā)性骨髓瘤專家委員會(huì)委員
《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》:由您團(tuán)隊(duì)牽頭開(kāi)展的“基于泊馬度胺的三聯(lián)療法治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的真實(shí)世界研究:多中心回顧性隊(duì)列分析”在2025年EHA大會(huì)上公布。作為主要研究者,您能否詳細(xì)介紹一下開(kāi)展該研究的背景和設(shè)計(jì)方法?
鮑立教授:
多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是一種涉及腫瘤性漿細(xì)胞的血液惡性腫瘤,是第二常見(jiàn)的血液惡性腫瘤,全球發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[1, 2]。針對(duì)該疾病的分子機(jī)制、免疫系統(tǒng)的參與以及腫瘤微環(huán)境,已開(kāi)展了大量基礎(chǔ)研究。這些研究促成了免疫療法的發(fā)展,包括免疫調(diào)節(jié)藥物(IMiDs)、單克隆抗體以及T細(xì)胞重定向免疫療法(雙特異性抗體和嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞療法)等新型藥物的應(yīng)用顯著改善了患者預(yù)后[3],預(yù)估5年生存率已提高至50%以上,中位總生存期(overall survival, OS)延長(zhǎng)至約10年[4]。然而,MM目前仍無(wú)法實(shí)現(xiàn)完全治愈,大多數(shù)患者最終復(fù)發(fā)并對(duì)現(xiàn)有治療產(chǎn)生耐藥,隨治療線數(shù)增加,患者至疾病進(jìn)展時(shí)間變短[5-6]。研究表明,泊馬度胺(Pomalidomide)作為第三代免疫調(diào)節(jié)藥物,免疫調(diào)節(jié)作用強(qiáng)于來(lái)那度胺(Lenalidomide)[7]。目前的指南推薦含有泊馬度胺的三聯(lián)方案用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤 (relapsed/refractory multiple myeloma, RRMM)[8]。然而,泊馬度胺在中國(guó)的引入相對(duì)較晚,關(guān)于基于泊馬度胺的三聯(lián)療法治療RRMM的安全性和有效性的研究數(shù)據(jù)較少?;谶@一背景,我們決定開(kāi)展基于泊馬度胺的三聯(lián)療法在復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的真實(shí)世界研究[9],旨在系統(tǒng)評(píng)估泊馬度胺在復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)患者中的治療效果及其安全性。
本研究為一項(xiàng)多中心回顧性研究,旨在反映含泊馬度胺三藥聯(lián)合方案在真實(shí)世界臨床實(shí)踐中的應(yīng)用情況。研究納入了2021年1月至2025年1月期間在中國(guó)14家中心接受含泊馬度胺三藥方案治療的221例復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)患者,收集其基線資料及治療相關(guān)信息。
研究主要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期(progression-free survival, PFS)、總體緩解率(overall response rate, ORR)及治療相關(guān)不良事件。本研究旨在評(píng)估含泊馬度胺三藥聯(lián)合方案在RRMM患者中的臨床療效與安全性,為優(yōu)化RRMM治療策略提供依據(jù),以期改善患者生存質(zhì)量和長(zhǎng)期預(yù)后。
《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》:在研究結(jié)果方面,您能分享一下關(guān)于泊馬度胺的療效和安全性分析么?
鮑立教授:
本研究為多中心研究,共納入來(lái)自 14 家中心的 221 例RRMM患者?;颊咧形荒挲g66歲(年齡范圍:41-94 歲),其中男性 126 例(57.0%),女性 95 例(43.0%)。在 178 例接受熒光原位雜交(fluorescence in situ hybridization, FISH)檢測(cè)的患者中,高?;颊哒?3.4%(95例)。23.1%(51例)患者一線接受過(guò)自體造血干細(xì)胞移植(autologous stem cell transplantation, ASCT)。既往治療線數(shù)為2-8線,具體分布為:2線100例(45.2%),3線61例(27.6%),4線29例(13.1%),>4線31例(14.0%)。
治療方案方面,97 例患者接受達(dá)雷妥尤單抗+泊馬度胺+地塞米松(DPd)方案,41 例接受硼替佐米+泊馬度胺+地塞米松(VPd)方案,43 例接受卡非佐米+泊馬度胺+地塞米松(KPd)方案,40 例接受伊沙佐米+泊馬度胺+地塞米松(IPd)方案。
在全部 221 例可評(píng)估療效的患者中,緩解情況如下:完全緩解(complete response, CR)65 例(29.4%),非常好的部分緩解(very good partial response, VGPR)59 例(26.7%),部分緩解(partial response, PR)32 例(14.5%),微小緩解(minimal response, MR)12 例(5.4%),疾病穩(wěn)定(stable disease, SD)16 例(7.2%),疾病進(jìn)展(progressive disease, PD)19 例(8.6%)?;诓瘩R度胺的三藥聯(lián)合方案總體緩解率(ORR;≥PR)為 70.6%,其中首次復(fù)發(fā)患者的 ORR 為 72.0%。各方案組的 ORR 分別為:DPd 組(n=97)83.5%, IPd 組(n=40)68.3%, KPd 組(n=43)62.8%, VPd 組(n=41)51.2%。
所有患者接受泊馬度胺為基礎(chǔ)的三藥方案治療的中位周期數(shù)為8個(gè)周期(范圍:2-57),中位PFS為17個(gè)月(95%CI:12.6–21.4)。
安全性分析顯示,113 例患者(51.1%)報(bào)告了治療相關(guān)不良事件。主要不良事件類型為骨髓抑制和感染?!? 級(jí)血液學(xué)不良事件累計(jì)發(fā)生率為 8.1%(18例)。最常見(jiàn)的非血液學(xué)不良事件為感染(14.9%)和胃腸道反應(yīng)(5.9%)。
總體而言,這項(xiàng)多中心真實(shí)世界研究證實(shí)了基于泊馬度胺的三藥方案治療RRMM具有顯著療效和可接受的安全性。這種療法可能為RRMM患者帶來(lái)生存上的獲益,同時(shí)其良好的安全性和耐受性也為其在臨床維持治療中的應(yīng)用提供了有力支持。我們相信,隨著進(jìn)一步的研究和臨床應(yīng)用,泊馬度胺將在多發(fā)性骨髓瘤的治療中發(fā)揮更加重要的作用,提高患者的生活質(zhì)量。
《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》:請(qǐng)您談?wù)勥@項(xiàng)研究的臨床意義和您對(duì)未來(lái)的研究方向有哪些展望?
鮑立教授:
這項(xiàng)研究不僅在療效和安全性方面取得了令人滿意的成果,還揭示了一些其他重要的發(fā)現(xiàn)和思考。
1)療效顯著,首次復(fù)發(fā)患者獲益更加明顯:在53.4%患者為高危且經(jīng)過(guò)多線治療的患者中,總體ORR達(dá)70.6%,其中首次復(fù)發(fā)患者ORR為72%;
2)不同作用機(jī)制藥物聯(lián)合,DPd方案療效最優(yōu),ORR 為83.5%;
3)中位治療周期為8個(gè)周期,提示長(zhǎng)期治療耐受性良好,安全可控。
該研究肯定了泊馬度胺三藥聯(lián)合治療方案在復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)治療中的潛力,并為未來(lái)深入探索指明了方向。
為優(yōu)化治療策略、提升患者獲益,后續(xù)研究應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注以下關(guān)鍵領(lǐng)域:
1. 擴(kuò)大驗(yàn)證與精準(zhǔn)分層研究
開(kāi)展前瞻性大樣本研究,系統(tǒng)評(píng)估泊馬度胺三藥/四藥方案在不同風(fēng)險(xiǎn)分層人群中的長(zhǎng)期療效與安全性;同步深化特定亞組分析(如高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常、伴髓外病變、耐藥基因突變患者),結(jié)合多組學(xué)技術(shù)建立個(gè)體化治療預(yù)測(cè)模型,為精準(zhǔn)維持治療提供依據(jù)。
2. 創(chuàng)新藥物優(yōu)化組合策略與治療順序科學(xué)規(guī)劃
探索泊馬度胺與新型藥物(雙抗/CAR-T/新一代蛋白酶體抑制劑等)的協(xié)同機(jī)制與臨床轉(zhuǎn)化,重點(diǎn)突破耐藥難題;通過(guò)優(yōu)化給藥策略(如序貫或四藥聯(lián)合)提升深度緩解率。
3. 全周期治療優(yōu)化與患者獲益評(píng)估
量化長(zhǎng)期治療對(duì)生存狀態(tài)的影響;結(jié)合真實(shí)世界數(shù)據(jù)建立風(fēng)險(xiǎn)適應(yīng)管理模式(如感染預(yù)防、劑量調(diào)整),實(shí)現(xiàn)療效與安全性的動(dòng)態(tài)平衡。
綜上所述,作為復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)治療的重要選擇,泊馬度胺三藥聯(lián)合方案的應(yīng)用價(jià)值已獲初步驗(yàn)證。未來(lái)研究需在上述方向持續(xù)深耕,致力于為多發(fā)性骨髓瘤患者提供更有效、安全且個(gè)體化的治療策略,最終以改善患者生存預(yù)后與生活質(zhì)量為目標(biāo)。
參考文獻(xiàn):
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[3] Malard F, Neri P, Bahlis NJ, Terpos E, Moukalled N, Hungria VTM, Manier S, Mohty M. Multiple myeloma. Nat Rev Dis Primers. 2024 Jun 27;10(1):45. doi: 10.1038/s41572-024-00529-7. PMID: 38937492.
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[8] CSCO漿細(xì)胞疾病診療指南2025
[9] 2025 EHA PB2931.
指導(dǎo)專家:鮑立教授 編輯:三一
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