題圖 | Unsplash

撰文 | 宋文法

癡呆癥，是一種慢性、進行性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是導致全球死亡的第七大原因。世衛(wèi)組織數(shù)據(jù)顯示，全球約有5700萬癡呆癥病例，每年新增約1000萬例，相當于每3秒就有1人患病。

阿爾茨海默?。ˋD）和AD相關(guān)癡呆具有顯著的遺傳基礎(chǔ)，其中APOE4基因是最強的遺傳風險因素。攜帶一個APOE4等位基因會使風險增加3-4倍，兩個等位基因則會使風險增加8-12倍。近年來，APOE4純合子已被視為一種獨特的遺傳亞型，其在中年階段即表現(xiàn)出更高的病理標志物水平。

然而，遺傳風險并非不可改變。

2025年8月25日，哈佛大學研究團隊在"Nature Medicine"期刊上發(fā)表了一篇題為" Interplay of genetic predisposition，plasma metabolome and Mediterranean diet in dementia risk and cognitive function "的研究論文。

研究顯示，地中海式飲食有助于降低癡呆癥風險，尤其是攜帶兩個APOE4基因的人群效果最佳，表明即使具有高遺傳風險，通過調(diào)整飲食仍可顯著降低癡呆風險。

圖：論文截圖

地中海飲食（MD），是一種以地中海地區(qū)傳統(tǒng)飲食習慣為基礎(chǔ)的健康飲食模式，它強調(diào)食物的多樣性和平衡，注重天然食材的攝入，以蔬菜、水果、魚類、全谷物和橄欖油為主，適量攝入乳制品、家禽，并限制紅肉和加工肉類，與多種健康益處密切相關(guān)。

在這項研究中，研究團隊分析了NHS中4215名女性和HPFS中1490名男性，整合了遺傳、血漿代謝組和飲食數(shù)據(jù)，并進行了長達34年的隨訪，首次系統(tǒng)性揭示了遺傳、代謝組與飲食對癡呆風險和認知功能的影響。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，57種代謝物與癡呆風險的關(guān)聯(lián)，因APOE4或其他風險變異而異。

其中，APOE4純合子具有獨特的代謝特征，膽固醇酯和鞘磷脂與APOE4純合子的癡呆風險增加最密切相關(guān)，甘油酯則與該人群的癡呆風險呈負相關(guān)，表明脂代謝異常可能是其風險機制之一。

對飲食分析發(fā)現(xiàn)，遵循地中海飲食與更低的癡呆風險和更好的認知功能顯著相關(guān)，尤其是在APOE4純合子人群中，效果最佳，表明地中海飲食可靶向降低高遺傳風險人群的癡呆風險。

進一步分析發(fā)現(xiàn)，19種代謝物與認知結(jié)果之間存在潛在的因果關(guān)系，包括4-胍基丁酸、類胡蘿卜素和N6-羧甲基硫代腺苷，它們對認知功能具有保護作用。

圖：論文截圖

研究指出，這項研究不僅揭示了遺傳、代謝物和飲食之間的復雜相互作用，還為精準營養(yǎng)干預(yù)提供了科學依據(jù)，尤其為高風險人群的個性化預(yù)防策略。

研究團隊表示，研究結(jié)果強調(diào)了地中海飲食在降低癡呆風險方面的潛力，尤其是在高遺傳風險人群中，結(jié)果為個性化營養(yǎng)干預(yù)策略提供了重要參考。

綜上，研究結(jié)果表明，盡管攜帶兩個APOE4基因的人群癡呆風險顯著更高，但通過堅持地中海飲食，可有效調(diào)節(jié)血液中的代謝物水平，從而顯著降低癡呆風險。

參考文獻：

https://doi.org/10.1038/s41591-025-03891-5

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