呼吸道合胞病毒（RSV）是引起兒童和老年人急性下呼吸道感染的重要病原體之一。在全球范圍內(nèi)，每年約有 3300 萬 5 歲以下兒童感染 RSV，其中 360 萬需要住院治療。剛毛棉鼠已成為人類呼吸道合胞病毒（RSV）研究的“金標(biāo)準(zhǔn)”臨床前動物模型，因?yàn)樗袢祟愐粯?，感?RSV 后病毒能大量復(fù)制并出現(xiàn)類似病癥。但科學(xué)家一直不明白，為什么棉鼠的生理機(jī)制能如此完美地模擬人類對 RSV 病毒的反應(yīng)。

2025 年 9 月 17 日，高福院士、深圳市兒童醫(yī)院麻曉鵬院長、中國科學(xué)院微生物研究所趙欣副研究員、中國疾病預(yù)防控中心盧選成研究員等在 Science 子刊Science Translational Medicine上發(fā)表了題為：

A complete Sigmodon hispidus genome and dynamic single-cell transcriptomics reveal evolutionarily conserved responses to RSV infection

該研究通過棉鼠的染色體級別基因組及 RSV 感染過程中肺與鼻部組織的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組圖譜，揭示了棉鼠與人類在 RSV 相關(guān)基因及細(xì)胞類型上存在高度保守性，從而凸顯了棉鼠作為人類 RSV 感染研究模型的重要價值。該圖譜將為 RSV 致病機(jī)制、免疫應(yīng)答及抗病毒藥物研發(fā)領(lǐng)域提供關(guān)鍵研究資源。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)報道了棉鼠的染色體級別基因組及其在 RSV 感染全過程呼吸道單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組圖譜。

系統(tǒng)進(jìn)化分析表明，棉鼠與常見的小鼠和大鼠模型處于不同的進(jìn)化分支，且與人類組織特征具有高度保守性。呼吸道細(xì)胞圖譜、肺泡細(xì)胞分化軌跡及潛在病毒受體分布模式均與人類高度相似，這解釋了棉鼠作為 RSV 感染模型的優(yōu)越性。RSV 的靶細(xì)胞（包括 club 細(xì)胞、分泌細(xì)胞2型、間皮細(xì)胞和神經(jīng)相關(guān)星形膠質(zhì)細(xì)胞）在感染后發(fā)生擴(kuò)增。

該研究還鑒定出可轉(zhuǎn)化為人類臨床標(biāo)志物的差異化轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子、特異性抗病毒蛋白及細(xì)胞因子，同時篩選出若干候選宿主因子，這些發(fā)現(xiàn)將助力宿主-RSV 互作機(jī)制研究并為治療靶點(diǎn)開發(fā)提供資源。

論文鏈接：

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adw7535