近年來(lái)，核酸藥物領(lǐng)域接連曝出多筆重磅BD交易，諾華、羅氏、GSK等跨國(guó)制藥巨頭（MNC）頻頻出手，“買(mǎi)買(mǎi)買(mǎi)”模式火力全開(kāi)，重金押注這一充滿(mǎn)革命性前景的前沿賽道。核酸藥物，主要分為mRNA療法和寡核苷酸藥物兩大類(lèi)，這種能精準(zhǔn)靶向傳統(tǒng)“不可成藥”靶點(diǎn)、并有望帶來(lái)長(zhǎng)效甚至治愈性療效的創(chuàng)新療法，正被業(yè)界譽(yù)為繼小分子和抗體藥物之后的“現(xiàn)代制藥第三次浪潮”。MNC的瘋狂布局，不僅凸顯了該領(lǐng)域的巨大潛力，更標(biāo)志著全球醫(yī)藥創(chuàng)新的核心戰(zhàn)場(chǎng)正在向核酸療法加速轉(zhuǎn)移。

在這股奔涌的浪潮中，一個(gè)身影格外引人矚目——以仿制藥起家的悅康藥業(yè)。當(dāng)眾多目光聚焦新興Biotech時(shí)，這家傳統(tǒng)藥企卻以令人驚異的速度，在核酸賽道上實(shí)現(xiàn)了從“入場(chǎng)”到“局部引領(lǐng)”的跨越。

悅康藥業(yè)董事長(zhǎng)于偉仕

今年5月，悅康藥業(yè)自主研發(fā)的mRNA新型Cap1帽子結(jié)構(gòu)YK-CAP-110成功完成FDA DMF備案，意味著mRNA核心原料不再“卡脖子”，實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)替代，并可向全球其他核酸藥物企業(yè)供應(yīng)原料、提供技術(shù)支持；7月，其靶向AGT基因的超長(zhǎng)效降壓藥YKYY029先后在中國(guó)、美國(guó)IND批準(zhǔn)，目前國(guó)內(nèi)I期臨床正穩(wěn)步推進(jìn)；8月，潛在best-in-class超長(zhǎng)效乙肝功能性治愈siRNA藥物YKYY013，同步正式提交中美IND。

此前，悅康自主研發(fā)的陽(yáng)離子脂質(zhì)輔料YK-009已完成CDE原輔包平臺(tái)及FDA DMF雙備案，成為國(guó)內(nèi)首家實(shí)現(xiàn)此突破的企業(yè)；超長(zhǎng)效降脂藥YKYY015作為當(dāng)前國(guó)內(nèi)首個(gè)且唯一在美國(guó)獲批臨床的PCSK9 siRNA藥物，展現(xiàn)出Best-in-Class潛力；具有顯著差異化優(yōu)勢(shì)的RSV mRNA疫苗YKYY025、VZV mRNA疫苗YKYY026也已在美國(guó)獲批臨床…悅康藥業(yè)的轉(zhuǎn)型速度，比外界想象中的更快。

悅康，這家曾經(jīng)的“仿制藥龍頭”，如何在短短數(shù)年間，成為核酸浪潮中的“中國(guó)領(lǐng)跑者”？其轉(zhuǎn)型路徑，又為傳統(tǒng)藥企提供了怎樣的樣本價(jià)值？

做核酸領(lǐng)域的“獨(dú)行俠”：

不懼無(wú)人區(qū)的底層攻堅(jiān)

外界對(duì)于悅康藥業(yè)轉(zhuǎn)型核酸藥物研發(fā)，多少有些意外。

2021年，公司先是全資收購(gòu)了核酸藥物研發(fā)企業(yè)杭州天龍藥業(yè)，9月又斥資1.8億元搭建國(guó)際領(lǐng)先的核酸藥物研發(fā)平臺(tái)——這兩步棋，被視為作悅康藥業(yè)轉(zhuǎn)型的關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點(diǎn)。

但這場(chǎng)轉(zhuǎn)型的伏筆，其實(shí)在很早就埋下了。悅康藥業(yè)掌舵人于偉仕始終懷揣創(chuàng)新藥的理想，過(guò)去數(shù)年，他一直與國(guó)內(nèi)深耕前沿技術(shù)研發(fā)、洞察行業(yè)趨勢(shì)的科學(xué)家們保持著密切的交流。而其最終決定切入核酸賽道，更源于對(duì)全球醫(yī)藥發(fā)展趨勢(shì)的精準(zhǔn)研判，以及對(duì)未被滿(mǎn)足的臨床需求的深刻洞察。

彼時(shí)，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新的主戰(zhàn)場(chǎng)是如火如荼的單抗研發(fā)，很多企業(yè)扎堆熱門(mén)靶點(diǎn)研發(fā)，獲批路徑相對(duì)順暢；而核酸藥物領(lǐng)域卻開(kāi)發(fā)難度大、難以快速盈利，鮮有企業(yè)涉足。經(jīng)過(guò)一番激烈的內(nèi)部討論后，于偉仕毅然決定孤注一擲，在核酸藥物領(lǐng)域開(kāi)荒拓土。

對(duì)于這個(gè)抉擇，他將其形象地形容為“勇闖無(wú)人區(qū)”。

當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)做核酸藥物的力量非常薄弱，主要是研究所和初創(chuàng)型的小微企業(yè)。在核酸藥物領(lǐng)域，中國(guó)的研發(fā)之路曾布滿(mǎn)空白——從序列篩選優(yōu)化、化學(xué)修飾到遞送系統(tǒng)研究，每個(gè)核心環(huán)節(jié)皆需從零起步，缺乏現(xiàn)成經(jīng)驗(yàn)可借鑒。在此背景下，不少企業(yè)為求“突破”，選擇以改良國(guó)外成熟技術(shù)為路徑。

這樣“跟隨式創(chuàng)新”，看似走了捷徑，實(shí)則讓自身陷于被動(dòng)，難以構(gòu)建真正的核心競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，也使得外界自然難以看到中國(guó)核酸藥物自主發(fā)展的清晰前景。

悅康藥業(yè)藥物研究院院長(zhǎng)宋更申

正如悅康藥業(yè)藥物研究院院長(zhǎng)宋更申所言：“國(guó)內(nèi)部分公司研發(fā)核酸藥物，多是在序列與修飾層面做細(xì)微調(diào)整，本質(zhì)仍屬 me-too（同靶點(diǎn)類(lèi)似藥）范疇；與之截然不同，悅康從一開(kāi)始就明確摒棄模仿路徑，選擇從底層核心技術(shù)突破，致力于研發(fā)擁有全新序列、全新修飾模板、全新遞送系統(tǒng)的‘同類(lèi)最佳’（Best-in-Class）乃至‘全球首創(chuàng)’（First-in-Class）的核酸藥物?！?/p>

這意味著，從全新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、藥物序列的差異化設(shè)計(jì)，到全新修飾模板的研發(fā)，再到最核心也最難的遞送系統(tǒng)——即如何安全高效地將脆弱的核酸送入靶細(xì)胞，所有環(huán)節(jié)均需自主突破，最終構(gòu)建起完全自主的知識(shí)產(chǎn)權(quán)體系。

經(jīng)過(guò)多年的技術(shù)攻關(guān)，悅康藥業(yè)終獲關(guān)鍵突破。截至目前，公司已在AI靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、序列優(yōu)化設(shè)計(jì)、LNP遞送、GalNAc遞送、TLP遞送、肝外靶向遞送、核苷單體修飾、共加帽等核酸藥物底層關(guān)鍵技術(shù)完成系統(tǒng)布局，具有明顯國(guó)際領(lǐng)先技術(shù)優(yōu)勢(shì)，且多項(xiàng)核心技術(shù)均擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，成功打破核酸藥物研發(fā)的“卡脖子”困局。

底層技術(shù)的厚積薄發(fā)，為管線(xiàn)研發(fā)注入強(qiáng)勁動(dòng)力。目前，悅康藥業(yè)已布局12條核酸藥物管線(xiàn)。其中，公司治療原發(fā)性肝癌的國(guó)內(nèi)首款反義核酸藥物——注射用 CT102，已順利完成IIa期臨床試驗(yàn)；超長(zhǎng)效降脂藥物YKYY015，作為國(guó)內(nèi)首個(gè)且唯一獲美國(guó)IND批準(zhǔn)的PCSK9小核酸藥物，國(guó)內(nèi)Ⅰ期臨床正穩(wěn)步推進(jìn)，其臨床前數(shù)據(jù)展現(xiàn)比已上市產(chǎn)品更優(yōu)的潛力，劍指Best-in-Class；超長(zhǎng)效降壓siRNA藥物YKYY029，今年7月先后獲中國(guó)、美國(guó)獲批開(kāi)展臨床試驗(yàn)，國(guó)內(nèi)Ⅰ期臨床也在有序進(jìn)行；RSV mRNA疫苗YKYY025和VZV mRNA疫苗YKYY026，已成功獲得美國(guó) FDA 臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)；全球潛在best-in-class超長(zhǎng)效乙肝功能性治愈siRNA藥物YKYY013，已于近日正式向中美提交IND申請(qǐng)。

此外，用于抗動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)的超長(zhǎng)效siRNA藥物YKYY032、用于抗凝血的超長(zhǎng)效siRNA藥物YKYY033、超長(zhǎng)效減重siRNA藥物YKYY036，以及腫瘤新抗原凍干mRNA疫苗YKYY031等，目前處于臨床前研究中，即將提交中美IND。

從質(zhì)疑中起步，在無(wú)人區(qū)中堅(jiān)定前行，悅康用扎實(shí)的底層技術(shù)突破和快速推進(jìn)的優(yōu)質(zhì)管線(xiàn)，證明了自己絕非核酸賽道的“陪跑者”，而是掌握核心話(huà)語(yǔ)權(quán)的“獨(dú)行俠”。

傳統(tǒng)藥企的轉(zhuǎn)型樣本：

深根優(yōu)勢(shì)，協(xié)同創(chuàng)新的突圍之道

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)傳統(tǒng)藥企的“轉(zhuǎn)型風(fēng)”愈刮愈烈：中藥企業(yè)收購(gòu)biotech、仿制藥企爭(zhēng)搶GLP-1管線(xiàn)……然而，喧囂背后，真正跑通路徑、見(jiàn)到顯著成果的案例寥寥。

究其原因，往往是“跟風(fēng)蹭熱點(diǎn)”，新業(yè)務(wù)與原有資源、能力、市場(chǎng)難以協(xié)同，導(dǎo)致創(chuàng)新品種即使誕生，也面臨市場(chǎng)轉(zhuǎn)化的巨大鴻溝。

悅康藥業(yè)的轉(zhuǎn)型，則提供了一條更具借鑒意義的路徑：基于數(shù)十年積累的深厚優(yōu)勢(shì)，在熟悉的領(lǐng)域擁抱前沿技術(shù)，實(shí)現(xiàn)新舊動(dòng)能的有機(jī)協(xié)同與升級(jí)。

選準(zhǔn)賽道，立足根基，聚焦“慢”與“難”。健識(shí)局觀察到，悅康藥業(yè)當(dāng)前在研的核酸藥物，其布局精準(zhǔn)聚焦三大核心領(lǐng)域：一是高血脂、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、肥胖等慢性疾病，二是乙肝、RSV、VZV 等感染性疾病，三是腫瘤。這些領(lǐng)域不僅市場(chǎng)規(guī)模龐大，且創(chuàng)新研發(fā)難度高，同時(shí)存在大量尚未滿(mǎn)足的臨床需求，凸顯出公司在管線(xiàn)規(guī)劃上的戰(zhàn)略遠(yuǎn)見(jiàn)。

這一選擇其實(shí)和悅康藥業(yè)的發(fā)展根基也深度契合。作為公司傳統(tǒng)業(yè)務(wù)的核心支柱，抗生素與心腦血管藥品兩大板塊合計(jì)貢獻(xiàn)近七成營(yíng)收，為其戰(zhàn)略布局提供了堅(jiān)實(shí)支撐：頭孢類(lèi)抗感染藥物是悅康起家的核心品類(lèi)，歷經(jīng)多年深耕已形成深厚的技術(shù)積淀與市場(chǎng)網(wǎng)絡(luò)；心腦血管領(lǐng)域更是公司的優(yōu)勢(shì)賽道，旗下銀杏葉提取物注射液、活心丸等產(chǎn)品上市超十年仍持續(xù)暢銷(xiāo)，市場(chǎng)認(rèn)可度極高。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2024年在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端心腦血管系統(tǒng)化藥TOP10集團(tuán)中，悅康藥業(yè)排名第六，充分彰顯其在該領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。

圍繞抗感染與心血管兩大業(yè)務(wù)主線(xiàn)，悅康藥業(yè)立足自身熟悉領(lǐng)域錨定研發(fā)思路，深度融合既有市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)與新型技術(shù)優(yōu)勢(shì)，構(gòu)建起精準(zhǔn)的核酸藥物布局。

在抗感染領(lǐng)域，悅康藥業(yè)研發(fā)了RSV mRNA 疫苗（YKYY025）、VZV mRNA疫苗（YKYY026）——兩款疫苗均已獲 FDA 臨床批件，且在臨床前研究中顯現(xiàn)出高效持久的免疫效果，具備best-in-class潛力；針對(duì)乙肝治療，其開(kāi)發(fā)的新型siRNA藥物YKYY013，亦在臨床前階段得到驗(yàn)證，有望填補(bǔ)功能性治愈藥物空白，大幅提高陰轉(zhuǎn)比例，為患者提供“有限療程治愈”替代現(xiàn)有終身用藥模式，實(shí)現(xiàn)革命性突破和提升。在心腦血管等慢性病領(lǐng)域，悅康藥業(yè)同樣加速推進(jìn)研發(fā)，降脂藥YKYY015、超長(zhǎng)效降壓藥YKYY029、抗動(dòng)脈粥樣硬化藥YKYY032等，均錨定龐大慢病市場(chǎng)對(duì)長(zhǎng)效、便捷、高依從性治療方案的迫切需求；利用核酸技術(shù)（siRNA）的持久基因沉默效應(yīng)，結(jié)合自主GalNAc遞送系統(tǒng)的肝靶向性，有望實(shí)現(xiàn)“半年一針”的革命性療法。在腫瘤領(lǐng)域，用于治療原發(fā)性肝癌的國(guó)內(nèi)首款A(yù)SO藥物CT102，已完成IIa期臨床試驗(yàn)；而腫瘤治療性mRNA凍干疫苗YKYY031，臨床前效果顯著，有望解決現(xiàn)有mRNA疫苗存儲(chǔ)受限、耐藥性產(chǎn)生快等問(wèn)題。

這些管線(xiàn)雖面臨不小的開(kāi)發(fā)難度，但市場(chǎng)前景清晰可期，而這正是于偉仕堅(jiān)定走創(chuàng)新之路的核心底氣。

差異化布局，平臺(tái)賦能，管線(xiàn)協(xié)同。悅康并未局限于單一技術(shù)或領(lǐng)域，而是以核酸藥物為核心引擎，構(gòu)建了包含多肽藥物、高端中藥、高端化藥、AI藥物研發(fā)等在內(nèi)的十一大技術(shù)平臺(tái)，形成了二十余項(xiàng)重點(diǎn)管線(xiàn)的豐富儲(chǔ)備。這不僅分散了風(fēng)險(xiǎn)，更促進(jìn)了技術(shù)間的交叉融合與賦能。

轉(zhuǎn)型成效，從“并跑”到“局部引領(lǐng)”?；仡檺偪邓帢I(yè)二十余年的發(fā)展歷程，“不怕艱難”是于偉仕口中反復(fù)提及的核心信念。創(chuàng)新藥研發(fā)本就九死一生，很多傳統(tǒng)藥企轉(zhuǎn)型中更常伴隨劇烈陣痛，而悅康藥業(yè)憑借對(duì)創(chuàng)新業(yè)務(wù)與傳統(tǒng)業(yè)務(wù)的精準(zhǔn)平衡，有效掃清了轉(zhuǎn)型路上的諸多障礙，穩(wěn)步實(shí)現(xiàn)跨越式發(fā)展。從發(fā)展軌跡來(lái)看，公司已完成從仿制藥到創(chuàng)新藥、從化藥與中藥到生物藥的賽道拓展，更實(shí)現(xiàn)了從仿制、跟跑到并跑，再到局部引領(lǐng)的能級(jí)躍升，逐步成長(zhǎng)為一家以創(chuàng)新為引領(lǐng)的醫(yī)藥全產(chǎn)業(yè)鏈的國(guó)際化生物醫(yī)藥領(lǐng)軍企業(yè)。

悅康藥業(yè)在堅(jiān)持差異化布局、結(jié)合自身優(yōu)勢(shì)定向探索的過(guò)程中，已結(jié)出豐碩成果。在這股重塑全球醫(yī)藥格局的浪潮中，悅康藥業(yè)以其前瞻的戰(zhàn)略眼光（勇闖核酸無(wú)人區(qū)）、堅(jiān)定的技術(shù)信仰（底層技術(shù)攻堅(jiān)）、務(wù)實(shí)的轉(zhuǎn)型路徑（深根優(yōu)勢(shì)、協(xié)同創(chuàng)新），不僅完成了從“仿制藥之王”到“核酸領(lǐng)跑者”的華麗轉(zhuǎn)身，更在遞送系統(tǒng)、帽子結(jié)構(gòu)等關(guān)鍵環(huán)節(jié)實(shí)現(xiàn)了從突破到引領(lǐng)的跨越。

陽(yáng)離子脂質(zhì)YK-009和新型Cap1帽子結(jié)構(gòu)YK-CAP-110實(shí)現(xiàn)中美輔料備案、GalNAc獲專(zhuān)利授權(quán)、YKYY015和YKYY029獲批中美臨床……這些里程碑式的成就，既是悅康轉(zhuǎn)型路上的堅(jiān)實(shí)腳印，更是中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)向全球創(chuàng)新高地進(jìn)軍的生動(dòng)縮影。悅康的故事證明，傳統(tǒng)藥企的創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，無(wú)需盲目追逐風(fēng)口，唯有立足根本、深耕技術(shù)、精準(zhǔn)布局，方能在第三次制藥浪潮中乘風(fēng)破浪，贏得未來(lái)！

撰稿丨楊曦霞

編輯丨江蕓 賈亭

運(yùn)營(yíng)丨晨曦

插圖丨視覺(jué)中國(guó)

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