PgR等病理特征結(jié)合絕經(jīng)狀態(tài)可為患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)提供重要預(yù)測線索

近年來，多基因檢測技術(shù)及相關(guān)工具逐步應(yīng)用于細(xì)化腫瘤患者風(fēng)險(xiǎn)分層，并評(píng)估個(gè)體患者接受化療的潛在獲益，深刻改變了激素受體陽性/人表皮生長因子受體2陰性（HR+/HER2–）早期乳腺癌的治療策略。Oncotype DX作為一種基因組檢測方法，其預(yù)后和預(yù)測價(jià)值已在多項(xiàng)回顧性和前瞻性研究中得到廣泛驗(yàn)證，但其成本及檢測周期等局限性促使學(xué)界積極致力于開發(fā)基于臨床參數(shù)和腫瘤生物標(biāo)志物的復(fù)發(fā)評(píng)分（RS）預(yù)測算法。許多參數(shù)［如雌激素受體（ER）和孕激素受體（PgR）表達(dá)、HER2狀態(tài)、腫瘤分期、淋巴結(jié)受累情況及Ki67指數(shù)等］的預(yù)后和預(yù)測價(jià)值已獲臨床廣泛認(rèn)可[1]。然而，基于這些因素預(yù)測RS的研究數(shù)據(jù)仍有限，且既往證據(jù)表明，絕經(jīng)狀態(tài)可能影響正常及癌性乳腺組織中的基因表達(dá)模式，并可能最終影響包括RS在內(nèi)的基因組檢測結(jié)果[2]。

針對(duì)以上背景，近期一項(xiàng)研究探討了早期HR+/HER2–乳腺癌患者組織病理學(xué)特征與RS之間的關(guān)系，并重點(diǎn)分析了患者絕經(jīng)狀態(tài)的潛在影響[3]。

圖1 研究標(biāo)題

研究設(shè)計(jì)與方法

研究人群

研究回顧性分析了一組經(jīng)組織學(xué)確診為HR+/HER2–早期乳腺癌并在根治性手術(shù)后接受了Oncotype DX檢測的患者。從數(shù)據(jù)庫中提取的相關(guān)患者信息包括：年齡、絕經(jīng)狀態(tài)、基線腫瘤病理特征［如腫瘤大?。═）、腋窩淋巴結(jié)狀態(tài)（N）、組織學(xué)類型、HR狀態(tài)、Ki67值、HER2狀態(tài)、淋巴血管侵犯（LVI）、神經(jīng)周圍侵犯（PNI）]以及Oncotype DX RS值。

統(tǒng)計(jì)分析

連續(xù)變量以中位數(shù)（四分位距，IQR）表示，二分類及分類變量以百分比表示。描述性統(tǒng)計(jì)中，連續(xù)變量和分類變量分別采用t檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)。采用線性回歸分析評(píng)估作為連續(xù)變量的RS與組織病理學(xué)特征之間的關(guān)聯(lián)，以識(shí)別潛在預(yù)測因素。此外，分別對(duì)絕經(jīng)前和絕經(jīng)后患者進(jìn)行邏輯回歸分析，按臨床相關(guān)截?cái)嘀担ǚ謩e為16和25）將RS分為兩類，以評(píng)估臨床病理特征與RS高于或低于截?cái)嘀抵g的關(guān)聯(lián)。

關(guān)鍵結(jié)果

人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征

研究共篩選出187例患者，其中180例被納入統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。患者臨床病理特征見表1。

表1 患者基線病理特征

患者中位年齡為57.5歲（IQR 49–67.5）。其中63例（35%）患者為絕經(jīng)前，117例（65%）為絕經(jīng)后。大多數(shù)腫瘤（n=132，73.3%）為非特殊類型（NST）組織學(xué)、中分化（G2）（n=119，66.1%）、pT1分期（n=111，61.7%）且無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（pN0，n=111，61.7%）。ER表達(dá)的中位值為95%（IQR 90–95），PgR表達(dá)的中位值為80%（IQR 40–90）。Ki67增殖指數(shù)的中位值為25%（IQR 15–30）。28.9%的患者（n=52）存在LVI，29.4%的病例（n=53）檢測到PNI。總體人群的中位RS為16（IQR 12–22）。

值得注意的是，除絕經(jīng)前女性年齡更小外，絕經(jīng)前與絕經(jīng)后患者之間未觀察到顯著差異。兩組ER表達(dá)的平均值和IQR重疊，在極端值上分布不均（絕經(jīng)前個(gè)體范圍：60–98%；絕經(jīng)后女性范圍：80–100%）。絕經(jīng)前組的PgR水平更高。此外，絕經(jīng)前患者的中位RS略低（中位RS=15，IQR 11–18），而絕經(jīng)后患者中位RS為17（IQR 12–22），但該差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。36.5%（n=23）的絕經(jīng)前患者RS＞16，超過高風(fēng)險(xiǎn)定義的閾值。絕經(jīng)后人群中僅11.1%（n=13）的RS＞25，被定義為高風(fēng)險(xiǎn)。

圖2 根據(jù)絕經(jīng)狀態(tài)的RS分布（使用高風(fēng)險(xiǎn)定義的標(biāo)準(zhǔn)閾值）

病理特征與RS的關(guān)系

研究者隨后進(jìn)行了線性回歸分析，旨在探討作為連續(xù)變量的RS與多個(gè)病理變量間的關(guān)聯(lián)。

表2 RS與病理特征間的線性回歸分析

結(jié)果顯示，整體隊(duì)列中，G3分級(jí)（95%CI，1.43–11.97；P=0.01）和Ki67%（95%CI，0.15–0.40；P＜0.0001）與RS呈顯著正相關(guān)，而ER（95%CI，–0.54至–0.04；P=0.03）和PgR表達(dá)（95%CI，–0.18至–0.11；P＜0.0001）與RS呈顯著負(fù)相關(guān)。

按照絕經(jīng)狀態(tài)進(jìn)行分層后，結(jié)果出現(xiàn)一些差異。在絕經(jīng)前女性中，RS與Ki67（P=0.02）、ER（95%CI，–0.71至–0.10；P=0.01）及PgR表達(dá)（95%CI，–0.24至–0.12；P＜0.0001）顯著相關(guān)。在絕經(jīng)后組中，G3分級(jí)（95%CI，0.55–13.22；P=0.03）、Ki67（95%CI，0.13–0.44；P=0.001）和PgR表達(dá)（95%CI，–0.18至–0.09；P＜0.0001）顯著相關(guān)。

表3 絕經(jīng)前后患者RS與病理特征的線性回歸分析

隨后，研究者將RS作為分類變量，應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)高風(fēng)險(xiǎn)閾值（絕經(jīng)前＞16，絕經(jīng)后＞25）進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，PgR表達(dá)在兩組中均顯示顯著負(fù)相關(guān)（絕經(jīng)前患者OR=0.95；95%CI，0.93–0.98；P=0.001；絕經(jīng)后女性O(shè)R=0.95；95%CI，0.93–0.98；P＜0.0001）。然而，在絕經(jīng)后女性中，Ki67%也與RS＞25顯著相關(guān)（OR=1.08；95%CI，1.01–1.16；P=0.031）。

表4 RS作為分類變量的邏輯回歸分析（使用標(biāo)準(zhǔn)閾值根據(jù)絕經(jīng)狀態(tài)進(jìn)行高風(fēng)險(xiǎn)定義）

由于PgR表達(dá)是在所有分析（線性和邏輯回歸）中唯一始終顯示顯著負(fù)相關(guān)的變量，研究者采用受試者工作特征（ROC）曲線下面積評(píng)估了其預(yù)測性能。結(jié)果顯示，絕經(jīng)前患者的曲線下面積（AUC）為0.75，而絕經(jīng)后患者為0.87，表明兩組間預(yù)測性能存在差異。

文章小結(jié)

本研究通過回顧性分析證實(shí)，在HR+/HER2-早期乳腺癌患者中，部分組織病理學(xué)特征與Oncotype DX RS評(píng)分存在顯著關(guān)聯(lián)。在所有病理參數(shù)中，PgR是唯一與RS持續(xù)顯著負(fù)相關(guān)的指標(biāo)（與絕經(jīng)狀態(tài)無關(guān)），ROC曲線顯示其在絕經(jīng)后群體中預(yù)測效能更優(yōu)（絕經(jīng)后AUC=0.87 vs 絕經(jīng)前AUC=0.75）。此外，Ki67增殖指數(shù)與連續(xù)RS值呈正相關(guān)（與絕經(jīng)狀態(tài)無關(guān)），但在二分類分析中僅與絕經(jīng)后患者RS＞25顯著相關(guān)?？偠灾?，基于腫瘤分級(jí)、Ki67、ER和PgR等臨床病理因素的風(fēng)險(xiǎn)分層或可依據(jù)絕經(jīng)狀態(tài)個(gè)體化調(diào)整治療策略。

參考文獻(xiàn)：

[1]Allison KH, et al. Routine pathologic parameters can predict Oncotype DX recurrence scores in subsets of ER positive patients: who does not always need testing?. Breast Cancer Res Treat. 2012;131(2):413-424.

[2]Zhang S, et al. Oncotype DX Recurrence Score in premenopausal women. Ther Adv Med Oncol. 2022;14:17588359221081077. Published 2022 Mar 10.

[3]Martorana F, et al. Correlation between histopathological features and recurrence score according to menopausal status in HR+/HER2- breast cancer patients: a retrospective study. Explor Target Antitumor Ther. 2025;6:1002331. Published 2025 Jul 18.

本材料由阿斯利康提供，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考

審批編號(hào)：CN-167836 過期日期：2026-03-10

*“醫(yī)學(xué)界”力求所發(fā)表內(nèi)容專業(yè)、可靠，但不對(duì)內(nèi)容的準(zhǔn)確性做出承諾；請相關(guān)各方在采用或以此作為決策依據(jù)時(shí)另行核查。