你敢信嗎?從0開始直接設計并創(chuàng)造一個地球上從未有過的全新生命出來,這項研究來自英國劍橋醫(yī)學研究委員會(MRC),發(fā)表在7月31日頂刊《科學》雜志上。
你沒看錯,這群英國科學家推翻了造物主沿用了38億年的設計圖,像編寫電腦代碼一樣,成功制造出一種名為Syn57的全新大腸桿菌。它的DNA被人類進行了101,000處顛覆性修改,堪稱“生命史上的魔改第一版”!
這項工程的浩大程度,相當于把一部百萬字的《紅樓夢》從頭到尾重寫一遍,不僅要保留原意,還要刪掉7個最常用的漢字,再用其他字替代,并且保證整本書依然能讀通順。
這項看似瘋狂的舉動,不僅沒有讓這個小生命當場死亡,螺旋升天,反而賦予了它一種近乎“神”的能力,一個可能徹底改變我們未來的超能力。
◆ 01 如何修改生命系統(tǒng)的出廠設置?
你可能會問,科學家為什么要這么折騰?吃飽了撐的嗎?
恰恰相反,他們是在下一盤大棋。要理解這盤棋,你得先知道生命是如何“閱讀”DNA這本天書的。
我們都知道,DNA由A、T、C、G四種堿基“字母”組成。細胞在制造蛋白質時,會以三個字母為一組來閱讀,這個三字母組合就是“密碼子”。比如TCG就是一個密碼子,它對應一種叫做“絲氨酸”的蛋白質原料。
但這里有個玄機:地球生命雖然有4x4x4=64種密碼子,但常用的蛋白質原料(氨基酸)卻只有20種。
這意味著什么?
意味著“密碼”有大量的冗余!
自然界的遺傳密碼其實有點啰嗦。就像土豆、馬鈴薯、洋芋都指向同一種蔬菜,有好幾個不同的密碼詞也指向同一種氨基酸原料。
科學家們做的,就是一場生命語言的“精簡運動”。他們在大腸桿菌的基因組里,把所有代表“馬鈴薯”和“洋芋”的地方,都強制改成了“土豆”。
這樣一來,“馬鈴薯”和“洋芋”這兩個詞就從這本生命的字典里被刪除了,變成了“空閑代碼”。而這一次,他們一口氣騰出了整整7個這樣的空閑代碼!
◆ 02 揭秘“造神”之路:三步合成全新生命
你肯定好奇,這么逆天的人造生命,科學家到底是怎么造出來的?整個過程堪稱一場分子級別的超級工程,大致可以分為三步:
第一步:設計藍圖 (Design)
大腸桿菌完整基因組共有400萬個堿基字母,這項工作的核心是編寫程序,在電腦上進行查找與替換,把所有7個目標密碼子(比如代表“馬鈴薯”和“洋芋”的密碼),用它們同義的密碼子(比如“土豆”)進行一對一的替換,一共替換了101,000處,產生了一個地球上從未有過的全新基因藍圖,最后在邏輯上拆分成了38個約100kb的大片段。
第二步:打印并預組裝零件 (Synthesis & Pre-assembly)
有了藍圖,科學家們把每個大片段再細分為約10kb的小片段,交由商業(yè)公司進行化學合成,將數(shù)字代碼變?yōu)檎鎸嵉腄NA分子 。然后巧妙地利用酵母細胞作為“生物工廠”,通過其強大的同源重組能力,把這些10kb的小片段拼接成完整的100kb大片段 。
第三步:活體替換與調試 (In-vivo Replacement & Debugging)
這是整個過程中最艱難、也最顛覆認知的一步,科學家們在活的大腸桿菌體內,用人造片段來替換原生片段。
分子手術刀精準替換:研究團隊開發(fā)了一項名為uREXER的強大技術 。它就像一個帶GPS的分子手術刀,能在大腸桿菌活細胞內,精準切除一個100kb的原生基因組片段,然后將對應的人造片段完美地“粘貼”進去 。
并行測試與即時修復:這項實驗在38個大腸桿菌培養(yǎng)體系中并行操作,為每個菌株替換一個不同的人造片段,獲得了38株“半合成”菌株 。然而,有10個片段在替換后導致細菌死亡或生長嚴重減緩 。科學家們利用一種名為接合連鎖圖譜的技術精確定位問題所在 ,然后通過修改基因起始序列、重構重疊基因等多種“打補丁”的方式進行修復,直到這個片段能讓細菌正常存活 。
第四步:融合組裝,最終成型 (Convergent Assembly)
在所有38個片段都經過成功的活體驗證和修復后,最后的任務是將這些散落在不同菌株中的“拼圖”組裝起來。
他們利用了一種叫細菌接合(Bacterial Conjugation)的自然現(xiàn)象,也就是細菌之間的“交配” 。通過精心設計的多輪“交配”,讓不同菌株中的人造DNA片段在一個后代細胞中相遇、融合。
最終,一個同時繼承了全部38個人造片段的“完全體”后代誕生了。它的細胞硬件來自最初的野生菌株,但其內在的“操作系統(tǒng)”(基因組)已被100%替換為人類設計的版本——Syn57,由此誕生并存活下來!
簡而言之,就是用電腦重新編程大腸桿菌基因組,然后化學合成DNA片段,植入活菌進行替換,最終換成100%人工基因組。
這個過程極為復雜,任何一個微小的錯誤,都可能導致創(chuàng)造的大腸桿菌嗝屁??茖W家們歷時4年,經歷了無數(shù)次反復試驗,很多時候他們甚至認為自己陷入了死路,不知道能不能堅持下去,好在最后的結果是好的。
◆ 03 解放的代碼,如何賦予“人造生命”超能力?
這時你肯定會問,費了這么大勁兒,這些被解放的密碼子究竟有什么用呢?這才是這項研究的最終目的。
超能力一:金鐘罩護體,從此病毒是路人
病毒,是所有生物公司的噩夢。它就像個狡猾的黑客,入侵細胞后,會用細胞自己的“語言”下達指令,讓細胞工廠瘋狂復制自己,最終導致細胞破裂,全軍覆沒。
但現(xiàn)在,科學家把細胞的“語言”給改了!
這就像黑客的病毒程序是用中文寫的,結果發(fā)現(xiàn)中招的電腦系統(tǒng),被我們魔改成只認火星文了。黑客當場懵圈,它的指令變成了一堆亂碼,一個病毒都復制不出來!
當病毒入侵 Syn57 這種“人造生命”時,它的遺傳指令里恰好包含了那些已經被廢除的“密碼子”。Syn57 的細胞工廠根本不認識這些指令,直接把它當成亂碼忽略掉。
結果就是:病毒無法復制,感染鏈被當場切斷。
這意味著,未來用于生產胰島素、疫苗、人造肉、化妝品原料的生物工廠,將再也不用擔心被病毒污染,生產穩(wěn)定性和安全性將提升百倍!這是一個價值千億的市場!
超能力二:無中生有,創(chuàng)造自然界不存在的“超級蛋白”
如果說免疫病毒是“防守”,那創(chuàng)造新蛋白就是“開天辟地”般的“進攻”。
我們騰出來的7個“空閑代碼”可以被賦予全新的意義!科學家可以指定它們去代表自然界不存在的“非天然氨基酸”。
這有什么用?這就像我們玩樂高,本來只有20種顏色的積木,現(xiàn)在我們一口氣多了7種全新的顏色和形狀。用這些新積木,我們可以搭建出前所未有的東西。
這等于是在生命這本大字典里,人類第一次獲得了添加“新詞”的權力。這些新詞可以構建出自然界不存在的超級蛋白質,可能帶來的是超級藥物、超級材料,甚至是解決環(huán)境污染的超級酶。
一個能精準殺死癌細胞的“生物導彈”?一種比蛛絲還堅韌的“人造肌肉”?一個能高效分解塑料的“環(huán)保衛(wèi)士”?這一切,都因為我們掌握了改寫生命密碼的權力而成為可能。
◆ 04 黎明前的挑戰(zhàn)與沉思
當然,通往星辰大海的征途從不是一帆風順的。目前,這個“天選之子”Syn57 還有一個小缺點:它比普通的同伴長得慢一些。在投入工業(yè)化應用前,科學家們還需要為它“優(yōu)化升級”。
但無論如何,潘多拉的魔盒已經打開。這項研究的意義,早已超越了技術本身。
我們可能正站在一個新時代的黎明,人類正從生命的“閱讀者”,歷史性地轉變?yōu)樯摹熬帉懻摺?。這支筆,既可以寫下奇跡,也承載著千鈞之重。
這可能是人類智慧的又一座豐碑,也可能是對所有生命的一次深刻拷問。當我們開始扮演“造物主”的角色時,我們準備好了嗎?
參考文獻:
Robertson, W. E., Rehm, F. B. H., Spinck, M., Schumann, R. L., et al., & Chin, J. W. (2025). Escherichia coli with a 57-codon genetic code. Science. DOI: 10.1126/science.ady4368
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