上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
盡管多不飽和磷脂對細胞功能至關(guān)重要，但其過度積累會使細胞易受鐵死亡（ferroptosis）的影響。細胞暴露于過量多不飽和脂肪酸（PUFA）時如何防止其過度摻入磷脂，目前仍不清楚。
2025 年 9 月 10 日，德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心Jin Ye團隊（鄧亞琴為第一作者）在 Cell 子刊Molecular Cell上發(fā)表了題為：Protection against ferroptosis through maintaining homeostasis of docosahexaenoate-containing phospholipids 的研究論文。
該研究揭示了一種脂肪酸感應(yīng)機制，通過維持含二十二碳六烯酸的磷脂（DHA-PL）的穩(wěn)態(tài)來抵御鐵死亡。這一發(fā)現(xiàn)也為 ω-3 多不飽和脂肪酸的健康益處提供了分子層面的解釋。
在這項研究中，研究團隊發(fā)現(xiàn)了一種機制——脂肪酸（FA）相互作用蛋白UBXD8可防止二十二碳六烯酸（DHA）含量過高的磷脂過度積累，DHA 是哺乳動物細胞中含量最豐富的多不飽和脂肪酸（PUFA）之一。
UBXD8 與 AGPAT3 酶結(jié)合并激活該酶，該酶專門將 DHA 融入磷脂。因此，UBXD8 缺陷的培養(yǎng)細胞和小鼠肝臟對鐵死亡具有抗性，這是由于含 DHA 磷脂（DHA-PL）生成減少所致。
過量的不飽和脂肪酸（包括 DHA），通過與 UBXD8 相互作用，破壞 UBXD8/AGPAT3 復(fù)合物，從而抑制 AGPAT3 催化的含 DHA 磷脂的合成。
這種脂肪酸感應(yīng)機制可防止細胞在暴露于過量 DHA 時含 DHA 磷脂的過度積累，從而降低 DHA 的鐵死亡誘導(dǎo)能力，這一發(fā)現(xiàn)也為 ω-3 多不飽和脂肪酸的健康益處提供了分子層面的解釋。
該研究的核心發(fā)現(xiàn)：
UBXD8 結(jié)合并激活 AGPAT3，AGPAT3 負責合成 DHA-磷脂（DHA-PL）；
過量的不飽和脂肪酸（包括 DHA），會促使 UBXD8 從 AGPAT3 上解離；
這種解離抑制了 AGPAT3，防止了 DHA-PL 的過度積累；
缺乏 DHA-PL 合成可保護暴露于 DHA 的細胞免受鐵死亡。
論文鏈接：
https://www.cell.com/molecular-cell/abstract/S1097-2765(25)00708-7
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