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基于持續(xù)血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)助力推動(dòng)妊娠期糖尿病的個(gè)體化診療盡快落地。

本文整理：醫(yī)學(xué)界報(bào)道組

審核：王育璠教授

妊娠期糖尿病（GDM）的臨床管理面臨疾病異質(zhì)性，以及控糖目標(biāo)不明確等難題。在本屆EASD大會(huì)上，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院王育璠教授團(tuán)隊(duì)強(qiáng)勢(shì)發(fā)聲，兩項(xiàng)基于持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)（CGM）的GDM研究形成“組合拳”，為破解這些難題提供了關(guān)鍵依據(jù)。

研究一：

Subtypes of gestational diabetes mellitus associated with adverse pregnancy outcomes

不同妊娠期糖尿病亞型與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系（short oral 846）

作者：梁桂玲 李娜 王育璠

李娜醫(yī)生現(xiàn)場(chǎng)報(bào)告圖

背景與目的：GDM是一種高度異質(zhì)性疾病。CGM能夠提供實(shí)時(shí)的、持續(xù)的血糖數(shù)據(jù)，從而描繪出更全面的血糖圖譜。本研究旨在利用臨床特征和CGM數(shù)據(jù)，通過聚類分析對(duì)GDM患者進(jìn)行亞型分類，以期為制定更具針對(duì)性的治療方案提供依據(jù)。

研究對(duì)象與方法：這項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究納入了717例被診斷為GDM的單胎孕婦，她們?cè)谠衅诰邮芰薈GM監(jiān)測(cè)。首先根據(jù)臨床特征進(jìn)行了層次聚類，然后再結(jié)合CGM指標(biāo)進(jìn)行了k均值聚類，最終識(shí)別出5種不同的GDM亞型。進(jìn)一步通過多變量邏輯回歸分析，并校正了孕前體重指數(shù)（BMI）、糖化血紅蛋白（HbA1c）和甘油三酯水平等混雜因素，探討這些亞型與不良妊娠結(jié)局的關(guān)聯(lián)。

結(jié)果：基于臨床特征和CGM指標(biāo)，識(shí)別出5種GDM亞型：控制良好型GDM、控制欠佳型GDM、伴低血糖的控制欠佳型GDM、伴高血糖的控制不良型GDM以及早發(fā)型GDM。在調(diào)整孕前BMI、HbA1c和甘油三酯水平后，與控制良好型組相比：

• 伴高血糖的控制不良型GDM患者妊娠期需要胰島素治療的可能性更高（OR=2.59，95% CI：1.39-4.86），且大于胎齡兒（LGA）風(fēng)險(xiǎn)增加（OR=3.15，95% CI：1.66-5.95）；

• 伴低血糖的控制欠佳型GDM患者的LGA風(fēng)險(xiǎn)也高于控制良好型組（OR=1.92，95% CI：1.01-3.62）；

• 早發(fā)型GDM與妊娠期高血壓疾?。∣R=3.21，95% CI：1.21-8.49）和子癇前期（OR=3.56，95% CI：1.18-10.72）風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

結(jié)論：本研究利用無監(jiān)督機(jī)器學(xué)習(xí)方法，根據(jù)臨床特征和CGM數(shù)據(jù)，識(shí)別出不同GDM亞型。這些亞型在胰島素需求和不良妊娠結(jié)局方面存在顯著差異，凸顯了其重要的臨床意義。該分類框架有望為制定個(gè)體化治療策略和深入理解GDM的異質(zhì)性提供新的視角。

專家點(diǎn)評(píng)：

該項(xiàng)研究聚焦于GDM的亞型分類，創(chuàng)造性地將無監(jiān)督機(jī)器學(xué)習(xí)與CGM數(shù)據(jù)相結(jié)合，打破了傳統(tǒng)基于OGTT結(jié)果的單一診斷模式。通過動(dòng)態(tài)、連續(xù)的血糖數(shù)據(jù)，描繪了GDM不同特征，更全面地揭示了GDM的復(fù)雜性和異質(zhì)性。其次，該研究結(jié)果為臨床實(shí)踐提供了重要指導(dǎo)。研究識(shí)別出五種GDM亞型，特別是伴高血糖的控制不良型和早發(fā)型，明確顯示出與胰島素治療需求、大于胎齡兒（LGA）、妊娠期高血壓疾病和子癇前期等不良妊娠結(jié)局存在顯著關(guān)聯(lián)。這為臨床醫(yī)生提供了精細(xì)化管理的依據(jù)，使他們能夠根據(jù)患者的特定亞型特征，制定個(gè)體化治療方案，例如更早地進(jìn)行生活方式干預(yù)或啟動(dòng)胰島素治療?？偠灾撗芯繛镚DM的診療模式帶來了新的思考，推動(dòng)其從“一刀切”的傳統(tǒng)治療轉(zhuǎn)向精準(zhǔn)分型與精準(zhǔn)治療。這不僅有望顯著改善母嬰健康結(jié)局，也為未來深入探索GDM的發(fā)病機(jī)制提供了新的研究方向。

研究二：

Hyperglycaemia threshold associated with adverse pregnancy outcomes in gestational diabetes

妊娠期糖尿病中與不良妊娠結(jié)局相關(guān)的高血糖閾值（short oral 847）

作者：梁桂玲嚴(yán)率王育璠

嚴(yán)率醫(yī)生現(xiàn)場(chǎng)報(bào)告圖

背景與目的：GDM的最佳血糖控制目標(biāo)尚不明確。本研究旨在利用CGM技術(shù)，探索與GDM不良妊娠結(jié)局相關(guān)的高血糖閾值。

材料與方法：這項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究共納入了717例患有GDM的單胎孕婦，均在妊娠期接受了CGM。計(jì)算整個(gè)CGM期間，血糖高于5.6~8.1mmol/L（100~145mg/dl，每遞增5mg/dl設(shè)定一個(gè)閾值）時(shí)葡萄糖高于目標(biāo)范圍時(shí)間（TAR）的百分比。采用多變量邏輯回歸分析和限制性立方樣條（RCS）分析來探究最佳高血糖閾值和TAR的范圍。

結(jié)果：在717例GDM孕婦中，172例（24.0%）分娩大于胎齡兒（LGA），144例（20.1%）發(fā)生復(fù)合不良妊娠結(jié)局。調(diào)整混雜因素后，僅當(dāng)高血糖閾值設(shè)定為6.9mmol/L（即TAR>6.9mmol/L）時(shí)，TAR與LGA風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。當(dāng)TAR>6.9mmol/L時(shí)，每絕對(duì)值增加5%，LGA風(fēng)險(xiǎn)上升9.8%（OR=1.098，95% CI：1.008-1.195）。RCS曲線顯示，當(dāng)TAR>6.9mmol/L超過26.0%時(shí)，LGA風(fēng)險(xiǎn)隨TAR>6.9mmol/L的升高而顯著增加。

結(jié)論：在GDM孕婦中，血糖超過6.9mmol/L，且TAR>6.9mmol/L超過26.0%與更高的LGA風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。嚴(yán)格控制血糖可能有助于改善GDM患者預(yù)后。

專家點(diǎn)評(píng)：

本項(xiàng)研究聚焦于GDM血糖管理中血糖控制目標(biāo)不明確的核心難題，利用CGM數(shù)據(jù)，探討血糖高于TAR與LGA、復(fù)合不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性。研究采用前瞻性隊(duì)列和多變量調(diào)整，增強(qiáng)了結(jié)果可靠性；限制性立方樣條分析也較好地展示了劑量-反應(yīng)關(guān)系，精確鎖定了與不良妊娠結(jié)局（特別是LGA）相關(guān)的血糖閾值以及TAR的時(shí)間比例，為GDM血糖管理提供了更為精確的閾值參考。未來可進(jìn)一步開展干預(yù)性研究，驗(yàn)證該閾值在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用價(jià)值，推動(dòng)GDM管理向個(gè)體化、精準(zhǔn)化方向發(fā)展，從而最大化改善母嬰結(jié)局。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科在科室主任王育璠的帶領(lǐng)下，聯(lián)合產(chǎn)科、營(yíng)養(yǎng)科等，對(duì)妊娠期內(nèi)分泌疾病進(jìn)行孕前、孕期、產(chǎn)后一體化全程管理，建設(shè)公濟(jì)妊娠內(nèi)分泌隊(duì)列（Gongji Pregnancy Endocrine Cohort，GREAT），已管理5600余例患者。在前期工作基礎(chǔ)上，2025年聯(lián)合上海市第一婦嬰保健院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院、第六人民醫(yī)院，牽頭上海臨床隊(duì)列——妊娠期高血糖隊(duì)列（Shanghai Clinical Cohort of Hyperglycemia in Pregnancy，SHINE)，從疾病防控、發(fā)病機(jī)制、學(xué)術(shù)交流、科普宣傳等全方位推進(jìn)妊娠期內(nèi)分泌疾病規(guī)范管理。在今后的工作中，團(tuán)隊(duì)將一如既往，開拓進(jìn)取，攜手踐行“守護(hù)母嬰健康，開啟美好人生”！

專家簡(jiǎn)介

王育璠

• 醫(yī)學(xué)博士，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師，科室主任。

• 主要研究方向?yàn)槿焉锖喜?nèi)分泌疾病及產(chǎn)后管理、糖尿病區(qū)域管理。

• 承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金等多項(xiàng)課題，以第一作者或通訊作者發(fā)表論文50余篇，其中在

  Nature Communications，JCEM，Thyroid

  等雜志發(fā)表SCI論文20余篇。

• 曾獲Asia Pacific CODHy Young Scientist Award，入選上海市浦江人才計(jì)劃、上海市“醫(yī)苑新星”杰出醫(yī)學(xué)人才、“醫(yī)德楷模”、“仁心醫(yī)者·上海市杰出?？漆t(yī)師獎(jiǎng)”。

• 帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)是首批16家國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化代謝性疾病管理中心（MMC），MMC十佳中心、省級(jí)中心以及示范中心。

• 擔(dān)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)糖尿病學(xué)組、中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)妊娠糖尿病學(xué)組、中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)血糖監(jiān)測(cè)與治療新技術(shù)學(xué)組委員、上海市醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌分會(huì)副主任委員、上海市醫(yī)師協(xié)會(huì)整合醫(yī)學(xué)分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)、上海市康復(fù)醫(yī)學(xué)工程研究會(huì)糖尿病康復(fù)委員會(huì)副會(huì)長(zhǎng)、世界臨床藥物雜志編委等。

專家簡(jiǎn)介

李娜 博士

• 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科

• 副主任醫(yī)師 醫(yī)學(xué)博士 碩士生導(dǎo)師 科室副主任

• 畢業(yè)于上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院

• 2016-2017年曾赴美國(guó)德克薩斯大學(xué)圣安東尼奧健康研究中心研修

• 中國(guó)民族衛(wèi)生協(xié)會(huì)衛(wèi)生健康技術(shù)推廣專家委員會(huì)委員

• 上海市醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)第九屆胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能研究學(xué)組員

• 長(zhǎng)期從事內(nèi)分泌代謝科臨床、科研和教學(xué)工作

• 對(duì)妊娠期內(nèi)分泌疾病，糖尿病、甲狀腺、多囊卵巢綜合征等疾病積累了大量的臨床經(jīng)驗(yàn)

• 主持國(guó)家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目與面上項(xiàng)目各1項(xiàng)，參與多項(xiàng)國(guó)家級(jí)、院級(jí)科研項(xiàng)目，在Thyroid，JCEM，Diabetes Res. Clin. Pract.等期刊發(fā)表學(xué)術(shù)論文十余篇

專家簡(jiǎn)介

嚴(yán)率

• 上海市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科

• 醫(yī)學(xué)博士 主治醫(yī)師

• 上海醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)肥胖學(xué)組組員

• 擅長(zhǎng)內(nèi)分泌疾病的診斷與治療，尤其對(duì)糖尿病、甲狀腺疾病及多囊卵巢綜合征的診治有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)

• 以第一作者在SCI及核心期刊上發(fā)表文章十余篇，參與國(guó)家級(jí)課題2項(xiàng)

• 曾獲“上海市住院醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)優(yōu)秀帶教老師”、“上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院優(yōu)秀教務(wù)工作者”等獎(jiǎng)項(xiàng)和榮譽(yù)

專家簡(jiǎn)介

梁桂玲 醫(yī)學(xué)博士 住院醫(yī)師

• 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院，內(nèi)分泌代謝科

• 主要研究方向：妊娠期高血糖疾病臨床及基礎(chǔ)研究，妊娠期動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)的臨床及應(yīng)用研究

• 以第一作者及共同作者發(fā)表論文近10篇

責(zé)任編輯丨小林

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