“盡管一線免疫化療可治愈約60%的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者，但仍有40%面臨復(fù)發(fā)或難治困境，尤其是占其中主要部分的non-GCB亞型患者預(yù)后更差，三線治療后中位生存期僅約半年?！敝袊t(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院石遠(yuǎn)凱教授在CSCO 2025年會期間指出。如今，由廣州麓鵬制藥研發(fā)的全球首個第四代共價兼非共價BTK抑制劑洛布替尼，憑借其在一期臨床中顯著的有效性與安全性數(shù)據(jù)，正式啟動二期注冊臨床試驗，有望為這類患者重構(gòu)生命防線。

復(fù)發(fā)率高、治療選擇有限

龐大的老年患者群存在大量未滿足臨床需求

彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤是我國最常見的淋巴瘤類型，其中non-GCB亞型約占60%-70%，其BTK信號通路常處于異常激活狀態(tài)，導(dǎo)致疾病更具侵襲性、更易復(fù)發(fā)。石遠(yuǎn)凱教授在接受南都記者采訪時表示，non-GCB患者預(yù)后明顯差于GCB型，尤其在復(fù)發(fā)后，治療難度更為突出。

這類疾病好發(fā)于老年群體，多數(shù)患者因身體機(jī)能下降、合并疾病多，難以耐受高強(qiáng)度化療或移植治療。而CAR-T細(xì)胞療法雖緩解率較高，卻因費(fèi)用高昂、需橋接治療、對患者體能要求極高等因素，并不具備普適性。因此，三線及以上治療選擇極為有限，患者生存狀況亟待改善。

考慮到當(dāng)前我國老年化問題持續(xù)加劇，不斷龐大的老年彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者群，蹲在著大量未被滿足的臨床需求。

洛布替尼一期數(shù)據(jù)亮眼

高緩解率、安全性良好獲突破性療法認(rèn)定

根據(jù)CSCO大會壁報公布的一期臨床數(shù)據(jù)，洛布替尼在45例既往接受過至少兩線治療的R/R non-GCB DLBCL患者中，展現(xiàn)出顯著療效?？傮w緩解率（ORR）達(dá)57.8%，完全緩解（CR）率為31.3%。尤其在既往接受過3線及以上治療的16例患者中，總體緩解率和完全緩解率分別達(dá)到68.8%和43.8%。

安全性方面，洛布替尼表現(xiàn)可控，最常見不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性，多數(shù)為1-2級。因不良反應(yīng)導(dǎo)致減量的患者比例僅2.2%，無患者因不良反應(yīng)永久停藥或死亡?；谶@些數(shù)據(jù)，洛布替尼的安全性和有效性均表現(xiàn)優(yōu)異，2024年5月，國家將其納入突破性治療藥物程序，以期加速其上市應(yīng)用于臨床，以滿足惡性淋巴瘤，尤其是彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床急需。

新一輪臨床試驗啟動

將用單藥PK標(biāo)準(zhǔn)的免疫+靶向方案

在CSCO大會期間舉行的洛布替尼二期臨床首場專家會上，石遠(yuǎn)凱教授作為主要研究者（PI），介紹了該試驗的設(shè)計：一項多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的對照研究，計劃入組150例患者，按1:1隨機(jī)分配至洛布替尼單藥組或?qū)φ战M（目前通行的治療標(biāo)準(zhǔn)方案BR或R2方案，兩種方案均采用免疫+靶向藥物的方式進(jìn)行治療，當(dāng)前的有效率約為20%-30%）。

從此前開展的一期試驗數(shù)據(jù)來看，洛布替尼不僅療效顯著，其口服給藥方式也極大提升了用藥便利性，尤其適合老年患者在家維持治療，避免頻繁住院，提升生活質(zhì)量?！比舳诮Y(jié)果達(dá)到預(yù)期，洛布替尼有望成為R/R non-GCB DLBCL三線治療的重要新選擇?！笔h(yuǎn)凱教授表示道。

按照分步走的計劃設(shè)想，該藥物未來還將探索其與化療、免疫治療、ADC藥物甚至CAR-T的聯(lián)合應(yīng)用，進(jìn)一步前移治療線數(shù)，構(gòu)建更深、更有效的治療體系。“我們期待洛布替尼能盡快惠及中國患者，并在全球范圍內(nèi)為該類疾病的治療提供新路徑?！?/p>

采寫：南都N視頻記者 王道斌 黃海珊 發(fā)自山東濟(jì)南