前言

鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌（PROC）患者的治療存在極大的挑戰(zhàn)，常規(guī)治療藥物的反應(yīng)率和緩解率均普遍較低1。2025年6月30日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)蘇維西塔單抗聯(lián)合紫杉醇、多柔比星脂質(zhì)體或拓?fù)涮婵涤糜阢K耐藥后接受過不超過1種系統(tǒng)治療的成人復(fù)發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌的治療。該批準(zhǔn)主要基于III期SCORES研究的療效數(shù)據(jù)，該研究在2024年ASCO年會(huì)的最新突破摘要（LBA）環(huán)節(jié)進(jìn)行了口頭報(bào)告，并于2025年ASCO年會(huì)公布了最終分析結(jié)果，進(jìn)一步確立了該方案在卵巢癌治療中的重要地位。借此契機(jī)，醫(yī)脈通特邀中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院林仲秋教授，圍繞鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療現(xiàn)狀、III期SCORES研究的數(shù)據(jù)解讀、以及蘇維西塔單抗在真實(shí)世界中的應(yīng)用前景等關(guān)鍵議題，展開深入探討與經(jīng)驗(yàn)分享。

-林仲秋教授 -

• 中山大學(xué)二級(jí)教授、一級(jí)主任醫(yī)師、首屆名醫(yī)，博士研究生導(dǎo)師

• 孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院婦產(chǎn)科教授

• 澳門醫(yī)學(xué)?？茖W(xué)院院士、澳門鏡湖醫(yī)院婦產(chǎn)科顧問醫(yī)師

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)宮頸癌專業(yè)委員會(huì)主任委員

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)整合醫(yī)學(xué)分會(huì)婦產(chǎn)科專業(yè)委員會(huì)副主任委員

• 中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健基金會(huì)婦科專業(yè)委員會(huì)副主任委員

• 中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)婦科腫瘤醫(yī)學(xué)教育委員會(huì)副主任委員

• 人衛(wèi)出版社全國(guó)統(tǒng)編教材臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)《婦產(chǎn)科學(xué)》第6,10版編委、第7-9版副主編，高教出版社成人教育《婦產(chǎn)科學(xué)》主編，《宮頸癌手術(shù)技巧圖解》、《外陰癌2024林仲秋觀點(diǎn)》、《逸仙婦瘤化療手冊(cè)》、《逸仙婦瘤診治流程》、《逸仙婦瘤圍手術(shù)期處理》、《宮頸腺癌診治規(guī)范和病例精解》、《宮頸癌患者指導(dǎo)手冊(cè)》等30多部醫(yī)學(xué)專著主編或總主編。

醫(yī)脈通：鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌（PROC）通常被視為一個(gè)整體，但其內(nèi)部存在高度的異質(zhì)性。在臨床實(shí)踐中，您是否會(huì)根據(jù)某些臨床特征或潛在的生物標(biāo)志物對(duì)患者進(jìn)行亞型區(qū)分？這種分型對(duì)治療策略的選擇有怎樣的指導(dǎo)意義？

林仲秋教授：卵巢癌，特別是晚期患者，約70%會(huì)復(fù)發(fā)。在復(fù)發(fā)類型中，大多數(shù)屬于鉑敏感復(fù)發(fā)，原發(fā)鉑耐藥的情況相對(duì)較少。需要注意的是，鉑敏感復(fù)發(fā)患者在接受治療后，后續(xù)仍可能發(fā)展為鉑耐藥，這種情況我們稱為繼發(fā)性鉑耐藥復(fù)發(fā)。從長(zhǎng)遠(yuǎn)來看，絕大多數(shù)卵巢癌患者最終都會(huì)進(jìn)入鉑耐藥復(fù)發(fā)階段。

因此，鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌的治療是一個(gè)需要重點(diǎn)關(guān)注的問題，其臨床處理面臨諸多挑戰(zhàn)。這類患者往往經(jīng)歷多次復(fù)發(fā)，接受過多輪化療方案和多線治療，我們都希望能為她們找到更有效的藥物。而在選擇治療方案時(shí)，如果能夠借助分子標(biāo)記物進(jìn)行指導(dǎo)，治療將更具針對(duì)性，療效也可能更好。

目前，針對(duì)鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌的治療藥物主要可分為四類：第一類是抗血管生成藥物，這類藥物無需進(jìn)行生物標(biāo)志物檢測(cè)。因?yàn)閷?shí)體腫瘤的生長(zhǎng)都依賴血液供應(yīng)，通過抑制血管生成，即可抑制腫瘤生長(zhǎng)；第二類是免疫治療，目前臨床應(yīng)用前會(huì)檢測(cè)PD-L1表達(dá)水平。若結(jié)果為陽(yáng)性，免疫治療可能有一定療效；若為陰性，則效果通常不明顯；第三類是PARP抑制劑曾用于此類患者，使用前建議進(jìn)行基因檢測(cè)，明確是否存在BRCA突變或HRD狀態(tài)。目前，PARP抑制劑在鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌的治療中已不推薦使用，因?yàn)殚L(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)顯示其未能改善患者的總生存期（OS）；第四類是近年來備受關(guān)注的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。這類藥物需要明確的靶點(diǎn)表達(dá)，如HER2、TROP2、葉酸受體等靶點(diǎn)。目前還有更多新靶點(diǎn)正在研究中。ADC通過特異性抗體識(shí)別腫瘤抗原，并攜帶化療藥物直達(dá)腫瘤細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)殺傷?？偠灾瑢?duì)于鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌患者，我們希望在傳統(tǒng)非鉑類藥物化療的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步探索更加精準(zhǔn)的個(gè)體化治療策略，通過靶向藥物和生物標(biāo)志物指導(dǎo)，提升治療效果。

醫(yī)脈通：今年ASCO大會(huì)公布了蘇維西塔單抗III期SCORES研究的最終數(shù)據(jù)，能否請(qǐng)您解讀SCORES研究的核心療效？

林仲秋教授：SCORES研究是一項(xiàng)III期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，其研究設(shè)計(jì)為：對(duì)照組采用傳統(tǒng)的非鉑類化療藥物，試驗(yàn)組則在傳統(tǒng)非鉑化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合蘇維西塔單抗，即增加了一種抗血管生成藥物2。從關(guān)鍵療效數(shù)據(jù)來看：首先是無進(jìn)展生存期（PFS）。試驗(yàn)組（蘇維西塔單抗聯(lián)合化療）的中位PFS達(dá)到5.49個(gè)月，安慰劑組為2.73個(gè)月，兩組之間存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（HR=0.47，95%CI：0.37-0.61，p＜0.0001）。其次是客觀緩解率（ORR）。試驗(yàn)組的ORR為26%，對(duì)照組為12.1%，相當(dāng)于有效率提升了一倍以上。該研究也公布了總生存期（OS）結(jié)果。試驗(yàn)組OS為15.31個(gè)月，對(duì)照組為14.03個(gè)月，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（HR=0.768，p=0.0304）。

醫(yī)脈通：我們注意到SCORES研究中有相當(dāng)比例的患者既往使用過抗血管治療或PARP抑制劑。對(duì)于此類患者，蘇維西塔單抗是否依然能顯示出療效？這對(duì)于鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的后線藥物選擇有何啟示？

林仲秋教授：在真實(shí)世界中，鉑耐藥復(fù)發(fā)的卵巢癌患者通常已接受過多線治療。如我們之前討論，這類患者往往經(jīng)歷過反復(fù)化療，且多數(shù)在前期治療中已使用過貝伐珠單抗。此外，目前PARP抑制劑維持治療在一線治療后也已較為普及。因此，當(dāng)這些患者再?gòu)?fù)發(fā)時(shí)，我們面臨的實(shí)際問題是：她們大多已使用過抗血管生成藥物和PARP抑制劑。此時(shí)，若再次使用同類藥物是否仍有效？特別是貝伐珠單抗與蘇維西塔單抗同屬抗血管生成藥物，重復(fù)使用能否繼續(xù)獲益，成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)。SCORES研究結(jié)果對(duì)此提供了重要參考，該研究中約一半患者既往使用過抗血管生成藥物，結(jié)果顯示仍可觀察到療效，這與真實(shí)世界患者特征高度吻合，說明研究結(jié)論可指導(dǎo)臨床實(shí)踐。從亞組分析數(shù)據(jù)來看：在既往使用過抗血管生成藥物的患者中，蘇維西塔單抗聯(lián)合化療組的中位PFS為4.93個(gè)月，單純化療組為2.0個(gè)月。表明即使既往用過貝伐珠單抗，當(dāng)前加用蘇維西塔單抗仍優(yōu)于單純化療。在未使用過抗血管生成藥物的患者中，蘇維西塔單抗聯(lián)合治療組中位PFS為5.95個(gè)月，單純化療組為3.75個(gè)月?？梢娢从眠^此類藥物的患者獲益更為明顯。綜上，無論患者既往是否使用過抗血管生成藥物，加用蘇維西塔單抗均能帶來PFS獲益。這一結(jié)果支持該方案在真實(shí)世界多線治療患者中的適用性。

醫(yī)脈通：除了顯著的療效，安全性管理同樣是臨床醫(yī)生關(guān)注的重點(diǎn)。對(duì)于蘇維西塔單抗的安全性，能否請(qǐng)您談?wù)勀目捶ǎ?/strong>

林仲秋教授：在復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療中，使用抗血管生成藥物時(shí)，我們既要關(guān)注其療效，也需高度重視相關(guān)不良反應(yīng)。其中，腸穿孔是需要特別警惕的安全性事件。這主要是因?yàn)橥砥诼殉舶┗颊咧屑s有75%會(huì)發(fā)生腹腔轉(zhuǎn)移，常伴隨腸梗阻或腸粘連等并發(fā)癥。對(duì)于已出現(xiàn)腸梗阻的患者，無論是完全性還是不完全性，使用抗血管生成藥物可能增加腸穿孔風(fēng)險(xiǎn)。因此，在以往臨床實(shí)踐中，對(duì)于存在腸梗阻的患者，通常不建議使用貝伐珠單抗。而蘇維西塔單抗的臨床研究數(shù)據(jù)顯示，其僅需約1/7的劑量（1/7貝伐珠單抗的劑量）即可達(dá)到同類藥物的療效水平。劑量降低有望使不良反應(yīng)相應(yīng)減少，包括腸穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也可能隨之下降。如果安全性得到更好控制，對(duì)于晚期復(fù)發(fā)患者，我們將能更安心地應(yīng)用該藥物。因此，在追求療效的同時(shí)，確保用藥安全同樣至關(guān)重要。理想的治療方案應(yīng)兼具良好療效與較低的不良反應(yīng)發(fā)生率。

總結(jié)

蘇維西塔單抗的成功獲批為PROC患者提供了新的有效治療手段，值得關(guān)注的是，該方案對(duì)既往已使用過抗血管生成藥物的患者仍具療效，亞組分析進(jìn)一步證實(shí)其在不同治療背景人群中的普適性。SCORES研究證據(jù)扎實(shí)，與真實(shí)世界患者特征高度契合，具備良好的臨床轉(zhuǎn)化前景。在精準(zhǔn)治療理念不斷深入的今天，該藥物有望在個(gè)體化策略中發(fā)揮重要作用，推動(dòng)卵巢癌治療水平的整體提升。

參考文獻(xiàn)：

1.田東立,等.鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌診治中國(guó)專家共識(shí)(2025年版)[J].腫瘤學(xué)雜志,2025,31(2):83-93

2.Guangwen Yuan, et al. Final analysis of SCORES, a phase III randomized, double-blinded, placebo-controlled study of suvemcitug combined with chemotherapy for platinum-resistant ovarian cancer. 2025 ASCO. Abstract .

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