編者按：

每一項研究的誕生，都離不開醫(yī)者探求真理的執(zhí)著；每一項成果的發(fā)表，都離不開醫(yī)者堅持卓越的付出。由中國抗癌協(xié)會指導(dǎo)、中國抗癌協(xié)會基層賦能委員會特別策劃的CACA專家說-STAR訪談項目暨科研洞見，大咖請講，讓我們走進研究者，解讀數(shù)據(jù)背后的力量。

本期特邀天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院姜戰(zhàn)勝教授接受專訪，就發(fā)表在2025年CSCO大會的：“評價鹽酸安羅替尼膠囊在新輔助免疫后non-pCR非小細胞肺癌患者中的有效性和安全性[1]”的II期研究數(shù)據(jù)展開詳細討論。

?特邀嘉賓?

姜戰(zhàn)勝

天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院

醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師

《癌癥》 編委

《中國腫瘤臨床》 青年編委

《中國腫瘤生物治療雜志》 編委

中國抗癌協(xié)會第一屆安寧醫(yī)療專業(yè)委員會 副主任委員

中國人體健康科技促進會 腫瘤個體化精準醫(yī)療專委會 常委

天津市抗癌協(xié)會 癌癥康復(fù)與姑息治療專業(yè)委員會 主任委員

天津市抗癌協(xié)會 中西醫(yī)結(jié)合腫瘤治療專業(yè)委員會 候任主委

天津市醫(yī)療健康學(xué)會 腫瘤專業(yè)委員會 常委

主持國家自然科學(xué)基金1項、國家衛(wèi)生健康委醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展研究中心課題1項、天津市中醫(yī)藥重點領(lǐng)域科研項目1項、參與癌癥防治研究國家科技重大專項1項

《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》：請您談?wù)勯_展這項關(guān)于安羅替尼用于新輔助免疫后 non-pCR 非小細胞肺癌患者治療的II期研究的研究背景是什么？

姜戰(zhàn)勝教授：

關(guān)于我們在新輔助免疫治療后針對非病理完全緩解（non-pCR）的非小細胞肺癌患者開展的安羅替尼相關(guān)試驗設(shè)計，我認為這是一個非常值得深入探討的課題。目前，對于驅(qū)動基因陰性的非小細胞肺癌患者而言，基于免疫治療的新輔助方案已經(jīng)成為國內(nèi)外的標準治療方式。眾多國內(nèi)外多中心的Ⅲ期研究[2-4]數(shù)據(jù)表明，該方案為患者帶來了顯著的生存獲益，相關(guān)指南規(guī)范亦將新輔助免疫聯(lián)合化療作為Ⅱ期或Ⅲ期非小細胞肺癌患者的一級推薦方案。然而，該方案在取得顯著療效的同時，也暴露出一些問題，即non-pCR患者群體的存在。通常情況下，免疫聯(lián)合化療的病理完全緩解（pCR）率約為30%，低時20%多，高時可達40%，總體維持在30%左右。在關(guān)注到30%患者獲得pCR的同時，我們不能忽視剩余70%的non-pCR患者。

從臨床試驗[5]公布的生存曲線變化來看，pCR患者與non-pCR患者的生存情況存在較大差距，后者復(fù)發(fā)風(fēng)險更高。但在臨床治療中，對于這兩類患者的術(shù)后治療策略并無區(qū)別，均建議繼續(xù)進行免疫治療。然而，對于non-pCR患者來說，僅靠免疫治療顯然是不夠的。

基于這樣的背景，我們天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科進行了相關(guān)探索。在前期進行大量方案設(shè)計后，我們最終選擇了安羅替尼用于這部分患者進行輔助強化治療。之所以選擇安羅替尼，是因為該藥物在肺癌治療領(lǐng)域具有非常高的價值。目前，國內(nèi)已有研究者在新輔助治療方面進行了探索，而且在晚期患者以及Ⅲ期輔助治療中，安羅替尼也取得了出色的數(shù)據(jù)。因此，我們決定將其應(yīng)用于此次試驗，作為輔助強化治療的選擇。

《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》：這項研究取得了哪些重要結(jié)果？這些結(jié)果對臨床實踐可能產(chǎn)生什么樣的影響？

姜戰(zhàn)勝教授：

本項試驗自2023年10月正式啟動，至今已有一年多的時間。在試驗設(shè)計之初，我們預(yù)計入組患者數(shù)量較多，但在實際操作過程中，發(fā)現(xiàn)符合入組條件的患者數(shù)目相對較少。在圍手術(shù)期，我們篩選了很多患者，但其中相當一部分患者在經(jīng)過免疫聯(lián)合化療后，經(jīng)外科評估認為不適合手術(shù)，這類患者就不符合入組要求。另外，還有部分患者雖然進行了手術(shù)，但因術(shù)后并發(fā)癥或者出現(xiàn)了pCR，最終也未能納入研究。最后共有14例患者進入了臨床試驗，并接受了安羅替尼的輔助強化治療。對于術(shù)后是否需要進行免疫治療，試驗中并不做強制要求，即安羅替尼是必須使用的，而免疫治療則可根據(jù)情況選擇使用或不用。截至目前，這14例患者沒有一例出現(xiàn)復(fù)發(fā)。且入組患者均為non-pCR患者，其中一部分患者的病情相對較重，例如術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較多，分期較晚。

綜合目前的研究結(jié)果來看，我們有理由相信安羅替尼在術(shù)后輔助強化治療中，尤其是對于高�；颊咭约邦A(yù)后較差的患者，可能具有很大的幫助。此外，研究還結(jié)合了基因檢測技術(shù)，進行了動態(tài)微小殘留�。∕RD）監(jiān)測。

研究發(fā)現(xiàn)，在安羅替尼治療啟動時，大部分患者的MRD為陰性，但這些患者在術(shù)前MRD為陽性。經(jīng)過術(shù)前免疫聯(lián)合化療的新輔助治療以及手術(shù)后，患者體內(nèi)腫瘤負荷相對較輕，MRD呈陰性。然而，其中有兩名患者在經(jīng)歷過MRD陽性轉(zhuǎn)陰后，又再次轉(zhuǎn)陽，但經(jīng)過安羅替尼治療后又轉(zhuǎn)為陰性。至今，這些患者也未出現(xiàn)復(fù)發(fā)。因此，我認為這些患者的MRD動態(tài)變化可能反映了安羅替尼在術(shù)后治療中的應(yīng)用價值。我們期待完整的研究結(jié)果能夠早日公布，為non-pCR患者的治療提供有力依據(jù)。

《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》：您認為未來在新輔助免疫后non-pCR NSCLC患者的治療研究中，還有哪些方向值得深入探索？

姜戰(zhàn)勝教授：

基于我們目前的研究成果，我認為未來有幾個重要方向值得深入探索。當我們最初提出這個研究想法時，無論是在國際上還是國內(nèi)，關(guān)于肺癌中non-pCR患者的研究都非常少。但發(fā)展到現(xiàn)在，相關(guān)研究已經(jīng)逐漸出現(xiàn)。例如，有的研究者已經(jīng)開始使用TROP-2 抑制劑聯(lián)合PD-1抑制劑用于輔助強化治療（NCT05633654），還有研究者嘗試使用細胞治療對non-pCR患者進行干預(yù)[6]。

我們選擇使用安羅替尼，它是一種口服的小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），與上述其他治療方法相比，具有很大的優(yōu)勢，比如口服方便。而且，安羅替尼與免疫治療具有非常好的協(xié)同作用，因此我們認為該方案具有很大的應(yīng)用前景。另外，關(guān)于未來更好的研究方向，可能需要基于更多的分子生物學(xué)技術(shù)(如進行單細胞測序、全基因組測序等)，對這些non-pCR患者腫瘤分子特征進行深度挖掘。如果能夠精準地識別相應(yīng)的標志物，再設(shè)計相應(yīng)的藥物，可能會使這些患者的治療更加精準。然而，醫(yī)學(xué)是非常復(fù)雜的，要找到一個藥物能夠覆蓋所有方面相對比較困難。

相信未來non-pCR患者群體將會得到越來越多的關(guān)注，治療方法也會呈現(xiàn)“百花齊放”的局面。至于最終哪種藥物能夠脫穎而出，或者哪個試驗?zāi)軌驗檫@些患者帶來新的希望，這都將是大家最為期待的結(jié)果。

參考文獻：

[1]徐杰, 左冉, 孫海燕等. 評價鹽酸安羅替尼膠囊在新輔助免疫后non-pCR非小細胞肺癌患者中的有效性和安全性. 2025 CSCO Poster.

[2]揭光靈,楊瑩,虞永峰,等. 非小細胞肺癌治療年度進展2023[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2024,104(36):3446-3454. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20240202-00257.

[3]Forde PM, Spicer J, Provencio M, et al. Overall Survival with Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Lung Cancer. N Engl J Med 2025 June 2 (Epub Ahead of Print).

[4]Zhang F, Guo Wei, Zhou BL, et al. Research article: Three-year Follow-up of Neoadjuvant PD-1 inhibitor (Sintilimab) in Non-Small Cell Lung Cancer. J Thrac Oncol. 2022 May 09. DOI:https://doi.org/10.1016/j.jtho.2022.04.012.

[5]Forde PM, et al. Overall survival with neoadjuvant nivolumab (NIVO) + chemotherapy (chemo) in patients with resectable NSCLC in CheckMate 816. ASCO 2025. LBA8000.

[6]Chumsri S, Giri S, Ness A, et al. Safety run-in phase of the multi-epitope HER2 peptide vaccine in combination with trastuzumab emtansine in HER2-positive breast cancer with residual disease after neoadjuvant chemotherapy[J]. J Clin Oncol, 2024, 42(16_suppl):550. DOI: 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.550

指導(dǎo)專家：姜戰(zhàn)勝教授 編輯：三一

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