*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

哌柏西利聯(lián)合內(nèi)分泌顯著延長僅骨轉(zhuǎn)移患者OS及PFS，且安全性和依從性良好。

2025年ESMO BC公布的一項真實世界研究（RWS）表明，哌柏西利聯(lián)合內(nèi)分泌一線治療僅骨轉(zhuǎn)移患者，中位總生存期（OS）突破5年（63.4個月） [1] ， 為哌柏西利用于僅骨轉(zhuǎn)移患者再添真實臨床循證。

MBC骨轉(zhuǎn)移臨床特征：高發(fā)生率且伴頑固骨痛，嚴重影響患者生活質(zhì)量

MBC非內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者中，骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率最高（約67%）[2]，患者整體健康狀況更差、疼痛更嚴重，為臨床管理帶來了挑戰(zhàn)。

圖1. 晚期乳腺癌可能的轉(zhuǎn)移部位

骨轉(zhuǎn)移病灶易引起脊髓壓迫，可能造成劇烈放射性疼痛[3-5]。研究表明，患者骨痛發(fā)生率接近80%，且50%-90%的患者會出現(xiàn)頑固性骨痛[6]。骨痛不僅會導(dǎo)致骨相關(guān)事件和疾病死亡發(fā)生風(fēng)險增加，還顯著縮短患者OS[7]。

圖2. 乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者診斷時的骨痛水平

圖3. 確診骨轉(zhuǎn)移伴骨痛患者的骨相關(guān)不良事件及生存期

值得注意的是，骨轉(zhuǎn)移腫瘤微環(huán)境還有可能促進繼發(fā)性轉(zhuǎn)移，從而驅(qū)動多器官擴散[8]。

圖4. 乳腺癌骨轉(zhuǎn)移微環(huán)境介導(dǎo)多器官轉(zhuǎn)移機制

當(dāng)前，晚期乳腺癌治療越來越關(guān)注“凈獲益”的概念和價值，骨轉(zhuǎn)移患者管理同樣需努力提升療效并降低毒性，幫助患者獲得高質(zhì)量長期生存。

CDK4/6i聯(lián)合ET一線治療僅骨轉(zhuǎn)移患者關(guān)鍵研究梳理：哌柏西利療效優(yōu)勢凸顯

權(quán)威指南推薦CDK4/6i一線治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者，其中哌柏西利療效優(yōu)異，積累了豐富的循證證據(jù)。PALOMA-2研究顯示[9,10]，哌柏西利聯(lián)合AI一線治療顯著延長僅骨轉(zhuǎn)移患者的中位無進展生存期（PFS）至36.2個月（vs 11.2個月）。

圖5. PALOMA-2研究僅骨轉(zhuǎn)移患者亞組PFS分析

P-REALITY研究[11]從真實世界角度同樣證實了哌柏西利聯(lián)合AI在僅骨轉(zhuǎn)移患者中的顯著真實世界無進展生存期（rwPFS）和OS獲益。

圖6. P-REALITY研究PFS及OS亞組分析結(jié)果

此外，一項Meta分析[12]提示哌柏西利聯(lián)合AI一線治療僅骨轉(zhuǎn)移患者的中位PFS顯著優(yōu)于以氟維司群為基礎(chǔ)的方案，且與其他CDK4/6i相比獲益更為明顯（注：非頭對頭比較，請勿直接對比）。

圖7. Meta分析中各方案相較氟維司群方案的PFS獲益分析

更重要的是，今年ESMO BC大會上公布的最新RWS數(shù)據(jù)同樣展現(xiàn)了哌柏西利一線治療僅骨轉(zhuǎn)移人群的顯著療效優(yōu)勢[1]。

圖8. 研究設(shè)計

主要分析結(jié)果顯示，經(jīng)sIPTW調(diào)整后：

• 聯(lián)合治療組中位OS為63.4個月（95%CI，56.2個月-79.6個月）；

• 單藥組中位OS為51.3個月（95%CI，44.8個月-65.1個月）。

風(fēng)險比（HR）為0.78（95%CI，0.64-0.97，P=0.0221），疾病死亡風(fēng)險降低22%。

圖9. OS分析結(jié)果

次要分析結(jié)果顯示，經(jīng)sIPTW調(diào)整后：

• 聯(lián)合治療組中位rwPFS為23.0個月（95%CI，20.7個月-26.7個月）；

• 單藥組為18.2個月（95%CI，13.3個月-20.9個月）。

HR為0.72（95%CI，0.59-0.87，P=0.0008），疾病進展風(fēng)險降低28%。

圖10. PFS分析結(jié)果

而相較哌柏西利，MONARCH-3研究[13]顯示阿貝西利聯(lián)合AI一線治療僅骨轉(zhuǎn)移患者早期獲益不明確，中位PFS較安慰劑組延長不足1/2（38.89個月 vs 26.56個月）。Ⅲ期MONARCH-2研究還提示[14]，阿貝西利聯(lián)合氟維司群一線治療該類患者時，較氟維司群單藥組未體現(xiàn)顯著的OS獲益優(yōu)勢（HR=0.87，95%CI，0.466-1.624）。

圖11. MONARCH-3研究僅骨轉(zhuǎn)移患者亞組PFS分析結(jié)果

圖12. MONARCH-2研究僅骨轉(zhuǎn)移患者亞組OS分析結(jié)果

哌柏西利安全性良好且有效改善生活質(zhì)量及依從性，助力患者“凈獲益”提升

在“凈獲益”理念中，除療效外還需重點關(guān)注生活質(zhì)量、安全性及便利性等因素[15]，而哌柏西利同樣展現(xiàn)出獨特優(yōu)勢。

圖13. 晚期乳腺癌患者對于生活質(zhì)量和生存時間的偏好

哌柏西利顯著改善患者生活質(zhì)量，緩解臨床癥狀

PALOMA-2研究顯示，哌柏西利聯(lián)合來曲唑能顯著改善患者疼痛評分（-0.256分 vs -0.098分，P=0.018）[16]，對于僅骨轉(zhuǎn)移患者，其生活質(zhì)量同樣顯著改善[9]。

圖14. PALOMA-2研究中患者疼痛評分的改善情況

圖15. PALOMA-2研究中僅骨轉(zhuǎn)移患者的FACT-B得分變化情況

POLARIS研究[17]進一步證實，接受哌柏西利聯(lián)合AI治療的患者在12個月內(nèi)生活功能相關(guān)障礙的發(fā)生率持續(xù)穩(wěn)定或下降，乏力、疼痛、失眠等臨床癥狀的比例也顯著降低。

圖16. POLARIS研究中患者生活功能障礙及臨床癥狀患者比例變化情況

哌柏西利安全性特征良好，不良反應(yīng)可控

不良反應(yīng)方面，一項Meta分析顯示[18]，哌柏西利的主要不良反應(yīng)為中性粒細胞減少，但并不影響生活質(zhì)量，且早期中性粒細胞減少可能是療效的預(yù)測性標志物[19]。相較而言，阿貝西利的腹瀉發(fā)生率顯著更高，治療中斷率也更高。

圖17. 哌柏西利及阿貝西利治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況

哌柏西利適用人群更廣，隨訪管理便利，提升治療依從性

相較于阿貝西利，哌柏西利對于合并胃腸疾病、肝膽疾病以及高凝狀態(tài)人群的限制更少；相較于瑞波西利，哌柏西利對于心血管疾病以及肝膽疾病人群的限制更少[20]。

圖18. 哌柏西利、阿貝西利及瑞波西利的特殊人群人群適用情況

此外，相較于其他CDK4/6i，哌柏西利的隨訪管理也更為便利，僅需常規(guī)監(jiān)測血常規(guī)，極大提升了治療依從性[20,21]。

圖19. 四種不同CDK4/6i的隨訪管理要求

總結(jié)

HR+/HER2-MBC的治療理念正逐步轉(zhuǎn)向以“凈獲益”為核心，兼顧療效、安全性和生活質(zhì)量，當(dāng)前指南推薦骨轉(zhuǎn)移患者優(yōu)選CDK4/6i+內(nèi)分泌治療。今年ESMO BC公布的最新RWS數(shù)據(jù)顯示，患者中位OS已突破5年，這一結(jié)果與既往多項關(guān)鍵證據(jù)相互印證。此外，哌柏西利安全性良好，且為僅骨轉(zhuǎn)移患者帶來顯著生活質(zhì)量改善，這種多重獲益共同鞏固了其一線治療核心地位。

專家簡介

王磊蘋 教授

復(fù)旦腫瘤 腫瘤內(nèi)科

• 乳腺腫瘤 主診醫(yī)師
  

• 中華醫(yī)學(xué)會乳腺腫瘤青年學(xué)組委員
  

• 中國研究性醫(yī)院乳腺癌專業(yè)委員會委員
  

• 中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會青年委員
  

• 中國抗癌協(xié)會藥物臨床研究委員會青年委員

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[21]哌柏西利膠囊說明書. 20211026

* 此文僅用于向醫(yī)學(xué)人士提供科學(xué)信息，不代表本平臺觀點