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大約50%的NSCLC患者會被診斷為腦轉(zhuǎn)移。

整理 | 葉子

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是發(fā)病率和死亡率較高的惡性腫瘤。數(shù)據(jù)顯示，45%的NSCLC患者在診斷時就存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，腦轉(zhuǎn)移是最常見的轉(zhuǎn)移部位之一。并且大約50%的NSCLC患者在其一生中會被診斷為腦轉(zhuǎn)移；對于新診斷的NSCLC，25%-30%會出現(xiàn)癥狀性腦轉(zhuǎn)移。[1][2]如何為患者制定最前沿、最個體化的藥物治療方案？已成為腫瘤科醫(yī)師的必修課。

這次小界邀請到武漢大學(xué)人民醫(yī)院腫瘤科的章必成教授，為我們詳細(xì)講解NSCLC的藥物治療與進(jìn)展。教授將告訴你最新的臨床資訊及自身臨床經(jīng)驗分享！

一、肺癌腦轉(zhuǎn)移的藥物治療及進(jìn)展

1. 概況

• 化療：以順鉑、卡鉑為主的鉑類藥物為基礎(chǔ)，聯(lián)合三代細(xì)胞毒類，給患者帶來生存獲益。培美曲塞、替莫唑胺。

• 抗血管生成：貝伐珠單抗、多激酶抑制劑。

• 靶向治療：EGFR-TKIs: 吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、奧希替尼、伏美替尼、佐利替尼等其他TKIs。

• 免疫治療：慎重選擇精選人群。

• 鞘內(nèi)注射：甲氨蝶呤、阿糖胞苷、培美曲塞。

2. 化療

（1）化療是NSCLC腦轉(zhuǎn)移的可選方案

多項研究顯示：含鉑一線化療方案治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的療效有限，顱內(nèi)客觀緩解率為23-45%，總生存期為4-8個月。[3]

（2）化療+抗血管生成有望提高腦轉(zhuǎn)移癌的療效

3. 靶向治療

（1）一代TKI聯(lián)合或單藥治療，無法降低CNS進(jìn)展風(fēng)險[4]

（2）NSCLC腦轉(zhuǎn)移可從三代EGFR-TKI治療獲益[5][6][7]

FLOURISH研究：奧希替尼一線治療在中國的真實世界研究

481例EGFR突變（Ex19del/ L858R）晚期NSCLC（ 34.3%合并CNS轉(zhuǎn)移n=165）患者中，中位PFS和中位OS分別為15.6個月和40.1個月，3年OS率為59.7%（95%CI 50.5%-67.7%）。

（3）為何三代TKI對腦轉(zhuǎn)移癌療效更好？

• 在傳統(tǒng)的靶向治療中，小分子抑制劑通常由于無法跨越血腦屏障而只能提供有限水平的中樞神經(jīng)系統(tǒng)益處。

• 大量研究已經(jīng)對設(shè)計合理的新型中樞神經(jīng)系統(tǒng)穿透藥物進(jìn)行了優(yōu)化，以促進(jìn)吸收。同時，研究還致力于最大限度地減少血腦屏障的流出，從而最大限度地提高藥物在顱內(nèi)的滯留率。

• 大多數(shù)早期TKIs是P-糖蛋白外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的底物，因此很容易通過P-糖蛋白外排泵排出，導(dǎo)致低水平的治療顱內(nèi)濃度。而在下一代TKI，如奧西替尼、阿來替尼和洛拉替尼，經(jīng)過專門設(shè)計可繞過P-糖蛋白的識別，從而抑制其從CNS中的清除。

那么靶向治療+化療/抗血管生成的療效和獲益是怎么樣的？

免疫治療為何能用于治療腦轉(zhuǎn)移癌？

鞘內(nèi)注射如何應(yīng)用可以提高腦轉(zhuǎn)移癌的療效？

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參考文獻(xiàn)：

[1]. Front Oncol. 2023, 13: 1075385.

[2]. Clinical Cancer Bulletin, 2022, 1(1): 24-31.

[3].Drugs Real World Outcomes. 2016 Sep;3(3):333-343.

[4].Simionato Francesca et al. 2021 WCLC. 2. Noronha V, et al. J Clin Oncol. 2020 Jan 10;38(2):124-136.

[5].Soria J-C, Ohe Y, Vansteenkiste J, et al. N Engl J Med 2018;378:113-25.

[6].Lu S, Dong X, Jian H, Chen J, et al. AENEAS. J Clin Oncol. 2022 Sep 20;40(27):3162-3171.

[7].Shi Y, Chen G, Wang X, et al. J Thorac Oncol. 2022 Nov;17(11):1297-1305.

責(zé)任編輯：Sheep

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