9月2日，國(guó)內(nèi)首款鹽酸哌甲酯緩釋片仿制藥開(kāi)啟商業(yè)化銷售。該藥物屬于第一類精神藥品，于今年4月獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，主要用于治療注意缺陷多動(dòng)障礙（ADHD），即多動(dòng)癥。

ADHD是一種常見(jiàn)于學(xué)齡期兒童的神經(jīng)發(fā)育障礙，30％—50％患兒的癥狀會(huì)持續(xù)至成年期?；颊咄ǔ１憩F(xiàn)為注意力不集中、多動(dòng)和沖動(dòng)，難以持續(xù)完成某項(xiàng)任務(wù)，或情緒極度煩躁等。

該首仿藥由合肥立方制藥股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“立方制藥”）研發(fā)，其原研藥為美國(guó)強(qiáng)生旗下西安楊森制藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱“西安楊森”）的專注達(dá)。據(jù)報(bào)道，立方制藥的仿制藥定價(jià)較原研藥低約20％，且已被納入醫(yī)保報(bào)銷范圍。

國(guó)內(nèi)多名三甲醫(yī)院精神科的臨床醫(yī)生向《中國(guó)新聞周刊》表示，目前該藥尚未進(jìn)入醫(yī)院。同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院精神醫(yī)學(xué)中心首席專家陸崢向《中國(guó)新聞周刊》解釋，新藥上市后通常需要經(jīng)過(guò)醫(yī)院藥事委員會(huì)的資料審核、會(huì)議討論、公示等進(jìn)院流程，一般需數(shù)月才能應(yīng)用于臨床。

圖/視覺(jué)中國(guó)

治療藥物增多

立方制藥的這款藥進(jìn)入市場(chǎng)之前，鹽酸哌甲酯緩釋片在中國(guó)境內(nèi)獲批的僅有專注達(dá)。專注達(dá)最早于2000年8月獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，于2005年8月在中國(guó)獲批上市。2021年，適用人群擴(kuò)展至成人和青少年，并被納入中國(guó)醫(yī)保目錄。

從2023年至去年，該藥物開(kāi)始供應(yīng)緊張，國(guó)內(nèi)多地醫(yī)院出現(xiàn)庫(kù)存緊張以及斷貨情況。去年6月，西安楊森曾公開(kāi)回應(yīng)，2023年以來(lái)，由于受多種因素影響，專注達(dá)的全球需求量不斷增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)將超出公司生產(chǎn)能力。2024年，中國(guó)市場(chǎng)的需求量大幅增長(zhǎng)，雖然公司加大供應(yīng)量，但依然面臨供應(yīng)壓力與挑戰(zhàn)。

在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院兒童精神醫(yī)學(xué)首席專家鄭毅看來(lái)，即便立方制藥的這款藥物后續(xù)進(jìn)入市場(chǎng)，對(duì)整個(gè)ADHD治療藥物市場(chǎng)的影響也不會(huì)太大?！皩Ｗ⑦_(dá)現(xiàn)在已不是臨床上治療ADHD的唯一必需藥物?！彼颉吨袊?guó)新聞周刊》進(jìn)一步解釋，今年以來(lái)，國(guó)內(nèi)獲批的多動(dòng)癥治療藥物在增多，特別是兒童適用的藥物?？傮w來(lái)看，目前市場(chǎng)上的ADHD治療藥物的供應(yīng)已比較充分，基本能滿足用藥需求。

ADHD治療中，有哪些藥物可選？2023年7月發(fā)布的《中國(guó)成人注意缺陷多動(dòng)障礙診斷和治療專家共識(shí)（2023版）》（以下簡(jiǎn)稱《共識(shí)》）指出，ADHD的治療藥物分中樞興奮劑藥物和非興奮劑藥物兩大類。其中，興奮劑藥物目前僅有長(zhǎng)效哌甲酯緩釋制劑獲批了成人ADHD適應(yīng)證。

鄭毅指出，國(guó)內(nèi)也從美國(guó)引進(jìn)了治療ADHD的哌甲酯類藥物，比如優(yōu)寧睿，適用于6歲及6歲以上的ADHD患者。非興奮劑類藥物包括托莫西汀等。目前，托莫西汀在國(guó)內(nèi)僅獲批用于治療兒童青少年ADHD患者，其進(jìn)口原研藥已納入醫(yī)保，但在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)難以買到，臨床上多用的是仿制藥。

記者在國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)搜索“哌甲酯”類藥物發(fā)現(xiàn)，目前，包括立方制藥的鹽酸哌甲酯緩釋片在內(nèi)，國(guó)內(nèi)共有7款“哌甲酯”類產(chǎn)品獲得國(guó)家藥監(jiān)局的批準(zhǔn)文號(hào)，其中4種藥物都在今年獲批上市，包括河南中帥藥業(yè)有限公司（以下簡(jiǎn)稱“中帥藥業(yè)”）的鹽酸右哌甲酯緩釋膠囊、蘇州第壹制藥有限公司的注射用鹽酸哌甲酯等。鄭毅表示，蘇州第壹制藥的鹽酸哌甲酯片（速釋劑型）今年也重新回到市場(chǎng)。這款藥早在30多年前就曾獲批，但因原料限制等一度停產(chǎn)。

“目前針對(duì)ADHD的哌甲酯治療藥物，緩釋劑型是臨床的主流選擇?！编嵰阏劦溃@不代表速釋劑型的藥就一定比緩釋劑型的藥效果差。華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院藥劑科主管藥師王哲向《中國(guó)新聞周刊》表示，哌甲酯速釋和緩釋劑型之間沒(méi)有高低之分，各自都有明確的臨床需求。比如，有的孩子有社交障礙，需要長(zhǎng)時(shí)間用藥，這個(gè)時(shí)候選擇緩釋制劑更優(yōu)；也有孩子只是學(xué)習(xí)時(shí)注意力不集中，這時(shí)用速釋劑型就可以。

今年1月，中帥藥業(yè)研發(fā)的鹽酸右哌甲酯緩釋膠囊獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，7月，該藥在山東大學(xué)齊魯兒童醫(yī)院開(kāi)出首方。右哌甲酯可以被看作哌甲酯的“純化版”，要達(dá)到相同的治療效果，所需劑量是哌甲酯的一半。

這一藥物的Ⅲ期臨床試驗(yàn)采用雙盲隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)，由鄭毅牽頭完成。據(jù)他介紹，這款藥前后花了十六七年才研發(fā)成功?，F(xiàn)在他所在團(tuán)隊(duì)還立項(xiàng)了一些新的多動(dòng)癥治療藥物項(xiàng)目，都在研究之中?！拔磥?lái)市場(chǎng)不會(huì)缺藥，這類藥物只會(huì)越來(lái)越多。”

不等于“聰明藥”

據(jù)藥智數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，2023年鹽酸哌甲酯緩釋片在國(guó)內(nèi)醫(yī)院的銷售額約為3.5億元，2024年前三季度，該藥物的銷售額進(jìn)一步增長(zhǎng)至約4.3億元。

全球范圍內(nèi)，也是如此，多動(dòng)癥治療藥物的開(kāi)方量每年都在增加。據(jù)2023年BBC報(bào)道，過(guò)去10年，接受處方治療ADHD的成年人數(shù)量增加了7倍。今年3月，一項(xiàng)發(fā)表在《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志·精神健康》的研究發(fā)現(xiàn)，自新冠疫情暴發(fā)以來(lái)，治療ADHD的藥物處方量每年增加18％。其中，哌甲酯類藥物開(kāi)得最多。

當(dāng)下，ADHD這個(gè)詞在社交平臺(tái)時(shí)常被熱議。記者搜索小紅書、抖音等平臺(tái)發(fā)現(xiàn)，有大量相關(guān)帖子或視頻。隨著社會(huì)層面對(duì)ADHD關(guān)注度的增加，過(guò)去臨床醫(yī)生更多診治的是兒童ADHD患者，如今越來(lái)越多的成人也被確診為ADHD。2023年7月發(fā)布的《共識(shí)》指出，綜合現(xiàn)有文獻(xiàn)，國(guó)內(nèi)成人ADHD患病率約為3％。中國(guó)科學(xué)院院士、北京大學(xué)第六醫(yī)院原院長(zhǎng)陸林等為該共識(shí)的通訊作者。

陸崢?lè)Q，近年來(lái)，門診的成人ADHD患者不少見(jiàn)，包括高校在讀學(xué)生，也有白領(lǐng)、金領(lǐng)職場(chǎng)人士等。陸崢對(duì)《中國(guó)新聞周刊》表示，學(xué)生患上ADHD，會(huì)導(dǎo)致學(xué)習(xí)效率低，成績(jī)因此受到影響，還會(huì)出現(xiàn)沖動(dòng)和多動(dòng)行為。職場(chǎng)人員患上ADHD，可能導(dǎo)致工作時(shí)注意力不集中，工作效率低下，也會(huì)因工作匯報(bào)或重要面試時(shí)注意力分散而表現(xiàn)不佳。

2007年和2015年，鄭毅牽頭撰寫的《兒童注意缺陷多動(dòng)障礙防治指南》和《中國(guó)注意缺陷多動(dòng)障礙防治指南》（以下簡(jiǎn)稱《指南》）先后發(fā)布?！捌鋵?shí)過(guò)去也有不少成人ADHD患者，只是當(dāng)時(shí)并沒(méi)有得到足夠關(guān)注?！编嵰阆颉吨袊?guó)新聞周刊》表示，2013年以后，國(guó)內(nèi)相關(guān)指南就不再?gòu)?qiáng)調(diào)“兒童ADHD”這個(gè)概念，ADHD是全生命周期影響的疾病。他參與編寫《指南》時(shí)，把此前指南中的“患兒”改為“患者”。

《指南》中成人ADHD部分由陸崢撰寫。陸崢表示，很多ADHD患者容易被漏診或誤診，特別是成人ADHD患者，因?yàn)槠涑：喜⑵渌裾系K疾病，比如抑郁癥、焦慮癥、雙相障礙、失眠障礙，網(wǎng)絡(luò)過(guò)度使用或酒精成癮等?！斑@其實(shí)增加了疾病診斷和治療的復(fù)雜性?！?/p>

王哲所在的醫(yī)院目前并不開(kāi)具ADHD治療相關(guān)藥物。原因在于，多動(dòng)癥的診斷需要很強(qiáng)的專業(yè)性，是一個(gè)非常細(xì)分的領(lǐng)域。一名業(yè)內(nèi)人士向《中國(guó)新聞周刊》表示，如果不是專門做這方面的醫(yī)生，很多人根本無(wú)法準(zhǔn)確評(píng)估患者是否符合診斷標(biāo)準(zhǔn)。這一診斷必須由?？漆t(yī)生來(lái)做，普通醫(yī)生并不能勝任。

《共識(shí)》指出，成人ADHD患者功能損害更為廣泛而嚴(yán)重。除了藥物治療，還可以考慮健康教育、認(rèn)知行為治療和生活方式訓(xùn)練等非藥物治療方式作為輔助手段?！安贿^(guò)，相較藥物治療，目前治療成人ADHD的大部分非藥物治療證據(jù)尚不充分，單獨(dú)使用療效較差，國(guó)外大多數(shù)指南、共識(shí)建議與藥物治療聯(lián)合使用?！?/p>

長(zhǎng)效哌甲酯緩釋制劑是多動(dòng)癥一線治療藥物，屬于嚴(yán)格管制的國(guó)家第一類精神藥品，需憑精神科或兒科專業(yè)醫(yī)師開(kāi)具的紅色處方才能購(gòu)買，生產(chǎn)和流通均受藥監(jiān)部門的嚴(yán)格監(jiān)管。部分患者濫用其提升專注力，也讓這款藥有了一個(gè)廣為人知的名字“聰明藥”。

“我不建議把這類藥稱作‘聰明藥’?！蓖跽鼙硎?，這種說(shuō)法很容易誤導(dǎo)家長(zhǎng)。長(zhǎng)效哌甲酯緩釋制劑就是興奮劑。對(duì)ADHD患兒而言，因?yàn)榧膊∮绊?，他們往往成?jī)差、注意力不足，或者總是坐立不安，根本學(xué)不進(jìn)去。服藥后能夠安靜下來(lái)，專注學(xué)習(xí)，成績(jī)或有所提升，看起來(lái)好像“變聰明了”。但其實(shí)，這和真正的聰明沒(méi)有關(guān)系，只是藥物改善了癥狀。而對(duì)于正常人來(lái)說(shuō)，吃了這種藥有沒(méi)有好處尚且沒(méi)定論，但副作用一定不少。

陸崢表示，之所以嚴(yán)格管理第一類精神藥品，是因?yàn)殚L(zhǎng)時(shí)間、大劑量使用，可能會(huì)給患者帶來(lái)成癮性。他表示，臨床醫(yī)生在開(kāi)方時(shí)都會(huì)控制劑量。綜合性醫(yī)院一次只能開(kāi)出3—7天的藥量，而?？漆t(yī)院一次最多開(kāi)一個(gè)月的量?；颊呦麓螐?fù)診時(shí)，醫(yī)生會(huì)根據(jù)其病情調(diào)整劑量或續(xù)方，避免患者囤藥。

發(fā)于2025.9.15總第1204期《中國(guó)新聞周刊》雜志

雜志標(biāo)題：多動(dòng)癥治療再添國(guó)產(chǎn)新藥

記者：牛荷

編輯：杜瑋